juin 2021 N°30

Les données L'intelligence artifi- COVID-19 et embolie de santé cielle aux urgences pulmonaire

Bulletin d’information de la délégation 1 à la recherche clinique et à l’innovation ÉDITO La recherche fait partie intégrante de l’environne- ment et des missions de tout ORGANISATION Réutilisation des données de santé CHU, en parallèle de celles des soins et de la formation. Les condi- tions dans lesquelles la recherche est réalisée se sont considérablement modifiées ces dernières années, et la cer- LE CHIFFRE tification des structures d’appui témoigne de C’EST QUOI ? l’évolution vers une professionnalisation et un niveau d’exigence important. La recherche est incontournable au sein des CHU et permet de faire évoluer les stratégies thérapeutiques vers une prise en charge des patients sans cesse optimi- sée. Elle concerne différents acteurs, incluant cliniciens et fon- damentalistes, qui doivent remplir et respecter un cahier des charges qui peut sembler complexe, mais dont la rigueur permet de réfléchir un projet, l’entreprendre, le réaliser et le finaliser pour une valorisation et une reconnaissance par l’intermédiaire des publica- tions. Elle assure aussi la validation des hypothèses avancées par les cher- cheurs dans une démarche translationnelle. Le parcours, parsemé d’étapes et parfois d’embûches, s’inscrit dans un effort collectif de notre communauté avec un appui de structures compétentes pour aider à sa mise en œuvre. Le CHU comporte de nombreux cliniciens chercheurs, débordant d’idées et d’initiatives dans leur domaine respectif, qui peuvent trouver ainsi une aide solide au sein de l’établissement avec le Centre d’investigation clinique, l’unité de méthodologie et de qualité de vie en cancérolo- gie, la DRCI, le Registre des tumeurs, le Centre de ressources bio- logiques et la pharmacie à usage intérieur, en lien avec les équipes d’accueil, unités de recherche et autres partenaires publics ou privés. La recherche est indispensable pour que nos connaissances et pratiques dans le monde de la santé progressent. La crise sanitaire actuelle en est un exemple extrêmement démonstratif lorsque l’on constate le formidable élan scientifique et intellectuel qui s’est constitué pour lutter contre la pandémie avec l’évaluation et la mise au point de nombreuses pistes thérapeutiques. En tant que responsable d’une structure d’appui à la recherche, il faut Pr Éric Toussirot, saluer et encourager nos jeunes collaborateurs qui s’investissent dans médecin rhumatologue, la recherche de notre établissement, reconnaître le travail mené au responsable du Centre quotidien dans la conception de nouveaux projets, les accom- d'investigation clinique pagner pour l’obtention des financements, les pousser vers Inserm CIC 1431 des projets de plus en plus ambitieux à l’échelon régio- nal, national et européen. Cette démarche témoigne du dynamisme des acteurs de notre établissement dans l’activité de recherche, malgré la taille de notre CHU qui doit néanmoins s’adapter pour la soutenir au mieux. Nous ne pouvons que nous féliciter de cet engagement.

Directeur de publication : Chantal Carroger - Rédacteur en chef : Pr Frédéric Mauny - Chef de projet : Sophie Muraccioli Comité de rédaction : Karine Charrière, Sophie Depierre, Véronique Grattard, Sorya Lanfranchi, Thomas Lihoreau, Gwenaël Rolin, Pr Macha Woronoff-Lemsi. Infographie : Lydie Belpois - Imprimeur : Valent’Imprimerie - Pictos : flaticon.com SOMMAIRE ORGANISATION Réutilisation des données de santé 4

LE CHIFFRE C’EST QUOI ? 5

CONVERGENCES SIA REMU 6

LA DÉF Monitoring d'un essai clinique 9

LUMIÈRE SUR... COVID-19 et acteurs prédictifs de l'embolie pulmonaire 10

NEWS 11 ÉTUDES COVID 15 PORTRAIT 16 PUBLIS 18

3

Parution semestrielle - Dépôt légal : 1er semestre 2021 - N°30 - ISSN 1955-0278 ORGANISATION RÉUTILISATION DES DONNÉES DE SANTÉ POUR LA RECHERCHE, LES ÉTUDES ET L'ÉVALUATION

Un nouveau circuit d’information des patients concernant la réutilisation de leurs données de santé à des fins de recherche a été mis en place. Cette démarche permet de répondre à l’évolution du cadre juridique relatif à la protection des données de santé.

CHRU Prochainement, tous les patients recevront une information sur

centre hospitalier régional universitaire les modalités de réutilisation de leurs données de santé, soit par le VOUS FAITES PROGRESSER bureau des entrées lors de la remise de leur pochette de soin ; soit

MERCILA RECHERCHE par courriel lors de la préadmission en ligne. Vous êtes actuellement admis dans notre service. L’onglet « Patients-visiteurs » du site internet du CHU a été actualisé Les données vous concernant sont recueillies dans avec la création d’une rubrique intitulée « La réutilisation des données le cadre de votre prise en charge. Il s’agit de vos données de santé. Elles sont collectées dans votre ­ vous-même dossier médical papier ou informatisé. de santé » sur la page « Vos droits et devoirs ». Elle comporte toutes ­ votre proche ­ votre enfant Ces données peuvent intéresser les équipes les informations légales et réglementaires sur cette thématique. médico-soignantes du service afin de les analyser pour améliorer les connaissances scientifiques. En complément, l’affichage de posters d’information dans les ser- Cette analyse se fait de manière confidentielle, dans le respect du secret médical. vices permet de diffuser une information collective, avec un renvoi

Si vous ne souhaitez pas participer à la Cette opposition n’affectera sur le site web du CHU pour une information plus détaillée. recherche vous pouvez[, à tout moment et en rien la qualité des soins ni sans vous justifier, vous opposer à l’utilisation la relation avec l’équipe de ces données. Toutes les informations sont médico-soignante. disponibles sur le site Internet dont l’adresse [ figure ci-dessous. Vous pouvez également Le CHU de Besançon garantit la transparence des traitements réa- vous adresser au secrétariat du service qui vous transmettra un exemplaire papier du formulaire d’opposition. lisés sur les données de santé des patients recueillies au cours des

Pour tout savoir sur l’utilisation soins et les informe individuellement de leur réutilisation, conformé- des données de santé, flashez ce QRCode …ou rendez-vous sur ment au règlement général sur la protection des données (RGPD) (UE www.chu- besancon.fr/patient s-visiteurs/vos-droits- 2016/79) et à la loi Informatique et libertés du 6 janvier 1978 modifiée. et-devoirs.html. L’information individuelle à la réutilisation des données figure pré- cisément dans le document téléchargeable « Réutilisation de vos données de santé pour la recherche, les études et l'évaluation ». Sur la page « Participer à un essai clinique » du site Internet figure A l’attention des investigateurs désormais la liste des études menées par les équipes du CHU et uti- L’instauration de ce nouveau dispo- lisant les données du dossier médical patient. sitif ne dispense pas les porteurs Les patients ont le droit de s’opposer à cette utilisation de leurs de projet de prendre contact avec données. Ils peuvent faire connaître leur opposition via le formu- le chef de projet DRCI en charge de laire téléchargeable en ligne, ou auprès du délégué à la protection leur service. Il reste indispensable des données. d’assurer la qualification des projets et de déterminer les démarches à Enfin, un entrepôt de données de santé est en cours de création ; réaliser. il s’inscrit dans un cadre éthique, déontologique et réglementaire. Il est également important de le Chaque projet nécessitant la réutilisation des données devra être contacter rapidement si vous sou- conforme à un référentiel édité ou autorisé par la Commission natio- haitez accéder aux grandes bases nale de l’informatique et des libertés (CNIL). de données (SNDS, ATIH…).

Sophie Depierre

4 LE CHIFFRE

C’est le nombre d’adresses de rattachement différentes et parfois fantaisistes, utilisées par les auteurs de publications scientifiques du CHU entre 2015 et 2019 ! Le Comité national de coordination de la recherche (CNCR) a réalisé l’analyse des variantes d’adresses utilisées par les auteurs à partir des publications enregistrées sous SIGAPS.

Pour permettre un référencement optimal des établissements dans la base de données « Web of sciences » et leur recensement exhaustif dans SIGAPS, il est essentiel de référencer correctement les publications. Pour que celles-ci soient bien attribuées au CHU de Besançon, il convient de respecter les préconisations définies en conformité avec la charte des publications scientifiques de l'UBFC et affichées sur l’espace Intranet de la recherche : la-recherche / mentions-a-inscrire-sur-les-publications.

Par exemple • il ne faut afficher ni Jean-Minjoz, ni Saint-Jacques mais CHU de Besançon. • Il ne faut pas non plus traduire en anglais le nom des organismes.

Berenger Martin et Sophie Muraccioli

TEDDY Les équipes de recherche se décarcassent pour attribuer un petit nom à chaque projet. Dans ce numéro, nous vous dévoilons ce qui se cache derrière TEDDY.

L'incidence des cancers gastro-intestinaux du tractus digestif supérieur continue d'augmenter dans le monde occidental. Les formes localement avancées à visée curative sont actuellement traitées par la résection chirurgicale de la tumeur et des ganglions, en association à une chimiothérapie. Le nombre d'œsophagectomies (ablation de l’œsophage) et d’oeso-gastrectomies (ablation d’une partie de l’œsophage et de l’estomac), est en augmentation, alors même que cette chirurgie connaît une complication redoutée : le lâchage de l’anastomose, associé à un taux de mortalité post-opératoire élevé et à une altération de la qualité de vie importante.

Plusieurs méthodes conservatrices et endoscopiques mini-invasives se sont développées ces dernières années pour remédier à cette complication mais aucune n’est à ce jour validée et aucun consensus n’a vu le jour. L’étude Teddy consistait à évaluer l’efficacité des traitements endoscopiques des fuites / fistules anas- tomotiques après œsophagectomie. Il s’agissait d’une étude monocentrique, rétrospective conduite de 2010 à 2020 chez les patients opérés d’un cancer oesogastrique. Tous les dossiers (33) présentant

C’EST QUOI ? des lâchages/fistules anastomotiques après chirurgie carcinologique de l'œsophage et ayant reçu un traitement endoscopique ont été analysés. Aucun facteur prédictif de succès ou d'échec du traitement endoscopique n’a été identifié mais ce trai- tement s’avère être une option efficace et mini-invasive comparativement à une révision chirurgicale.

Investigateur principal : Dr Teddy Deregnaucourt Les cancers gastro-intestinaux du tractus digestif supérieur sont des cancers de l’appareil digestif. – Gastro-entérologie. Le tractus digestif supérieur comprend l'œsophage, Coordinateur : Pr Lucine Vuitton – Gastro-entérologie. l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle. Investigateur chirurgie digestive : Dr Pierre Mathieu L’anastomose est le « raccordement » entre des Titre : Étude TEDDY (Évaluation de l’efficacité de la organes ou des vaisseaux... Elle peut être naturelle, prise en charge endoscopique des fistules anastomo- ou réalisée par le chirurgien après une ablation. Si ce tiques après chirurgie carcinologique de l’œsophage). « raccordement » cède, on parle de lâchage respon- (Traitement Endoscopique Des lâchages anastomo- sable d’une fistule ou d’une péritonite. tique post Lewis SantY).

Sophie Depierre

5 CONVERGENCES SIA REMU Système d’Intelligence Artificielle pour la REgulation Médicale des Urgences

Le 15 décembre dernier se tenait le 16e comité de suivi du programme européen de coopération Interreg France-Suisse présidé par la Coordination régionale Interreg et la Région Bourgogne-Franche-Comté. Parmi les projets sélectionnés, « SIA REMU » qui ambitionne d’améliorer la performance globale de la régulation des appels d'urgence médicale en recourant à l’Intelli- gence Artificielle (IA).

En presque 10 ans, en France, l’activité aux urgences a augmenté de 42 %. En amont, la régulation téléphonique apparaît comme un véritable rempart contre le transport et l’arrivée systématique aux urgences de patients relevant d’un autre parcours de soins. Mais pour ce faire, la régulation médicale des appels, dont l’activité a elle aussi presque doublé en dix ans, doit être modernisée. C’est le défi du projet SIA-REMU qui vise à apporter une aide à la régulation des appels d'urgence au centre de réception et de régulation des appels 15 (CRRA15) en France, dans son évolution vers le futur service d'accès aux soins (SAS), ou Centrale 144 en Suisse. L’objectif est d’améliorer l’évaluation de la gravité des appels, d’identifier et insérer précocement les patients dans les filières de soins, et d’améliorer l'efficience lors de l'engagement des moyens.

LA RÉGULATION TÉLÉPHONIQUE : UNE ACTIVITÉ COMPLEXE

Médecins régulateurs et assistants de régulation médicale (ARM) sont amenés à prendre des décisions rapides et souvent vitales, tout en tenant compte des contraintes du territoire, des dimensionnements de chaque SAMU et des plateaux techniques à disposition. Le traitement simultané de plusieurs appels conduit à des décisions prises en conco- mitance qui doivent sans cesse être réévaluées selon le bilan des pre- Moderniser les miers secours sur les lieux d’intervention. Cela nécessite une réadap- plateformes de tation permanente des moyens sollicités et des décisions d’orientation régulation médi- selon l’évolution de chacune des situations. Ceci s’illustre par exemple cale s’avère néces- dans les choix complexes d’engagement d’un ou plusieurs moyens (de saire afin d’appor- proximité ou distant) pour la prise en charge initiale, mais également en ter une réponse anticipation de l’orientation future vers un plateau technique et humain optimisée à toutes plus éloigné mais plus adapté à la gravité de la situation. les urgences et Le logiciel d’aide à la décision médicale permettra donc à terme d’aider en tout point du aux prises de décisions des médecins régulateurs en temps réel. territoire.

6 OBJECTIF : SIMPLIFIER ET FIABILISER LA RÉGULATION POUR UNE MEILLEURE PRISE EN CHARGE

Pour cela, le logiciel d’aide à la décision médicale développé grâce à l’IA permettra : > une aide à l’évaluation de la gravité et au repérage rapide des urgences vitales et fonction- nelles ; > l’identification de la filière médicale dont relève le patient (cardiologie, neurologie…) pour une orientation optimale ; > la connaissance en temps réel des délais d’accès aux plateaux techniques ; > de guider le choix du vecteur (ambulance, pompiers, hélicoptère…) le plus adapté en fonction de sa disponibilité, des conditions météorologiques, du trafic, de la pathologie du patient…

LE RECOURS À L’IA

L’IA, désormais au cœur de la médecine, permet de mobiliser de nom- breuses disciplines, de l’informatique aux sciences du langage, sciences cognitives en passant par les mathématiques, sans oublier les connais- sances spécialisées dans le domaine médical. Pour créer le logiciel d’aide à la décision médicale qui permettra aux centres de régulation de s’adapter très rapidement à chaque situation et au fur et à mesure des différentes étapes de régulation d’un appel, de nombreuses sources de données vont devoir être recueillies et « injec- tées » dans le logiciel.

• Les données de santé

Le système utilisera les nombreuses données audio brutes issues des appels téléphoniques aux centres de régulation des appels d’urgences. Ces données, enregistrées sur 3 canaux différents à des fins de sécurité, représentent plus de 187 000 heures de communications par an. Les méthodologistes (uMETh) du Centre d’investigation clinique (Inserm CIC 1431) du CHU devront notamment définir plusieurs sous-ensembles représentatifs de l’activité de la régula- tion des urgences en tenant compte des motifs de l’appel, de la période de l’année, du jour de la semaine, du créneau horaire de l’appel, ainsi que des pathologies saisonnières.

Pour permettre un tri performant des appels et améliorer la filiarisation des En 2019, environ patients, les informations suivantes seront relevées, analysées et traitées : 500 000 appels • informations contenues dans les dossiers de régulation médicale pré- ont été décro- sents dans le logiciel Centaure du centre 15, chés au CRRA • informations relatives aux séjours hospitaliers figurant dans Resurgence, 15 du CHU de • informations contenues dans les dossiers médicaux des patients ratta- Besançon. chés à Axigate.

Une exploitation de toute cette base de données avec étude linguistique sera réalisée permet- tant ainsi une modélisation du système d’appel. Les différentes étapes de cheminement et de traitement de l’appel seront analysées, depuis le décrochage jusqu’à la prise de décision, en passant par l’engagement de moyens et l’acheminement du patient jusqu’au centre hospitalier ou plateau technique le plus adéquat. Chacune de ces étapes permettra de mieux identifier la complexité de traitement de ces appels avec éléments linguistiques à l’appui pour ensuite apporter une aide aux régulateurs. Toutes ces données de santé devront être anonymisées et subir une phase de prétraitement commune à toutes les opérations en IA : un protocole reproductible devra être défini afin d’amé- liorer le signal audio (découpage, annotations, réduction du bruit, etc.).

7 • Les autres données

Le système devra également disposer de toutes les informations relatives à la disponibilité des vecteurs, leur localisation, le bénéfice de leur utilisation, le trafic routier, les conditions météoro- logiques, la charge des services d’urgences, les disponibilités en aval des lits d’hospitalisation par spécialité… Des prédictions du nombre de patients affluant aux urgences doivent également être définies et inté- MONITORING D'UN ESSAI CLINIQUE grées en prenant en compte des informations telles que l’agenda des grands rassemblements, les prédictions météorologiques, les index de la qualité de l’air, les périodes d’épidémie… Le logiciel SIA-REMU, dont le premier démonstrateur est prévu pour décembre 2022, sera intégrable aux différents logiciels de régulation des appels. Il sera dans un premier temps déployé au sein de la région Bourgogne Franche-Comté.

Une telle solution s’inscrit pleinement dans le plan « Ma santé 2022 » et dans le « Pacte de refonda- tion des urgences » (2019), pour agir en amont des structures d’urgences, via la régulation télépho- nique et ainsi désengorger les services d’accueil. SIA-REMU permettra d’améliorer la réponse aux demandes de soins de chaque patient en termes de qualité, d’efficience et de sécurité, et d’optimi- ser la gestion des ressources. L’outil ainsi développé pourra ensuite être intégré au logiciel national SI-SAMU qui sera déployé entre 2020 et 2023.

> Partenaires > Carte d'identité Cinq laboratoires de recherche, Le projet « Système d’Intelligence Artificielle pour la trois entreprises innovantes Régulation Médicale des Urgences - SIA - REMU » est et deux CHU se sont mobili- soutenu par le programme européen de coopération sés pour élaborer une métho- transfrontalière Interreg France-Suisse 2014-2020 et dologie et une solution infor- a bénéficié à ce titre d’un soutien financier du Fonds matique intégrée, basée sur européen de développement régional (FEDER) de des algorithmes avancés en IA, 701 914,66 €. L’université de Franche-Comté est le chef pour la régulation des appels de file français, en partenariat avec le CHU de Besançon d’urgences. et Maincare.

> Chefs de file 1 • En France : Université de Franche-Comté : Oussama Barakat, laboratoire de nanomé- decine, imagerie, thérapeutique (EA 4662) • En Suisse : centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV) • Porteurs de projet au CHU : Pr. Thibaut 2 Desmettre 1, chef du pôle urgences - SAMU-médecine intensive et réanimation Dr Tania Marx 2, praticien hospitalier uni- versitaire, service des urgences / SAMU25

Sophie Muraccioli, Tania Marx et Thibaut Desmettre

8 LA DÉF MONITORING D'UN ESSAI CLINIQUE

« Monitoring », c’est un anglicisme qui signifie surveillance. En médecine, c’est donc la surveil- lance des patients, en informatique la mesure d’un système, en écologie, ce peut être le suivi d’espèces ou d’écosystèmes.

En recherche clinique, le monitoring d’un essai est donc la surveil- lance de l’essai clinique. Cette surveillance est appliquée tout au long de l’essai, depuis la sélection des centres jusqu’à la clôture de l’étude.

Le monitoring garantit que l’ensemble de l’étude – la conduite, les enregistrements et les rapports – est réalisé selon le protocole, la procédure opératoire standard, les bonnes pratiques cliniques et toute la réglementation en vigueur. Il permet d’as- surer que les droits et la sécurité des patients inclus dans l’essai sont respectés et que les données recueillies sont de qualité, fiables et authentiques.

Le monitoring relève de la responsabilité du promoteur qui mandate un attaché de recherche clinique, l’ARC moniteur, responsable du contrôle qualité de l’essai et du bon déroulement de l’étude dans tous les centres impliqués. L’ARC moniteur est le lien entre le promoteur et l’en- semble des personnes impliquées dans la recherche. Il est le responsable de tout le monito- ring de l’étude. Dans les centres investigateurs, les acteurs du monitoring sont les médecins investigateurs, les techniciens d’étude clinique, les pharmaciens, les infirmiers de recherches cliniques et tous les autres intervenants de l’essai.

Le monitoring est un processus continu qui se déroule en plusieurs étapes :

Lors de ces visites sont La fermeture d’un centre, à la fin de vérifiés : les consente- l’essai ou de façon prématurée, est La visite de sélection, ments des patients, le formalisée par la visite de clôture. la visite de mise en respect des critères d’in- Elle permet de valider les dernières place de l’étude, les clusion et d’exclusion, données recueillies, doit permettre visites de suivi et la la randomisation, l’attri- de faire l’inventaire du matériel, des visite de clôture de bution des traitements, traitements et leur reprise, de rap- l’essai et des centres la déclaration des effets peler les obligations des investiga- impliqués. indésirables et les cahiers teurs concernant l’archivage, les d’observation. audits et inspections possibles.

En moyenne, un ARC moniteur du CHU de Besançon se déplace hors Franche-Comté environ 3 fois par mois pour procéder au contrôle des données. Karine Charrière

9 LUMIÈRE SUR... DÉPARTEMENT DE CARDIOLOGIE : COVID-19 ET ACTEURS PRÉDICTIFS DE L’EMBOLIE PULMONAIRE

A B

Angiographie pulmonaire d’un patient souffrant d’une infection au SARS- CoV-2 et présentant une embolie pulmonaire. [A : fenêtre médiastinale ; B : fenêtre parenchymateuse]

1 Département de L’équipe du Pr Nicolas Meneveau1 a récemment publié dans l’European Cardiologie, CHU de Respiratory Journal2 une étude portant sur l’embolie pulmonaire (EP) chez Besançon / EA3920 des patients atteints d’une forme sévère de la COVID-19. – Marqueurs pronos- Cette étude rétrospective a été menée au CHU de Besançon avec pour tiques et facteurs de objectifs de définir des facteurs prédictifs de l’embolie pulmonaire et d’es- régulations des patho- logies cardiaques et timer l’efficacité d’un traitement anticoagulant préventif chez ces patients. vasculaires, université En effet, la littérature scientifique montre que la COVID-19 prédispose de Franche-Comté, les patients infectés à des complications thromboemboliques veineuses. Besançon, France. Jusqu’à 30 % des patients atteints d’une forme sévère de COVID-19 ont 2 Mouhat B, Besutti M, une embolie pulmonaire. La publication du Dr Basile Mouhat confirme ces Bouiller K, et al. Elevated données et montrent que 27,2 % des patients pris en charge au CHU de D-dimers and lack of Besançon pour une atteinte COVID sévère ont une embolie pulmonaire anticoagulation predict visible sur l’angioscanner thoracique. PE in severe COVID-19 patients. Eur Respir J 2020; 56: 2001811 Une analyse statistique des données cliniques et biologiques issues de la population étudiée a permis de démontrer qu’un taux élevé de D-dimères* * D-dimères : produits plasmatiques et l’absence de toute stratégie d’anticoagulation constituent de la dégradation de la deux facteurs prédictifs d’EP chez les patients hospitalisés pour une forme fibrine, impliquée dans sévère de la COVID-19. En outre, une concentration sanguine en D-dimères la formation de caillots supérieure à 2 590 ng·mL−1 est associée à un risque 17 fois plus élevé de sanguins. déclarer une EP. Ce risque est quant à lui 4 fois plus élevé en l'absence de tout traitement anticoagulant. Les conclusions apportées par les auteurs Publication complète plaident donc en faveur de la systématisation de l’anticoagulation à titre sur le site de European Respiratory Journal préventif chez ces patients et préconisent, à l’avenir, d’évaluer les taux de D-dimères des patients avec atteinte COVID sévère, afin d’identifier ceux ayant un risque élevé d’embolie pulmonaire.

Gwenaël Rolin

10 NEWS SIGNE DE BABINSKI : REPRÉSENTATION DANS L'ART

Le Pr Laurent Tatu, féru d'histoire de la méde- cine, s'était déjà intéressé au signe de Babinski - ce phénomène des orteils, réflexe d'exten- sion dorsale du gros orteil, pouvant apparaître physiologiquement chez le nouveau-né avec ou sans stimulation - et à ses représentations dans l'art (Tatu L. A newly discovered Babinski sign in a Renaissance painting. Eur Neurol2017;77:195. doi:10.1159/000455844 pmid:28166525 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28166525/ ).

Il a « récidivé » avec le Dr François Sellal (service de neurologie des Hôpitaux Civils de Colmar) dans une publication pour l'édition de Noël du BMJ (British Medical Journal) sur la présence de ce signe dans les tableaux de grands maîtres de la Renaissance. Parmi les 302 peintures de 19 artistes analy- sées, les auteurs reportent une apparition dans 30 % des tableaux, mais aussi des variations © WMartin Schongauer, Orlier dans les fréquences de représentation de ce signe, et surtout des pistes Altarpiece (1470-75) d'explications médicales, artistiques ou encore culturelles entre les écoles Musée Unterlinden, Colmar flamandes et italiennes... (France)

Référence : Sellal F, Tatu L. The Babinski sign in Renaissance paintings-a reap- praisal of the toe phenomenon in representations of the Christ Child: observa- tional analysis BMJ 2020; 371 :m4556 doi:10.1136/bmj.m4556. https://www.bmj. com/content/371/bmj.m4556

Thomas Lihoreau

BIO INNOVATION > C'EST PARTI ! Mardi 30 mars, était inauguré BIO INNOVATION, tout nouveau centre de développement pour faciliter les preuves de concepts, favoriser la maturation de projets de recherche-développement et accélérer l’innovation dans le domaine de la santé, et notamment les médicaments biologiques, les biotechnologies et leurs process de production, en lien avec le label d’intégrateur industriel récemment obtenu par l’EFS. BIO INNOVATION est le fruit d’une collaboration entre le territoire et divers acteurs de la filière santé, dont le CHU de Besançon avec son Centre d'investigation clinique Inserm CIC 1431 et son bureau d’études en oncologie.

Sophie Muraccioli

11 EASYPEDIA Un projet innovant qui pourrait améliorer la prise en charge de l'enfant en détresse vitale

En 2018, Pauline Ecoffet*, puéricultrice en réanimation infantile, décide de participer au Hacking Health de Besançon pour relever un défi : étudier la faisabilité d’un outil informatique pour former et aider les équipes médicales et non médicales, lors de la prise en charge d'enfants en détresse vitale. Accompagné par le Centre d’investigation clinique du CHU de Besançon et Biotika®, le projet avance et un premier diagramme d’utilisation, qui doit encore être amélioré, est réalisé. Pour cela, Mme Ecoffet a récemment obtenu un financement dans le cadre de l’appel à projet PARAmédical « APPARA » du GIRCI EST.

*Pauline Ecoffet est infirmière puéricultrice au CHU de Besançon. Elle est égale- ment formatrice en réanimation avancée néonatale et pédiatrique.

+ d'infos > chu-besancon.fr/ recherche / actualités

Sophie Muraccioli

HH #5 EN APPROCHE ! Le 5e marathon d’innovation ouverte en santé se tiendra à l’UFR Santé de Besançon du 1er au 3 octobre 2021, ou en distanciel selon la situation épidémique :-( . Cette année, de manière à élargir le périmètre des porteurs de défis potentiels, le Hacking Health s’est associé aux organisateurs du 56e congrès national de chirurgie maxillo-faciale, de stomato- logie et de chirurgie orale, organisé du 29 septembre au 2 octobre à Besançon et présidé par le Pr Christophe Meyer, chef de service.

En amont du marathon, des défis ont été lancés à partir de besoin iden- Objectif : déboucher sur tifiés par des professionnels de santé ou des patients : un dispositif ou une preuve de concept, ou robot médical, une application en santé… Pendant 48 heures non-stop, un prototype, présentant la chaque problématique est soumise à une équipe pilotée par le lanceur pertinence de la solution. de défi et composée d’ "innovateurs" d’horizons divers. Les participants vont croiser le maximum de compétences pour prototyper des solutions viables, notamment grâce au savoir-faire dans les microtechniques et aux nouveaux outils numériques.

Au préalable, le 23 septembre, se tiendra le showroom de l’innovation en santé, dans le hall de Jean-Minjoz et sous réserve du contexte sanitaire bien sûr. Ouvert à tous, le showroom permet de découvrir les dernières innovations en santé, abouties ou en cours de développement. C’est l’op- portunité, pour les visiteurs, de tester les solutions présentées. Plus d’informations sur le site du Hacking Health : https://hacking-health. org/fr/besancon-fr/

Sophie Muraccioli

12 LEUCÉMIE : UNE NOUVELLE AVANCÉE DE TAILLE POUR L'ÉQUIPE DE RECHERCHE BISONTINE

Après plus de six années de travaux effectués sur l’une des leucémies les plus mortelles, un programme de recherche mené par l’Établissement français du sang de Bourgogne Franche-Comté (EFS BFC) et le CHU a obtenu un important financement de l’Institut national du cancer (INCa) et de la DGOS.

Porté par l’UMR1098-RIGHT (associant l’EFS BFC, l’Inserm et l’UBFC/UFC) et le CHU de Besançon, ce projet vise à améliorer le traitement des personnes souffrant de « leucémie pDC », leucémie agressive au pronostic sombre. Pilotée par le Pr Francine Garnache-Ottou, l’équipe s’est attachée depuis 2015 à démontrer l’efficacité du CAR123* contre les cellules leucé- miques tout en épargnant les cellules saines. L’équipe espère soigner son premier patient d’ici 2022.

CAR123* lymphocyte génétiquement modifié pour expri- Photo : EFS BFC mer un anticorps, capable de détruire les cellules leucémiques. + d'infos > chu-besancon.fr/ recherche / actualités

Investigateur Montant APPEL À PROJETS « 3 AXES » API 3A

SALT > Apport Sodé dans le psoriAsis et les spondyLoarthriTes Pr Éric (spondyloarthrites axiales et rhumatisme psoriasique) : évaluation 60 000 € Toussirot transversale et analyse de l’influence sur l’activité de la maladie et la réponse thérapeutique aux agents anti IL-17A

CAESAR > Déterminants de la variabilité glycémique péri-opératoire Dr Guillaume 59 703 € en chirurgie cardiaque : rôles du système nerveux autonome et de la Besch variabilité glycémique préopératoire

Dr Claire ATHLETIQUE > Intérêt d’un programme d’AcTivité pHysique adaptée Ballot- 59 990 € (APA) chez Les patiEnts atteints d’arThrite juvénIle idiopathiQUE : Schmidt étude de faisabilité et d’efficacité préliminaire

PROGRAMME DE RECHERCHE TRANSLATIONNELLE EN Investigateur Montant CANCÉROLOGIE PHRC-K

Pr Francine Garnache CARLA > Transfert clinique d’un CAR123 académique de 3e Ottou (Coordo. Sc) et Pr Éric 789 682 € génération pour les patients atteints de leucémie dérivée Deconinck (Coordo. associé) des cellules dendritiques plasmacytoïdes (LpDC)

FLUOCOL-1 > Intérêt de la fluorescence à l’indocyanine en chirurgie colorectale pour la réduction du risque de Dr Zaher Lakkis 460 411 € fistule anastomotique : un essai ouvert randomisé multi- centrique de phase III (essai intergroupe FRENCH-GREC- CAR)

13 La démarche qualité est un enjeu majeur pour le CHU de Besançon et plusieurs structures support de la recherche sont désormais certifiées depuis plusieurs années.

Ainsi trois structures sont certifiées ISO9001:2015 : • la Délégation à la recherche clinique et à l’innovation (DRCI) pour ses activités rela- tives à la promotion des essais cliniques (promotions interne et externe), • le Centre d’investigation clinique (CIC) pour ses activités de gestion des projets de recherche clinique et de formation des acteurs de la recherche, • la Pharmacie à usage intérieur (PUI) pour ses activités de pharmacotechnie, rétro- cessions hospitalières et gestion/dispensation des essais cliniques.

Le Centre de ressource biologique (CRB), qui comprend deux filières, est certifié NFS96- 900 : • la Tumorothèque régionale de Franche-Comté pour ses activités de recueil, conser- vation, préparation et mise à disposition à des fins de recherche, de tissus humains et fluides biologiques congelés ou des ADN extraits à partir de ces ressources biolo- giques, annotés, dans le champ de la cancérologie, • le Centre de ressources biologiques – filière microbiologique pour ses activités de recueil, conservation, préparation et mise à disposition à des fins de recherche de microorganismes annotés.

La certification selon un référentiel qualité implique la vérification par un organisme notifié du respect des exigences lors d’un audit annuel de suivi ou lors d’un audit de renouvellement qui a lieu tous les 3 ans.

Le centre d’investigation clinique, la pharmacie du CHU et la délégation à la recherche clinique et à l’innovation ont passé avec succès l’audit de renouvellement respective- ment en décembre 2020, juin 2021 et mai 2021. Le Centre de ressources biologiques a recommencé un nouveau cycle de certification NFS96-900 en mars 2020. Il a renouvelé sa certification le 5 mai 2021.

Ces succès sont le fruit des efforts de l’ensemble des personnels de ces structures et nous les en félicitons vivement.  CERTIFICATIONS

CIC et DRCI PUI CRB

Karine Charrière

14 LES ÉTUDES COVID

CACOV-VAC, la suite de COV-CREM... Les patients cancéreux sont considérés comme et S du virus SARS-CoV-2, ce qui suggère que les très vulnérables à la pandémie COVID-19. Les patients cancéreux n'ont pas réussi à monter effets suppressifs potentiels des chimiothéra- une immunité protectrice contre le virus. pies ou du microenvironnement lié au cancer Néanmoins, l'infection par le SRAS-CoV-2 n'a ont soulevé la question de savoir comment pas altéré la mémoire immunitaire puisque les le système immunitaire des patients cancé- réponses spécifiques contre les virus communs reux réagit au décours d’une infection au virus (grippe, CMV, EBV) étaient conservées. SRAS-CoV-2. L’équipe continue son travail sur la réponse L’essai prospectif monocentrique intitulé immunitaire antivirale chez les patients atteints COV-CREM (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ de cancer et a débuté l’étude CACOV-VAC : NCT04365322) a débuté en avril 2020. L'objectif l’objectif principal est de valider l’efficacité de principal de l'essai était d'évaluer l'intensité et la protection vaccinale chez la population de la diversité de la réponse immunitaire spéci- patients pris en charge pour un cancer. fique au SRAS-CoV-2 chez les patients infectés. L’étude a également pour objectif de décrire les Les résultats ont mis en évidence que les réponses immunitaires antivirales observées patients cancéreux (28 tumeurs solides, 11 en fonction des caractéristiques de la maladie hémopathies malignes) exposés au SRAS- cancéreuse (type de cancer, métastatique ou CoV-2 produisaient un taux élevé d'anticorps non) et de ces/son traitement(s). Elle permet- PROMOTION INTERNE spécifiques, à l’instar des patients sans- anté tra d’identifier les patients à risque de ne pas cédent de cancer (n = 29). Cependant, les générer de réponses immunitaires anti-SARS- résultats mettent en évidence un déficit dans CoV-2 efficaces afin de promouvoir des recom- l’élaboration d’une réponse lymphocytaire T mandations pour leur suivi, particulièrement efficace dirigée contre les protéines CoV-N, M en l’absence de protection immunologique.

COVID SURG WEEK COVISP Service chirurgie digestive > Dr Lakkis Service soins palliatifs > Dr Batit •Déterminer le meilleur timing pour une chirur- • Les soins palliatifs à l’épreuve du COVID-19 gie après infection à SARS-CoV-2. Etude obser- DISCOVID vationnelle internationale Service médecine physique et réadaptation > NICOVID-REA Pr Michel Service réanimation médicale > Dr Piton • Handicap au décours de l’hospitalisation chez • Évaluation de l’efficacité des patchs de nico- les personnes en âge de travailler rescapées du tine dans l’infection à SARS-COV2 (COVID-19) COVID-19 : cohorte prospective multicentrique chez les patients en réanimation TRANSCOV NINTECOR Service urgences réanimation > Pr Desmettre Service pneumologie > Pr Westeel • Étude épidémiologique pour évaluer l’impact • Nintédanib pour le traitement de la fibrose pul- des transferts de patients COVID-19 entre ser- monaire induite par le coronavirus SARS-CoV-2 vices de réanimation LYMPHO-Cov2 COV-POPART Service hématologie > Dr Chauchet Service maladies infectieuses > Pr Chirouze • Évolution clinique et immunologique du • Cohorte Vaccinale COVID-19 des populations COVID-19 survenant dans un contexte de lym- particulières PROMOTION EXTERNE phome non-Hodgkinien Sophie Depierre

15 PORTRAIT EXPRESS Christine Kavan, diététicienne Qui êtes-vous ?

Je suis diététicienne dans le service de diabétologie, endocrinologie et nutrition du CHU, formée à l’approche comportementale et praticienne en hypnose. Et je suis aussi formatrice en éducation thérapeutique à l’Unité transversale pour l’éducation du patient (UTEP) avec une mission de for- mation et d’accompagnement des équipes de soins du CHU dans le développement de leurs acti- vités éducatives. Actuellement, vous travaillez sur…

le développement d’une application numérique principalement destinée à des personnes diabétiques de type 1 : Glucimiam. Cette application s’inscrit dans l’évolution des thérapeutiques qui a permis de «lever» certaines contraintes, dont celles liées à l’ali- mentation (l’interdiction des produits sucrés, une quantité fixe de glucides à chaque repas, des horaires fixes, etc.). Cette appli- cation leur permet de manger plus librement en leur facilitant le comptage des glucides et l’adaptation de leurs doses d’insuline. J’ai aussi à cœur de travailler sur des outils d’accompagnement pour les personnes en situation de surpoids ou d’obésité pour les guider vers une approche non restrictive, plus respectueuse des besoins biologiques, psychologiques et sociaux de l’alimentation. Qu’est-ce qui vous motive ?

• L’humain dans sa singularité et sa complexité. • La richesse du travail en pluri-professionnalité et en pluri-disciplinarité. • D’en apprendre et d’en découvrir tous les jours… Qu’aimeriez-vous par-dessus tout « trouver » ?

Tout ce qui peut permettre de limiter les contraintes, notamment alimentaires, imposées par une maladie ou une situation de vul- nérabilité et tout ce qui peut aider les patients à les surmonter pour vivre au mieux avec. Pourquoi cette photo ?

Elle illustre ma conception de l’accompagnement et la place de l’appli qui n’est qu’un outil au service d’une relation de soin qui reste centrée sur le patient. Vos 3 mots préférés :

Écoute, intelligence collective, adaptation.

Propos recueillis par Véronique Grattard

16 Avancées du projet Glucimiam

Ce projet a été initié lors du 1er Hacking Health de Besançon en octobre 2017. Glucimiam est une application principalement destinée à des personnes por- teuses d’un diabète de type 1, pour leur permettre de mieux estimer, dans leur alimentation, la quantité de glucides ingérés et par conséquence la quantité d’insuline pran- "Nous nous engageons diale qui leur est nécessaire. actuellement, avec des Le cahier des charges initial a été élaboré en col- financements complémen- laboration avec des patients, des parents d’enfants taires, dans le développe- diabétiques et des soignants. Après plus d’un an de ment de la V2 de l’appli- recherche de financement, le développement a pu débuter cation que nous espérons en partenariat avec la société locale Shine Medical. Une 1re pouvoir mettre à la dispo- version a été testée pendant le 1er confinement en mars 2020, sition des usagers en sep- auprès d’une cinquantaine de béta-testeurs et a permis de recueil- tembre prochain". lir leurs avis et suggestions d’amélioration.

Concernant le diabète de type 1, cette année va aussi être marquée par le remboursement des systèmes dits de « boucle fermée » constitués d’une pompe à insuline classique qui infuse l’insuline en sous-cutané, d’un capteur qui permet une mesure continue du glucose et surtout d’une intelligence artificielle qui va calculer automatiquement la dose d’insuline à infuser en fonction de la glycémie donnée par le capteur. Ces boucles fermées sont hybrides : les patients ne décident plus de la dose d’insuline mais sont contraints de saisir une dose de glucides au moment des repas afin que le système puisque calculer la dose d’insuline à délivrer pour le repas. Il est donc à prévoir une augmentation de la demande d’outils d’aide au comptage des glucides courant 2021-2022, sachant que la précision du comptage sera un gage de bon fonc- tionnement de ces systèmes. Christine Kavan La chronologie du projet 3 janvier : obtention de financement 14 octobre : participation 4 février : démarrage du 7 avril : développement de la er au 1 Hacking Health de développement avec la V2 et finalisation prévue en Besançon – Prix CPAM société Shine Médical septembre 2021

2017 2019 2021

2018 2020

Recherche de financements 5 mars : 1er test auprès de 50 béta tes- et de partenaires teurs avec recueil des avis et suggestions amélioration Septembre : synthèses remarques et éla- boration d'une V2 de l'appli + recherche de financements complémentaires

17 PUBLIS Les 448 publications référencées dans la base Medline du 03/07/2020 au 09/03/2021 Rang A : 123 // rang B : 99 // autres rangs : 226

Sur la version papier de R.com Recherche, vous publication apparaîtra dans le n° suivant. Enfin, ne trouverez désormais plus que les publications nous ne pouvons afficher que les auteurs du CHU de rang A et B. La liste complète des publications qui ont validé l’article dans SIGAPS. figure dans la version en ligne du journal, sur le site www.chu-besancon.fr/la-recherche/la-communica- Da = dernier auteur tion. Les publications sont classées par ordre alpha- Ada = avant dernier auteur bétique du 1er auteur et affichées selon le format Chiffre = place de l’auteur suivant : 3 premiers auteurs – auteurs du CHU (en K = position intermédiaire bleu) – titre de l’article – revue. Nous ne pouvons Inv = investigateur afficher que les publications validées dans SIGAPS Si votre article, référencé dans Medline a été oublié, par au moins un des auteurs du CHU à la date de veuillez nous en excuser et transmettre la référence l’extraction. En cas de validation ultérieure, votre à : [email protected].

Publications de rang A ic network mediates feeding behavior. Buisson A, Filippi J, Amiot A & al K:Vuit- Albert C, Zapf A, Haase M & al K:Cho- Proc Natl Acad Sci U S A ton,L Defining and assessing the repro- cron,S Neutrophil Gelatinase-Associated Barnes DR, Rookus MA, McGuffog L & ducibility of Crohn’’s disease endoscopic Lipocalin Measured on Clinical Laborato- al K:Collonge-Rame,MA Polygenic risk lesions: a Delphi-like method from the ry Platforms for the Prediction of Acute scores and and epithelial ovarian GETAID. J Crohns Colitis Kidney Injury and the Associated Need cancer risks for carriers of BRCA1 and Caillard S, Anglicheau D, Matignon M for Therapy: A Systematic Review BRCA2 pathogenic variants. Genet Med & al Inv:Ducloux,D An initial report from and Meta-analysis. Am J Kidney Dis Barnes H, Morisset J, Molyneaux P & al the French SOT COVID Registry suggests Amarenco P, Denison H, Evans SR & al Inv:Dalphin,JC A Systematically Derived high mortality due to COVID-19 in recipi- Inv:Moulin,T Ticagrelor Added to Aspirin Exposure Assessment Instrument for ents of kidney transplants. Kidney Int in Acute Nonsevere Ischemic Stroke or Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. Canzian A, Venhoff N, Urban ML & al Transient Ischemic Attack of Atheroscle- Chest K:Gil,H Use of Biologics to Treat Relaps- rotic Origin. Stroke Baron F, Labopin M, Ruggeri A & al K:- ing and/or Refractory Eosinophilic Gran- Amarenco P, Denison H, Evans SR & Deconinck,E Impact of detectable mea- ulomatosis With Polyangiitis: Data From al Inv:Moulin,T Ticagrelor Added to As- surable residual disease on umbilical a European Collaborative Study. Arthritis pirin in Acute Ischemic Stroke or Tran- cord blood transplantation. Am J Hema- Rheumatol sient Ischemic Attack in Prevention of tol Capellier G, Barrot L, Puyraveau M Disabling Stroke: A Randomized Clinical Bastard P, Rosen LB, Zhang Q & al In- Da:Puyraveau,M; 2:Barrot,L; 1:Ca- Trial. JAMA Neurol v:Kuentz,P Autoantibodies against type pellier,G Oxygen Therapy in the ICU. Re- André T, Meyerhardt J, Iveson T & al I IFNs in patients with life-threatening ply. N Engl J Med K:Vernerey,D Effect of duration of- ad COVID-19. Science Cappuccio G, Sayou C, Tanno PL & al juvant chemotherapy for patients with Batumbo Boloweti D, Giraudoux P, De- K:Piard,J De novo SMARCA2 variants stage III colon cancer (IDEA collabora- niel C & al K:Mauny,F Volcanic activity clustered outside the helicase domain tion): final results from a prospective, controls cholera outbreaks in the East cause a new recognizable syndrome with pooled analysis of six randomised, phase African Rift. PLoS Negl Trop Dis intellectual disability and blepharophi- 3 trials. Lancet Oncol Bond J, Krzywon A, Lhermitte L & al mosis distinct from Nicolaides-Baraitser Anker SD, Butler J, Filippatos G & al K:Garnache Ottou,F A transcriptomic syndrome. Genet Med K:Seronde,MF Baseline characteristics continuum of differentiation arrest iden- Cappy P, Candotti D, Sauvage V & al of patients with with pre- tifies myeloid interface acute leukemias K:Tiberghien,P No evidence of SARS- served ejection fraction in the EMPER- with poor prognosis. Leukemia CoV-2 transfusion transmission despite OR-Preserved trial. Eur J Heart Fail Brissot E, Labopin M, Moiseev I & al K:- RNA detection in blood donors showing Attar A, Branche J, Coron E & al K:Vuit- Deconinck,E Post-transplant cyclophos- symptoms after donation. Blood ton,L An Anti-Migration Self-Expandable phamide versus antithymocyte globulin Cariou B, Hadjadj S, Wargny M & al and Removable Metal Stent for Crohn’’s in patients with acute myeloid leukemia K:Borot-Chopard-Lallier,S Blood glu- Disease Strictures: A Nationwide Study in first complete remission undergoing cose levels and COVID-19. Reply to Sardu From the Getaid and the Sfed. J Crohns allogeneic stem cell transplantation from C, D’’Onofrio N, Balestrieri ML et al [let- Colitis 10/10 HLA-matched unrelated donors. J ter] and Lepper PM, Bals R, Jüni P et al Audureau E, Carrat F, Layese R & al Hematol Oncol [letter]. Diabetologia K:Di Martino,V Personalized surveil- Brunot A, Grob JJ, Jeudy G & al K:Aub- Cariou B, Hadjadj S, Wargny M & al lance for hepatocellular carcinoma in in,F Association of Anti-Programmed K:Borot-Chopard-Lallier,S Correction cirrhosis - using machine learning Cell Death 1 Antibody Treatment With to: Phenotypic characteristics and prog- adapted to HCV status. J Hepatol Risk of Recurrence of Toxic Effects After nosis of inpatients with COVID-19 and Barbier M, Chometton S, Pautrat A Immune-Related Adverse Events of Ipili- diabetes: the CORONADO study. Diabe- & al K:Miguet Alfonsi,C A basal gan- mumab in Patients With Metastatic Mel- tologia glia-like cortical-amygdalar-hypothalam- anoma. JAMA Dermatol Chapuis-Biron C, Kirchgesner J, Pa-

18 riente B & al Da:Vuitton,L; K:Parmen- phoma Registry. Br J Dermatol Hingrat QL, Visseaux B, Laouenan C & al tier,AL Ustekinumab for Perianal Crohn’’s Doussot A, Ciceron F, Cerutti E & al Inv:Chirouze,C Detection of SARS-CoV-2 Disease: The BioLAP Multicenter Study K:Thines,L; 2:Ciceron,F; K:Salomon N-antigen in blood during acute COVID-19 From the GETAID. Am J Gastroenterol Du Mont,L; K:Evrard,P; 1:Doussot,A; provides a sensitive new marker and new Chapuis-Biron C, Kirchgesner J, Pariente K:Brunel,AS; K:Garbuio,P; Ada:Pi- testing alternatives. Clin Microbiol Infect B & al K:Parmentier,AL Ustekinumab for li-Floury,S; K:Vettoretti,L; K:Pretalli,JB; Hueso T, Pouderoux C, Péré H & al Perianal Crohn’’s Disease: The BioLAP Mul- Da:Lakkis,Z; K:Capellier,G Prone Position- Ada:Tiberghien,P Convalescent plasma ticenter Study From the GETAID. 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Charles P, Dechartres A, Terrier B & al Splenectomy or Immunomodulation. J Pe- N Engl J Med K:Meaux-Ruault,N Reducing the initial diatr Joulaud P, Pithois A, Ramanah R Da:Ra- number of rituximab maintenance-therapy Duclos A, Chollet F, Pascal L & al In- manah,R Vaginal bleeding from an uniden- infusions for ANCA-associated vasculitides: v:Bouviez,N Effect of monitoring surgical tified suspicious uterine tumor in a young randomized-trial post-hoc analysis. Rheu- outcomes using control charts to reduce woman. Am J Obstet Gynecol matology (Oxford) major adverse events in patients: cluster Keddache S, Claudé F, Saïzonou I & al Charles P, Perrodeau É, Samson M & al randomised trial. BMJ Da:Soumagne,T; K:Dalphin,JC A 35-Year- K:Meaux-Ruault,N Long-Term Rituximab Elkrief L, Lazareth M, Chevret S & al In- Old Man With Recurrent Pneumonia and Use to Maintain Remission of Antineutro- v:Di Martino,V stiffness by transient Whitish Sputum. Chest phil Cytoplasmic Antibody-Associated Vas- elastography to detect porto-sinusoidal Kim S, Vernerey D, Borg C Da:Borg,C; culitis: A Randomized Trial. Ann Intern Med vascular with portal hyperten- 1:Kim,S; 2:Vernerey,D How to Choose the Chopard R, Albertsen IE, Piazza G 1:Cho- sion. Hepatology Right Treatment for Patients With Advanced pard,R Diagnosis and Treatment of Lower Ferrara R, Imbimbo M, Malouf R & al Squamous Cell Carcinoma in the Absence Extremity Venous Thromboembolism: A Da:Kaulek-Westeel,V; K:Paget,S Single or of a Comparative Randomized . Review. 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19 Event. Ann Neurol Radiology Roblin C, Chiumento S, Bornet O & al K:- Legendre M, Butt A, Borie R & al K:Dal- Monk BJ, Grisham RN, Banerjee S & al Jeannot,K The unusual structure of Rumi- phin,JC; K:Gondouin,A Functional assess- K:Kalbacher,E MILO/ENGOT-ov11: Binime- nococcin C1 antimicrobial peptide confers ment and phenotypic heterogeneity of mu- tinib Versus Physician’’s Choice Chemother- clinical properties. Proc Natl Acad Sci U S A tations in interstitial lung diseases and lung apy in Recurrent or Persistent Low-Grade Roux A, Pallud J, Saffroy R & al K:Dau- cancer. Eur Respir J Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian ta,A High-grade gliomas in adolescents Letestu R, Dahmani A, Boubaya M & al In- Tube, or Primary Peritoneum. 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20 to assess the daily-life burden of patients K:Kleinclauss,F Reply by Authors. J Urol Somatic Disorders: Comparison on One with inflammatory bowel disease. J Crohns Zalmaï L, Viailly PJ, Biichle S & al Matched Group of Control. Front Pediatr Colitis K:Collonge-Rame,MA; K:Deconinck,E; Berger A, Ravaioli F, Farcau O & al Inv:- Thaunat O, Legeai C, Anglicheau D & al Da:Renosi,F; K:Adotevi ,O; K:Dagu- Di Martino,V Including Ratio of Platelets Inv:Ducloux,D IMPact of the COVID-19 ep- indau,E; K:Seilles,E; K:Saas,P; Ada:Gar- to Liver Stiffness Improves Accuracy of idemic on the moRTAlity of kidney trans- nache Ottou,F Plasmacytoid dendritic cells Screening for Esophageal Varices That Re- plant recipients and candidates in a French proliferation associated with acute myeloid quire Treatment. Clin Gastroenterol Hepa- Nationwide registry sTudy (IMPORTANT). leukemia: phenotype profile and mutation tol Kidney Int landscape. 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23 Publications de rang AUTRE transplantation in high-risk relapsed Bifid nose as the sole manifestation of Hodgkin lymphoma: a retrospective BNAR syndrome, a FREM1-related con- study of the Lymphoma Working Par- dition. Clin Genet Alghamlas A, Auber F, Chaussy Y ty-EBMT. Bone Marrow Transplant Calame P, Grillet F, Delabrousse E Da:Chaussy,Y Congenital Urethral Fis- Béreau M, Kibleur A, Bouthour W & 1:Calame,P; Da:Delabrousse,E; 2:Gril- tula: A Case Report and Literature Re- al K:Tatu,L Modeling of Electric Fields let,F Reply to \”Small-Bowel Dilatation view. Case Rep Urol in Individual Imaging Atlas for Capsu- Is the Most Consistent Feature of Trans- Amabile N, Rangé G, Souteyrand G & lar Threshold Prediction of Deep Brain mural Intestinal Necrosis\”. AJR Am J al K:Meneveau,N Optical Coherence Stimulation in Parkinson’’s Disease: A Roentgenol Tomography to Guide Percutaneous Pilot Study. 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27 al, randomized, noninferiority study Rev Mal Respir Roussel X, Daguindau E, Berceanu A comparing an titanium implantable Pointet AL, Tougeron D, Pernot S & al K:Desbrosses,Y; K:Deconinck,E; vertebral augmentation device versus & al K:Pozet,A Three fluoropyrimi- 2:Daguindau,E Acute Myeloid Leuke- balloon kyphoplasty in the reduction dine-based regimens in routine clinical mia: From Biology to Clinical Practices of vertebral compression fractures (SA- practice after nab-paclitaxel plus gem- Through Development and Pre-Clinical KOS study). Spine J citabine for metastatic pancreatic can- Therapeutics. Front Oncol Ochsner F, Tatu L Da:Tatu,L Multifocal cer: An AGEO multicenter study. Clin Royer B, Schmitt A, Nguyen T & al K:- Motor Neuropathy with Persistent Con- Res Hepatol Gastroenterol Jacquin,M; K:Henriques,J; K:Paillard duction Block: The Seminal Case. 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28 PROSPECTYON Study: Trabectedin Plus lot study protocol. Pilot Feasibility Stud 3:Chirouze,C; 2:Bouiller,K; K:Fourni- Pegylated Liposomal Doxorubicin for Tavitian S, Uzunov M, Bérard E & al er,D Functional signs in patients con- Platinum-sensitive Recurrent Ovarian K:Berceanu,A Ponatinib-based thera- sulting for presumed Lyme borreliosis. Cancer. Anticancer Res py in adults with relapsed or refracto- Med Mal Infect Sepriano A, Ramiro S, Landewé R & al ry Philadelphia chromosome-positive Vonk JMJ, Bouteloup V, Mangin JF & al K:Wendling,D Inflammation of the sac- acute lymphoblastic leukemia: results K:Magnin,E Semantic loss marks early roiliac joints and spine on MRI predicts of the real-life OPAL study. Leuk Lym- Alzheimer’’s disease-related neurode- structural changes on MRI in axial spon- phoma generation in older adults without de- dyloarthritis: 5-year data from DESIR. Thiery-Vuillemin A 1:Thiery Vuil- mentia. 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29 Délégation à la recherche clinique et à l’innovation Présidente : Pr Macha Woronoff-Lemsi Tél. 03 81 21 93 24 Direction des affaires médicales, de la recherche et des relations avec l’université Directrice : Mme Béatrice Thibault Directrice adjointe : Mme Sorya Lanfranchi Tél. 03 81 21 80 52 CHU Besançon 3 boulevard Fleming 25030 Besançon Cedex

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