Uso de los cannabinoides a través de la historia

RAMOS ATANCE, J.A.; FERNÁNDEZ RUIZ, J.

Instituto Universitario de Drogodependencias, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Complutense

Enviar correspondencia a: J.A. Ramos Atance. Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina. Universidad Complutense, 28040-Madrid. Tel.: 91-3941454 Fax: 91-3941691 e-mail: [email protected]

Resumen Summary

La Sativa ha sido utilizada con fines indus- Cannabis sativa has been used for industrial, medi- triales, medicinales y/o recreativos desde la Anti- cal and/or recreational purposes since ancient times. güedad. Sin embargo, la investigación sobre sus prin- Nevertheless, research into its active beginnings is cipios activos es relativamente reciente. Su uso fue relatively recent. It was known in some five conocido en China hace unos cinco mil años. Fue uti- thousand years ago when it was used to obtain fibre lizada para la obtención de fibra y de aceite. Sus pro- and oil. Its curative properties can be seen in various piedades curativas aparecen reflejadas en varios tra- medical treatises of great age. In India, it formed part tados médicos de una notable antigüedad. En la India, of certain religious rites, and was used for its curative formaba parte de algunos rituales religiosos y fue uti- properties, a practice which continued until very lizado por sus propiedades curativas, práctica que se recently. ha conservado hasta muy recientemente. It use by the Assyrians, the Scythians and the Per- También se ha descrito su utilización por los asi- sians has also been described. There is debate on rios, los escitas o los persas. Existe una controversia whether or not it was known to the Jews and the sobre si fue conocido por los judíos y los egipcios. Ancient Egyptians. Nor is it very clear if, apart from its Tampoco esta muy claro el que su uso, salvo con use for industrial purposes, it was very widespread fines industriales, estuviera muy extendido entre los among the Greeks and the Romans. At the beginning griegos y los romanos. Al principio de la era cristiana, of the Christian Era, Pliny the Elder, Discorides and Plinio “el viejo”, Discorides y Galeno describieron sus Galen described its possible medical applications. The posibles aplicaciones médicas. Los árabes lo utiliza- Arabs used it medicinally and recreationally although ron en medicina y a nivel recreativo. Sin embargo, su popularidad no fue la misma en cada uno de los paí- its popularity was not the same in each of the Islamic ses de cultura islámica, llegando incluso a estar prohi- countries, and it was even prohibited in certain speci- bido en situaciones históricas concretas. fic circumstances throughout history. Durante el siglo XIX, la presencia colonial inglesa During the 19th century, the British colonial pre- en la India y la expedición de Napoleón a Egipto, sir- sence in India and Napoleon’s expedition to Egypt led vió para la difusión por Europa, y posteriormente por to the spreading of its medical and therapeutical los Estados Unidos, de las aplicaciones médicas y applications in Europe and, subsequently, in the Uni- lúdicas del cannabis. Su uso en la practica medica fue ted States. Its use in medicine decreased over the declinando a lo largo del siglo XX, ante la aparición de 20th century in the face of the appearance of other otros compuestos con mayor eficacia terapéutica. compounds of greater therapeutic effectiveness.

Palabras clave: Cannabis sativa, usos medicinales, Key words: cannabis, marijuana, history, therapeutic marihuana, hachís, historia. use.

VOL. 12. SUPLEMENTO 2 19 1. APROXIMACIÓN HISTÓRICA DEL con los aspectos religiosos con los que convi- CANNABIS Y DERIVADOS vió en el pasado. Su principal aplicación es la recreacional, aunque a veces se trata de rela- cionar su uso con sus posibles propiedades s difícil precisar con exactitud el terapéuticas. Los datos existentes sobre las momento en que el hombre empezó a propiedades químicas de los cannabinoides y utilizar alguno de los preparados proce- E su mecanismo de actuación en el organismo dentes de la Cannabis sativa. El origen de hacen todavía aventurada la discusión de esta planta, de la que se extraen los cannabi- dicha hipótesis. El que en los últimos años noides es situado por algunos autores en el hayan aumentado los estudios sobre las apli- Asia Central. Los datos de los que dispone- caciones médicas de los cannabinoides, mos sobre cuando se inicio el consumo de están mas relacionadas con el reciente des- estos compuestos apuntan a que fue hace cubrimiento de la existencia de un sistema varios miles de años en las mismas regiones cannabinoides endógeno, que con las des- en las que fue detectada inicialmente la pre- cripciones realizadas por algunos consumido- sencia de la planta. Es previsible que el cono- res sobre dichas propiedades curativas. cimiento sobre los posibles usos de la planta se fueran extendiendo, inicialmente a las regiones vecinas y posteriormente a otros 1.1. Edad Antigua. lugares mas remotos. Sin embargo no hay 1.1.1. China e India. que descartar que este consumo tuviera La Cannabis sativa fue utilizada en China lugar, de forma espontánea en alguna de las hace unos cinco mil años. Su cultivo en este otras zonas de la Tierra en las que crecía la país estuvo generalmente relacionado con la planta . obtención de fibra así como del aceite de sus La utilización de estos compuestos a lo semillas (Camp, 1936). Existen diversos largo de la Historia, ha presentado aspectos libros, procedentes de aquella época, en los muy variables. Por un lado, desde la Antigüe- que se indica la relación que tuvo esta planta dad se han tratado de aprovechar las propie- con la Medicina en aquel país. Así, el empera- dades curativas, que han sido asociadas a su dor Huang Ti (2.600 a.C.) es considerado consumo, dentro del marco limitado por los como el autor de un libro de medicina titulado conocimientos médicos existentes en cada “Nei Ching”, algunas de cuyas recetas se han época. Por otro lado , los efectos que podía conservado hasta la actualidad en el que apa- producir sobre el cerebro del individuo, fue- rece la primera referencia documentada ron dirigidos, en algunas ocasiones hacia la sobre las aplicaciones médicas del cannabis practica religiosa, mientras que en otras lo Otro texto médico fue escrito poco tiempo han sido simplemente para la búsqueda de después por el emperador Shen Nung. En el placer. A veces, es difícil poder separar en los se describen unas trescientas medicinas inicios de su consumo los aspectos medici- entre las que se encuentra el cannabis, que nales de los religiosos o sociales, dado que en chino se expresa con la palabra “ma”. El en aquellas culturas en las que se utilizaron, término “Ma” tiene una connotación negati- ambos aspectos estaban muchas veces mez- va en este idioma, lo que podría indicar la clados. existía de un conocimiento acerca de las pro- A lo largo del tiempo, los cannabinoides ha piedades psicotrópicas indeseables de la pasado por etapas de uso generalizado o por planta (Li y Lin, 1974). En este libro, el canna- otras de un uso mas restringido o incluso de bis era recomendado para tratar la malaria, el prohibición en los países que podríamos con- beri-beri, el estreñimiento o las alteraciones siderar como sus consumidores tradiciona- menstruales. Sin embargo, también se indi- les. Actualmente, su consumo, que esta caba que la ingestión en exceso de los frutos ampliamente extendido por todo el mundo, del cáñamo podía producir “visiones diabóli- no parece tener ninguna relación importante cas” (Touw, 1981).

20 Uso de los cannabinoides a través de la historia Durante la dinastía Ming se escribió el Ben- vo religioso de los arios, tribu nómada que Tsao kang Mu (1578 a.C.) que era una Farma- invadió ese país hacia el año 2000 a.C.. Su copea que recogía todos los conocimientos nombre es mencionado en los Vedas sagra- de la medicina china, entre los que aparecen dos y aparece relacionado con el dios Siva, los anteriormente descritos. Los chinos cono- del que se dice “que trajo la planta para el cían la naturaleza dual del cannabis, pero posi- uso y la alegría de su pueblo”. En el Atharva- blemente fue muy poco usado como droga ilí- veda (cuarto libro de los vedas), escrito entre cita. Esto pudo deberse a la incompatibilidad el 1500 y el 1200 a.C., la planta es descrita de la droga con el temperamento chino, con como una hierba sagrada (Chopra y Chopra, su filosofía de la vida y con sus tradiciones. El 1957). El bhang, que es una bebida fabricada que cuando se tomaba en exceso pudiera pro- con semillas del cannabis y de otras espe- ducir alucinaciones y un andar tambaleante, cies, es mencionado como una hierba ansiolí- podía llevar a la realización de actos vergonzo- tica. No es de extrañar el que se extendiera sos, que chocaría con los valores transmitidos por toda la India su uso en ceremonias reli- por Confucio de moderación y rectitud.. Todo giosas y sociales. lo cual llenaría de oprobio tanto al consumidor La planta no solo fue utilizada en la realiza- como a su familia. ción de rituales religiosos, sino que también Algunas de estas aplicaciones médicas, se apreciaron sus propiedades medicinales, han encontrado una justificación en las inves- cuyo poder curativo se extendía a muy diver- tigaciones realizadas en la actualidad sobre sos tipos de enfermedades. Campbell, que los mecanismos de actuación de los cannabi- en 1893 participó en la elaboración de un noides. Así ocurre con la utilización de las pe- informe para la Corona Británica sobre las pitas (Kernel) del cáñamo, el aceite y el jugo drogas procedentes del cáñamo, destacó una de sus hojas: las propiedades antibióticas atri- serie de propiedades curativas. Estos efectos buidas a las aplicaciones tópicas de los can- beneficiosos de la planta eran atribuidos por nabinoides (Kabelic, Krejci y Santavy, 1960) los hindúes a la bondad de los dioses, por lo podrían justificar su uso en enfermedades de que la medicina aparecía estrechamente rela- la piel, como úlceras, heridas y erupciones. cionada con la religión, como se describe en Su uso como antihelmíntico podría relacio- el Ayurveda, que era un suplemento de los narse con la similitud existente entre la vedas (Campbell, 1893). estructura de los cannabinoides y la del Aunque el uso del bhang retuvo sus lazos hexilresorcinol, que es uno de los fármacos con la religión, no todas sus aplicaciones médi- actualmente utilizados como antihelmínticos. cas han tenido un origen mitológico. Este es el Parte de las propiedades quimicofísicas de caso del Susruta-samhita, un tratado médico los cannabinoides ácidos identificados en el que pudo tener su origen en el último siglo cannabis son parecidas a las de los ácidos de antes de Cristo y que alcanzó su forma defini- chaumogra presentes en el aceite del mismo tiva alrededor del siglo VII d.C., en el que tam- nombre, que ha sido utilizado en el tratamien- bién se describen algunos de los usos curati- to de la lepra. Entre estas propiedades se vos del cannabis. Las hojas de la Cannabis encuentran su elevada liposolubilidad debida a sativa eran recomendadas como un antiflemá- las largas cadenas alifáticas de sus moléculas tico, como un remedio para el catarro crónico y la existencia de regiones “aniónicas” en acompañado de diarrea y como una cura para ambos tipos de compuestos, y que son debi- la fiebre biliar. El termino “antiflemático” tenía das a los grupos carboxilos presentes en ellas. para los hindúes un sentido bastante más En esta similitud podría encontrarse la justifi- amplio que el actual. La “flema”, junto con el cación al uso del cannabis en el tratamiento de espíritu y la bilis eran las tres sustancias ele- esta enfermedad (Mechoulam, 1986). mentales del cuerpo (Chopra y Chopra, 1957). En cuanto a su presencia en la India, se Esta medicina “laica” tuvo un escaso desarro- sabe que el cannabis formaba parte del acer- llo, por lo que el sistema médico derivado del

Ramos Atance, J.A.; Fernández Ruiz, J. 21 Ayurveda siguió siendo el modelo a seguir mendara el uso del cannabis, si hay evidencias hasta los tiempos modernos. de que su utilización religiosa fue considera- El uso de los cannabinoides estuvo muy ble y de la importante contribución de la into- extendido para calmar el dolor y como febrí- xicación cannábica al éxtasis chamánico. Es fugo mediante una aplicación local u oral. Así, posible que el papel que tuvo el hachís en el se ponían cataplasmas en las zonas relacio- misticismo islámico fuera debido a la influen- nadas con el dolor. En algunas regiones de la cia iraní preislámica (Eliade, 1964). No parece India su uso se amplió a la mejora del estado que el uso terapéutico del cannabis en la anti- físico y mental. Se pensaba que servía para gua Persia fuera muy amplio, aunque es aumentar el apetito y como tónico general, mencionado varias veces en la “Historia de la para aliviar la fatiga, actuar como diurético, Farmacia” de Schulenz (Schulenz, 1965). reducir el delirium tremens, disminuir la hin- En Asiria era conocido como “quanabu” o chazón de los testículos o actuar como un “kanabas”. En varias tablas que se han con- afrodisiaco (Chopra y Chopra, 1957). servado desde el reinado de Asurbanipal (669 Es de destacar el grado de conocimiento a 626 a.C.) aparecen en escritura cuneiforme que alcanzaron los hindúes sobre de las pro- diversos nombres para el cannabis, principal- piedades curativas de los componentes de la mente asociados al término “azallu” (Camp- Cannabis sativa .. Su énfasis en su utilización bell-Thompson, 1949). Los sumerios, que en alteraciones relacionadas con el sistema fueron los pobladores más antiguos de nervioso está muy próximas al actual conoci- Mesopotamia, donde se instalaron unos miento de la actividad cannabimimética cere- 4.000 años a.C., usaban un nombre similar bral. Las drogas derivadas del cannabis fueron “azalla”, lo que indica un origen muy antiguo usadas en el tratamiento de los calambres, para este término. A finales del siglo VIII a.C., convulsiones infantiles, dolores de cabeza, es mencionado por primera vez el término “ entre los que se incluye la migraña, histeria, qunnabu”, en referencia a determinados ritos, neuralgia, ciática y tétanos. Como será indica- en los que se utilizaba junto con la mirra, que do mas adelante, a comienzos del siglo XIX, es una resina aromática relacionada con el O`Shaugnessy demostró experimentalmente incienso. el fundamento fisiológico de algunas de estas El cannabis también fue utilizado con fines aplicaciones (O`Shaugnessy, 1841). médicos formando parte de diversos tipos de En relación con el uso de los derivados del ungüentos o siendo añadido al agua en aque- cannabis en la disentería y en el cólera, hoy llos tratamientos en los que se utilizaba el se conoce que el ∆9-tetrahidrocannabinol baño con fines terapéuticos. Sus vapores fue- (THC) reduce la movilidad intestinal, lo que ron usados en una enfermedad que era cono- ayudaría a explicar su utilidad terapéutica. En cida como “envenenamiento de las piernas”, y el caso de las enfermedades relacionadas que posiblemente corresponda a la artritis. con el aparato respiratorio se utilizaba el can- Disuelto en la bebida o mezclado con los ali- nabis en la fiebre del heno, bronquitis, asma mentos fue prescrito para la “depresión del y para la tos. Los datos actuales indican que espíritu”, para la impotencia, para las piedras al menos en relación con el asma, la tradición renales y para ciertos tipos de hechicerías. india tenía una base real (Mechoulam, 1986). Un tipo de cerveza que contenía sus semi- llas, junto con menta y azafrán, era dado en cierta dolencia femenina, cuyos síntomas 1.1.2. Persia y Asiria. eran parecidos a lo que actualmente se deno- El uso del cannabis se extendió desde la mina amenorrea (Mechoulam, 1986). India a Persia y Asiria en la octava centuria Herodoto (485-425 a.C.), describió como el antes de Cristo. Aunque no hay pruebas de cáñamo crecía en Escitia en forma salvaje y que Zaratrusta (siglo VII a.C.), que fue el fun- cultivada y era utilizado por los escitas, tribu dador del pensamiento religioso persa, reco- guerrera que vivía en las proximidades de los

22 Uso de los cannabinoides a través de la historia mares Caspio y Aral. Estos pueblos “bárba- Se ha sugerido que “pannagh” era una de ros” se intoxicaban, durante sus ritos funera- las formas originales de la palabra cannabis rios, con los vapores obtenidos al poner las (en sánscrito bhanga y en persa bang), que semillas del cáñamo (o quizás sus brotes flo- fue posteriormente modificada en semítico recidos secos) sobre piedras enrojecidas por (qunnabu en asirio, qunnappa en sirio y kun- el calor (Nahas, 1973). La misma costumbre, nab en árabe) y que acabó como cannabis en aunque sin estar asociada a ceremonias fune- griego (Mechoulam, 1986). rarias, era realizada por los habitantes de Parece improbable que los antiguos judíos algunas islas situadas en el río Aras, en la no tuvieran noticias de la existencia de los Armenia turca (Brunner, 1973). cannabinoides y de sus propiedades médicas y hedonísticas, así como de sus usos rituales. 1.1.3. Egipto y Judea. Una primera fuente de conocimiento podría En relación con el Antiguo Egipto, pudiera haber sido el contacto mantenido con los ser que el jeroglífico representado como egipcios, en cuyo suelo permanecieron “smsm.t “ corresponda al termino cannabis muchos años hasta el 1220 a.C. En el caso (von Deines y Grapow, 1959). Aunque algu- de que los egipcios no hubieran utilizado nos autores consideran que el cannabis no estas sustancias, los escitas podrían haber fue conocido por los egipcios (Peters y sido los correos de esta información, dado Nahas, 1999), otros han indicado su utiliza- que en su marcha hasta Egipto atravesaron ción en el incienso y como medicina oral para Palestina entre el 630 y el 610 a.C. “beneficio de las madres y de sus hijos” con La influencia del imperio asirio sobre Judea un propósito que podría corresponder a la fue muy importante durante diversos perio- prevención de la hemorragia en el parto, tal y dos de tiempo, en los que la sometieron a su como era usado en otras culturas. También se utilizo en enemas donde aparecería mezclado dominación. Por lo que el cannabis, como con otras hierbas y con miel (Brockbank, medicina o como droga, debió ser usado, 1954), en la medicación de los ojos, en cuando menos por sus clases dirigentes. Tras ungüentos y en vendajes. La planta habría la muerte de Asurbanipal y la posterior deca- sido usada también como fibra. La referencia dencia de su Imperio, el rey judío Josías trató por algunos investigadores al uso religioso de erradicar todas las influencias paganas del “smsm.t” como incienso, costumbre que hubieran impregnado la vida de los judí- similar a la que ocurría en Asiria, esta a favor os. Si el hachís se encontraba entre los sím- de la idea de su conocimiento por parte de bolos de la laxitud moral asiria, no es de los egipcios y refuerza la asunción de que extrañar que esa palabra hubiera sido borrada esta palabra significa cannabis. de la Biblia, lo que explicaría la extraña ausen- No hay ninguna evidencia directa de que el cia de este símbolo en el libro sagrado para cannabis fuera conocido en la antigua Judea los judíos (Mechoulam, 1986). (Harrison, 1966). Benet (1975) ha indicado que la planta bíblica denominada en hebreo 1.1.4. Grecia y Roma. “kneh-bosem”, uno de los constituyentes del incienso en el Templo, podría corresponder al Tanto los griegos como los romanos culti- término cáñamo. Sin embargo, quizás sea la varon el cáñamo por su fibra, que era utilizada palabra “pannagh”, la que denominó realmen- para la fabricación de cuerdas y de velas. Los te al cannabis. Esta palabra, que fue mencio- médicos griegos conocieron algunas propie- nado por el profeta Ezequiel, servia para dades medicinales del cáñamo entre las que nombrar a un producto no identificado que se encontraba la producida por una mezcla bien era exportado desde Judea o que era de cannabis, cenizas y miel para el tratamien- transportado a través de esta región hasta to de algunas ulceraciones (Brunner, 1973). Tiro. Sin embargo los textos clásicos no contienen

Ramos Atance, J.A.; Fernández Ruiz, J. 23 ningún dato significativo sobre sus efectos gún avance significativo en el conocimiento y psicotrópicos. uso de las drogas. Plinio, Dioscórides y Galeno Sus usos medicinales son indicados al fueron durante siglos la principal fuente de principio de la Era Cristiana. Plinio “el viejo” conocimiento farmacológico para los médicos (23-79 d.C.), que era un naturalista romano, del Oriente Próximo y de Europa. Hildegard de describió su uso detalladamente en su obra Bingen (nacida en 1099) menciona en su “Phi- Nature historiarum Libri XXXVII: En este texto sica” que la semilla de cáñamo puede aliviar el se dice que “Sus semillas hacen a los genita- dolor (Hildegard de Bingen, 1977). Peter Schof- les impotentes. Su jugo expulsa de las orejas fer en su herbario “Der Gart der Gesundheit” cualquier gusano que haya entrado en ellas, publicado en Mainz en 1485 indicaba varias pero a costa de un dolor de cabeza. Tan aplicaciones médicas de la planta (Schoffer, potente es su naturaleza que cuando se vier- 1485). En Inglaterra, John Parkinson, que era te en agua, se dice que puede hacerla cuajar, el herbalista real, describió en 1640 diversas y al beber de estas aguas se regulan las tri- propiedades terapéuticas del cáñamo, citando pas de las bestias de carga. Su raíz, cocida en además de a Galeno y a Dioscórides, a diver- agua, alivia los calambres en las articulacio- sos herbolistas de los siglos precedentes al nes, así como la gota y otros dolores simila- suyo, como Matthiolus, Tragus, Ruellius, Fus- res” (Brunner, 1973). chius y Lugdunensis (Parkinson, 1640). Dioscórides, que murió el año 90 d.C., El cáñamo empezó a ser cultivado en Ingla- estudió las plantas de diversos países, mien- terra para la obtención de fibra hacia el año tras ejercía como cirujano del ejército roma- 500 d.C. (Godwin, 1967). En Francia, Rabelais no. Recopiló sus estudios en “De Materia describe en una de sus obras el crecimiento Médica”, obra considerada durante siglos de la planta y algunas de las características de como la más importante en botánica médica. su cultivo e indica que “su semilla es amada En ella describió dos tipos de cannabis. Uno por los pájaros y sus fibras temidas por los utilizado para hacer cuerdas de gran resisten- ladrones” Sin embargo este autor , pese a su cia, cuyo jugo era bueno para el dolor de fama de cantar las excelencias de la vida, no oídos. Las raíces del otro tipo servían para hace ninguna mención a las propiedades into- ablandar las inflamaciones, disolver los ede- xicantes del cannabis (Rabelais, 1944). mas y disipar lo que él denomino “materia En relación con el Islam, el profeta Maho- dura” de las articulaciones. ma, que había prohibido el vino, no dijo nada Galeno (131-200 d.C.), que fue el médico sobre los derivados del cannabis, lo que per- griego más famoso de la primera época cristia- mitió la expansión de su consumo en los na, utilizó diversos preparados vegetales como territorios conquistados hacia Persia por un medicamentos. Escribió dos libros “De anato- lado y hasta la Península Ibérica por el otro. micis administrationibus libri XV” y “De usu “”, que significa hierba en árabe, fue partium corporis humanis libri XVII”. En ellos, el nombre utilizado para designar al extracto indicó que las semillas de la Cannabis sativa del cannabis. eran “de digestión pesada y nociva para el Como aparece reflejado en la obra del estómago y la cabeza”. Indicó que su jugo era autor islámico Makhzan-el-Adwiya, la medici- un analgésico para los dolores causados por la na árabe pudo haber sido influida por la medi- obstrucción del oído y que aliviaba los múscu- cina india y por los dogmas médicos greco- los de las extremidades, aunque también podía rromanos de los siglos I y II d.C.. No hay que producir una conversación carente de sentido. olvidar que en la Edad Media los árabes fue- ron, por un lado, los “divulgadores de los clá- sicos grecolatinos” y, por otro mantuvieron 1.2. Edad Media. estrechos contactos con la India. Como ejem- Como en otras muchas áreas del saber plo de esto último, está entre otras eviden- humano, en la Edad Media no se produjo nin- cias, el que el gran califa Haroun-al-Rashid

24 Uso de los cannabinoides a través de la historia hiciera traer a sus dominios médicos hindúes tras ser conquistada esta por los árabes. Pero para que organizaran una escuela de medici- su presencia fue efímera, no alcanzando una na en Bagdad (Durant, 1942). presencia significativa, sobre todo en los rei- Durante el periodo del apogeo islámico, los nos cristianos (Nahas, 1982). Los datos sobre médicos árabes describieron otros usos medi- el consumo de los preparados de cannabis cinales para el cannabis, aparte de los indica- en Europa son escasos durante la Edad dos por Dioscórides y Galeno. Al-Razi (900 Moderna y han sido descritos junto a los de años d.C.) preconizaba su uso para el oído, la Edad Media. para la flatulencia y para curar la epilepsia. Al- En el siglo XIX es cuando aparecen los pri- Badri (1251 d.C.) recomendaba el hachís para meros datos contrastados sobre el cannabis. estimular el apetito y producir el deseo de Su uso se popularizó en Gran Bretaña en rela- tomar dulces. Mucho tiempo después, en una ción con sus propiedades curativas. El divul- farmacopea del siglo XVII era prescrito para gador de su aplicación terapéutica fue una amplia variedad de dolencias, siendo tam- O`Shaughnessy, que había residido en la bién mencionadas la euforia y la letargia pro- India como médico del ejercito colonial ducidas por la droga (Rosenthal, 1971). inglés. Allí, había observado la utilización que El hachís ha ocupado un papel importante se hacía de esta droga para el tratamiento de en la literatura árabe. Aunque su uso estuvo la rabia, el reumatismo, la epilepsia y el téta- muy extendido, especialmente entre los más nos (O`Shaughnessy, 1842, Nahas, 1973). pobres, ha estado prohibido en diversos A su vuelta a Inglaterra este doctor admi- periodos a lo largo de la historia (Nahas, nistró extractos de resina de cannabis disuel- 1985). Según Ebn-Beitar (muerto en 1248 ta en etanol, que era conocido como “tintura d.C.) “la gente que la usa habitualmente ha de cannabis” a pacientes con tétanos, reu- probado sus efectos perniciosos: debilita sus matismo, rabia, convulsiones infantiles, cóle- mentes, lo que les lleva a la manifestación de ra o delirium tremens. Las altas dosis utiliza- sentimientos maníacos, y les conduce en das en los primeros pacientes con algunos casos a la muerte” (Watson, 1938). Otros autores han indicado que las aplicacio- reumatismo que fueron tratados con este nes médicas no parecieron alcanzar una preparado produjeron en ellos efectos latera- importancia relevante, dada la reputación de les como catalepsia o un comportamiento la droga (Rosenthal, 1971). incontrolable. Tras la disminución de la dosis, se obtuvieron resultados positivos (alivio del Es posible, que dado el rechazo posterior dolor, aumento del apetito, afrodisia y una de los legisladores islámicos por el cannabis, gran alegría mental). Las dosis altas de tintu- su práctica médica tuviera lugar fuera de los ra de cannabis fueron mas útiles en otros canales oficiales y por tanto no aparezca tipos de dolencias y fueron capaces de con- recogida en los tratados médicos de la trolar las convulsiones y los espasmos aso- época. Así, Maimonides (muerto en 1204 ciados a la rabia y al tétanos. También se d.C.) filósofo y médico judío, que residió mucho tiempo en El Cairo, aunque lo mencio- obtuvieron resultados positivos en las convul- na en su “Glosario de nombres de drogas”, siones infantiles. En el tratamiento del cólera, no realiza ningún tipo de indicación terapéuti- los resultados eran más llamativos, que los ca (Maimonides, 1979). conseguidos en la India. La explicación a esta paradoja podría radicar en el consumo cróni- co de Bhang que se producía en este último 1.3. Edad Moderna y Contemporánea. país, lo que quizás daba lugar a un fenómeno de tolerancia, que disminuía los efectos posi- 1.3.1. Europa. tivos del cannabis en este caso.. los Estos El consumo del cannabis llegó hasta la estudios también permitieron comprobar sus Península Ibérica a través del norte de Africa, propiedades antivomitivas.

Ramos Atance, J.A.; Fernández Ruiz, J. 25 Los estudios de O`Shaughnessy facilitaron Además, la llegada de otros fármacos con la incorporación del cáñamo hindú a la farma- acción analgésica, como la aspirina y los bar- copea inglesa y posteriormente, aunque en bitúricos, llevó a un segundo plano el consu- menor extensión a la de otros países europe- mo de los cannabinoides (Notcutt, Price y os y a la de los Estados Unidos. Su utilización Chapman, 1997). en estos países sirvió para corroborar el En la Europa continental, el cultivo de can- poder analgésico de la tintura de cáñamo, en nabis tenía como fin la producción de fibra particular en la ciática y en los dolores reumá- para fabricar cuerdas, alpargatas y tejidos, ticos y dentales. También se describió la miti- alcanzando su máximo apogeo en la segunda gación de varios tipos de espasmos, el alivio mitad del siglo XIX. Durante este período de de los paroxismos asmáticos, los efectos hip- tiempo fue raramente utilizado como medica- nóticos y la facilitación del parto al aumentar mento, pese a conocerse sus propiedades la fuerza de las contracciones uterinas. curativas. Sin embargo, en Francia si hubo un Generalmente, los extractos de cannabis flujo importante de datos sobre el cannabis, utilizados no parecían ser lo bastante fuertes relacionado con la expedición de Napoleón a para producir efectos psicoactivos. Pero en Egipto. Sus soldados, tras el regreso a Fran- algunos casos y sobre todo a concentracio- cia, contaban historias sobre el “paraíso” nes altas se describió la aparición de psico- fácilmente alcanzable después de haberlo toxicidad. Además, la amplia variabilidad exis- fumado o de haber comido pasteles en los tente en la potencia de los diferentes que aparecía mezclado con miel. M. Rouyer, extractos obtenidos de la planta, dificultaba la que acompañaba como farmacéutico al ejér- obtención de resultados reproducibles (Rey- cito francés, redactó un informe sobre las nolds, 1890). plantas utilizadas por la medicina popular En la India, el que los médicos ingleses egipcia en el que se explicaba el uso de las dispusieran de un cannabis fresco y de alta flores y las hojas de la Cannabis sativa para calidad, les permitió añadir a los usos reco- su consumo recreacional (Rouyer, 1810). mendados en Inglaterra el tratamiento de la diarrea y de la adicción al opio y al cloral, diso- Estas historias contribuyeron en 1846 a la lución de cloro en etanol que era utilizada fundación en París del denominado “Club des como anestésico. hachichins”, cuyos miembros más conocidos fueron Teófilo Gautier y Carlos Baudelaire. En Desde 1971, el uso del cannabis fue con- este club, se practicaba el consumo de los trolado por la denominada “Acta de drogas de cannabinoides en su faceta psicoactiva, a la abuso”, que prohibía la utilización médica tanto de la hierba como de sus constituyen- búsqueda de las “emociones del espíritu”. Su tes activos, los cannabinoides. Su utilización influencia cultural fue considerable sobre ya había sido desterrada de la práctica médi- todo en literatura. ca hacia 1932, año en el que fue eliminada de Las propiedades intoxicantes del cannabis la Farmacopea Británica. Diez años después, fueron descritas en 1840 por Jacques-Joseph lo fue de la de los Estados Unidos y 34 des- Moreau. Este médico, que es considerado pués de la Farmacopea India. La controversia como el padre de la psicofarmacología, des- sobre sus acciones alucinógenas sobre el cribió en su libro “ Du Hashish et de l´aliéna- cerebro habían eclipsado sus posibles usos tion mentale” (Moreau, 1973) los síntomas y médicos (Evans, 1997). sentimientos que experimentó tras el consu- También es posible que su uso disminuye- mo de unos 30 gramos de una preparación ra al ir aumentando el de los opiáceos. El ais- de este compuesto, obtenida por la ebullición lamiento de la morfina en 1803, la síntesis de en agua con mantequilla de los brotes floreci- la heroína en 1874 y la introducción de la dos de la planta. El producto resultante era aguja hipodérmica en 1853 llevó a una aplica- posteriormente endulzado con azúcar y aro- ción más rápida y efectiva de los opiáceos. matizado con frutas.

26 Uso de los cannabinoides a través de la historia Moreau describió los ocho síntomas car- nombre que recibía, no fue adoptado ni por dinales observados tras la intoxicación con los amos portugueses ni por los indios. hachís: “Inexplicables sentimientos de felici- Durante el siglo XIX, pasó a Centroamérica y dad, disociación de ideas, errores en la a Méjico donde fue consumido por las pobla- apreciación del tiempo y del espacio, exacer- ciones agrarias indias (Peters y Nahas, 1999). bación del sentido del oído, ideas fijas, altera- Posteriormente, los emigrantes mejicanos ción de las emociones, impulsos irresistibles que se establecieron en Tejas y en Luisiana lo e ilusiones o alucinaciones. Este libro fue la pasaron a Estados Unidos. Alli, el uso del primera publicación sobre “Psiquiatría Experi- cannabis se extendió a otros sectores pobres mental”, proponiendo el autor que en algunos de la población. Cuando los negros populari- casos la intoxicación con hachís podía ser zaron el jazz en Nueva Orleans, la marihuana considerada como un modelo de enfermedad pasó a ser parte integrante de esta forma de psiquiátrica. expresión cultural y su uso se extendió por aquellos sitios donde se escuchaba este tipo También hay diversos datos sobre su utili- de música. zación médica: Michel (1880), aunque consi- deraba como excéntrica a la terapéutica britá- En Estados Unidos el tipo de cannabis pro- nica, utilizo el cannabis en diversas practicas ductor de fibra fue cultivado desde 1720 médicas, corroborado la importancia de su hasta finales del siglo XIX para la fabricación uso como oxitócico y el éxito de su aplicación de sogas, cordeles y lona para velas. El acei- a pacientes con hemorragias uterinas. Otros te de las semillas era utilizado para hacer médicos franceses describieron la utilidad del jabones y pinturas. Durante la segunda gue- cannabis como diurético y en el tratamiento rra mundial la gran necesidad de fibra para de los dolores de tipo reumático y ocular cuerdas y lonas hizo reanudar su cultivo. La (Mechoulam, 1986). posterior aparición de la fibra sintética volvió a eliminar su producción industrial. En Alemania hay referencias de su utiliza- ción en algunos casos. Así, en los desórde- Los médicos norteamericanos imitaron a sus colegas ingleses en la prescripción de nes gástricos, dosis bajas de un extracto, que cannabis en el tratamiento de diversas enfer- no producía efectos desagradables, aliviaba el medades como epilepsia, reumatismo, dolor y aumentaba el apetito. También mitiga- calambres menstruales, cólera, convulsiones, ba el vómito y los calambres del vientre (Sée, coreas, histeria, depresión, demencia, téta- 1890). Fröhmüller (1860) propuso su uso nos, gota, neuralgia y hemorragia uterina. como anestésico, en las enfermedades infla- Aulde (1890) narró los efectos antivomitivos matorias agudas y en las afecciones tifoide- del cannabis, indicando que cuando se admi- as. También indico su posible utilización como nistraba a pacientes con delirium tremens alternativa al opio en aquellos casos en que detenía el vómito y les hacía caer gradual- éste dejara de tener efectos positivos. mente en el sueño. En el Indice Merck de 1896 aparecían 6 1.3.2. América tipos de preparaciones diferentes que conte- El cannabis fue introducido en los Virreina- nían cannabis.. El descubrimiento de sus pro- tos de Perú y de Méjico por los conquistado- piedades intoxicantes llevo a que su uso por res españoles y en Canadá y Estados Unidos vía oral derivara en algunos casos a la bús- por los colonos franceses e ingleses. En queda de sus efectos recreativos. Este con- todos estos países la planta fue usada inicial- sumo fue favorecido por lo fácilmente que mente para la obtención de fibra. Sus propie- podían ser adquiridas estas medicinas en las dades intoxicantes fueron descubiertas pos- farmacias locales, así como por la posibilidad teriormente. En Brasil, los esclavos africanos de su adquisición por correo. empezaron a fumar marihuana en el siglo Preparaciones como la tintura y el extracto XVII. El consumo de “riamba” , que era el de cannabis estaban reconocidas como dro-

Ramos Atance, J.A.; Fernández Ruiz, J. 27 gas legales y aparecieron en la Farmacopea el principio activo presente en la planta, se de los Estados Unidos entre 1850 y 1942. sintetizaron una serie de compuestos con Aunque permanecieron en ella hasta 1942 y actividad cannabinomimética, que fueron in- en el índice Merck hasta 1950, su uso estaba vestigados en animales y en la clínica. El más prácticamente abolido desde 1937. En ese probado fue el ∆6α,10α-THC hexilo (pirahexil año, la “Marihuana Tax Act” puso el cannabis o sinhexil). Posteriormente se ha sabido que bajo control federal, lo que condujo a la prohi- este compuesto solo se diferencia del THC bición de su uso. Pese a ello, la marihuana se en un doble enlace entre 6a y 10a y en tener continuó consumiendo de forma clandestina, n-hexilo en la cadena lateral en vez de n-pen- pero limitada, hasta la gran eclosión de los tilo. Se observó que el pirahexil era beneficio- sesenta, coincidiendo con el movimiento so en el tratamiento de los síntomas de la hippy. En ese momento, se produjo un abstinencia al alcohol y aunque con menor aumento considerable de su consumo, princi- eficacia en el de los sintamos relacionados palmente entre los estudiantes universitarios, con el consumo de opiáceos (Thompson y que lo utilizaron por sus propiedades recreati- Proctor, 1953). En el campo de la Psicotera- vas y no por sus valores médicos. El consumo pia, su administración, tanto a sujetos norma- del cannabis ha seguido creciendo a ambos les como a pacientes deprimidos, indico que lados del Atlántico especialmente entre la este compuesto era un potente euforizante, población juvenil (Peters y Nahas, 1999). con mayor eficacia en la neurosis que en la psicosis (Stockings, 1947). Estos resultados no pudieron ser confirmados posteriormente 1.4. Situación actual. cuando se utilizaron dosis más bajas (Parker y Wrigley, 1950). Durante las primeras décadas del presente Las acciones antiepilépticas del ∆6α,10α- siglo, aunque comenzó a declinar su uso THC dimetilheptil (DMHP) fueron estudiadas médico, siguieron apareciendo artículos de en varios niños, obteniéndose resultados investigación sobre las propiedades curativas positivos en algunos casos. El DMHP se de los cannabinoides. La disminución de sus diferencia del sinhexil en que su cadena late- aplicaciones farmacológicas pudo deberse a ral es dimetilheptilo en vez de n-hexilo que, al no haberse conseguido el aislamiento (Davies y Ramsey, 1949). Estos datos fueron de los componentes del cannabis, había que cuestionados posteriormente por otros usar preparaciones de la planta cruda o de investigadores (Feeny, Spiker y Weiss, 1976). sus extractos. Una de las consecuencias de El abandono de la investigación en humanos la utilización de este tipo de preparados era el pudo deberse a estos resultados contradic- que no siempre se podían obtener resultados torios, así como a los significativos efectos clínicos reproducibles, dada la amplia variabi- indeseables producidos por ambos com- lidad de su composición química, así como a puestos (Hollister, Richards y Gillespie, 1968, su fácil deterioro. Además, en muchos países Sidell y col 1973). el cannabis ha sido asociado desde un punto El primer cannabinoide aislado de la Can- legal a los opiáceo, por lo que su uso ha sido nabis sativa fue el cannabinol (CBN) (Wood, controlado. Esto ha dificultado su obtención Spivey y Easterfield, 1899). Pero su estructu- incluso para fines médicos. Todo ello llevó a la ra no fue correctamente caracterizada hasta desaparición paulatina de la utilización tera- varios años después (Adams, Baker y Wearn, péutica de los cannabinoides, pese a que los 1940a). El cannabidiol (CBD) fue aislado algu- opiáceos continuaron siendo ampliamente nos años mas tarde(Adams, Hunt y Clar, utilizados por sus aplicaciones médicas 1940b), y fue caracterizado posteriormente (Mechoulam, 1986). por Mechoulam y Shvo (1963). Los estudios El interés por los cannabinoides reapare- realizados con ambos compuestos indicaron ció entre 1940 y 1950. Aunque no se conocía que ninguno de ellos podía ser el responsa-

28 Uso de los cannabinoides a través de la historia ble principal de los efectos alucinógenos del cual aparece imprimido por Thomas Jefferson cannabis. Publishing. Silver Spring, Md. (1969). El ∆9-THC, que es el principal componente Campbell J.M., Thompson R. (1949) A dictionary of psicoactivo del cannabis fue caracterizado en Assyrian Botany. The British Academy, London. la década de los sesenta (Gaoni y Mechou- Chopra I.C., Chopra R.N. (1957) The use of canna- lam, 1964). Este descubrimiento abrió las bis drugs in India. Bull. Narc. 9:4-29. puertas a la investigación científica de las Davies J. P., Ramsey H.H. (1949) Antiepileptic propiedades biológicas y médicas de la mari- action of marihuana active substances. Fed. huana y sirvió para el desarrollo de derivados Proc. 8:284-5 con capacidad terapéutica, en los que se Durant W. (1942) The story of Civilization, Vol I, trato de separar las propiedades farmacológi- Simon and Schuster. New York. cas de los efectos psicoactivos . Eckler C.R., Miller F.A. (1912). A study of American En 1972, el Congreso de los Estados Uni- grown Cannabis in comparison with samples from various other sources. Am. J. Pharm. dos creó el “National Institute on Drug Abuse” 84:488-95. (NIDA) para la prevención y el tratamiento de las drogas de abuso. Uno de sus objetivos Eliade M. (1964) Shamanism. Archaic techniques of ecstasis. Routledge & Kegan Paul, London. fue el desarrollo de un programa de investiga- ción sobre las propiedades médicas y biológi- Evans F.J. (1997). The medicinal chemistry of can- nabis: O`Shaugnessy´s legacy. Pharmaceutical cas de la marihuana. Con ello, se abrió una Sciences 3:533-7. nueva etapa en el conocimiento de los canna- binoides. Feeny D.M., Spiker M., Weiss G.K. (1976). Marihua- na and epilepsy: Activation of symptoms by ∆9- THC. En The therapeutic potential of marihuana. Cohen S., Stillman R.C., eds.. New York. Ple- num, pgs. 343-367. BIBLIOGRAFIA Fröhmüller (1860) Cannabis indica J. Materia Medi- ca 2:474-482. Adams R., Baker B.R., Wearn R.B. (1940a). Structu- Gaoni Y, Mechoulam R. (1964) Isolation, structure, re of cannabinol III. Synthesis of cannabinol, 1- elucidation and partial synthesis of an active hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopy- constituent of hashish. J. Am. Chem. Soc. ran. J. Am. Chem Soc. 62:2204-2207. 86:1646-7. Adams R., Hunt M., Clar J.H. (1940b). Structure of Godwin H. (1967) Pollen analytic evidence for the cannabidiol, a product isolated from the mari- cultivation of cannabis in England. Rev. Plaeo- huana extract of Minnesota wikd . J. Am. bot. Palynol. 4:71-80. Chem Soc. 62:196-200. Harrison R.H. (1966) Healing herbs of the Bible, Aulde J. (1890) Studies in therapeutics- Cannabis E.J. Brill. Leiden sativa. Ther. Gaz. 14:523-529. Herodoto. Libro IV Herodotus. Historiae IV. The Per- Benet S. (1975) Early diffusion and folk uses of sian Wars, traducido por G. Rawlison (1942) hemp, in Cannabis and Culture, Rubin V, Ed. Modern Library. New York. Mouton, The Hague. Hildegard de Bingen. (1533) Physica, J. Schott, Brockbank W. (1954) Ancient therapeutic Arts W. Strasburg, recogido de un manuscrito escrito Heinemann Medical Books, London. en 1150 y citado por Anderson F.J. (1977) His- Brunner T.F. (1973) Marijuana in ancient Greece and tory of the herbals, Columbia University Press, Rome?. The literary evidence. Bull. Hist. Med New York. 47:344-8 Hollister L.D., Richards R.K., Gillespie H.K. (1968) Camp W.H. (1936) The antiquity of hemp as an eco- Comparison of tetrahydrocannabinol and nomic plant J. NY Bot. Gard 37:110-4. synhexil in man. Clin. Pharmacol. Ther. 9:783- Campbell J.M. (1893) en Report of the Indian 791. Hemp Drugs Commision, 1893-1894. Central Kabelic J., Krejci S., Santavy F. (1960) Cannabis as a Government Printing Office, Simia: parte del medicament. Bull. Narc. 12:5-14.

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30 Uso de los cannabinoides a través de la historia