Mitochondrial functionalism in HIV-infected children receiving antiretroviral therapy Constanza Morén Núñez ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tdx.cat) ha estat autoritzada pels titulars dels drets de propietat intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats d’investigació i docència. No s’autoritza la seva reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició des d’un lloc aliè al servei TDX. No s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum de presentació de la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts de la tesi és obligat indicar el nom de la persona autora. ADVERTENCIA. 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UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE MEDICINA MITOCHONDRIAL FUNCTIONALISM IN HIV-INFECTED CHILDREN RECEIVING ANTIRETROVIRAL THERAPY Memòria de Tesi per a optar al grau de Doctora per la Universitat de Barcelona Presentada per: Constanza Morén Núñez Co-dirigida per: Doctor Òscar Miró i Andreu Doctora Clàudia Fortuny Guasch Mitochondrial Functionalism Laboratory. Internal Medicine Department, IDIBAPS, University of Barcelona Hospital Clínic of Barcelona Facultat de Medicina Departament de Medicina C/Casanova 143, 08036 Barcelona Tel. 93 227 5400 Ext 2907 Fax 93 227 9365 Òscar Miró i Andreu, adjunt de plantilla de la Unitat d'Urgències del Hospital Clínic de Barcelona. Certifica: Que Constanza MORÉN NÚÑEZ ha treballat sota la meva Co-Direcció, la Tesi Doctoral sobre el tema: “MITOCHONDRIAL FUNCTIONALISM IN HIV-INFECTED CHILDREN RECEIVING ANTIRETROVIRAL THERAPY ”, que està en condicions de ser presentada per a l´obtenció del Grau de Doctor. El que certifico a Barcelona a 05 de desembre de 2011. Òscar MIRÓ i ANDREU Facultat de Medicina Prof. R. Jiménez Departament de Pediatria Catedràtic de Pediat Hospital Sant Joan de Déu Passeig de Sant Joan de Déu, 2 08950 Esplugues de Llobregat Tel. 93 253 21 30 Fax 93 280 41 79 E-mail: [email protected] Clàudia FORTUNY GUASCH, Professora Associada de Pediatria de la Facultat de Medicina de la Universitat de Barcelona. Certifica: Que Constanza MORÉN NÚÑEZ ha treballat sota la meva Co-Direcció, la Tesi Doctoral sobre el tema: “MITOCHONDRIAL FUNCTIONALISM IN HIV-INFECTED CHILDREN RECEIVING ANTIRETROVIRAL THERAPY ”, que està en condicions de ser presentada per a l´obtenció del Grau de Doctor. El que certifico a Barcelona a 05 de desembre de 2011. Clàudia FORTUNY GUASCH No es valiente el que no tiene miedo, sino el que sabe conquistarlo. Nelson Mandela A la Ita A mi madre A mi padre Agraïments Tinc la sensació que aquesta serà l’escriptura més difícil de tota la Tesi, no perquè no sàpiga què agrair a qui sino, perquè hi ha massa a agrair a molta gent que m’ha acompanyat en aquesta aventura que ha durat gairebé cinc anys. De tot, el més difícil será que pugui plasmar en forma de paraules, que pugui arribar a cadascun de vosaltres, el meu més sincer agraïment amb tota la intensitat que sento. A mi madre, por estar ahí siempre, por haberme ayudado a crecer y ser una referencia para todo. A mi padre, por regalarnos su confianza, por ser un ser admirable y valiente, de quien todos debemos tomar ejemplo. Y a los dos, porque sin vosotros nada hubiera sido posible en mi vida, ni la propia vida. A mis hermanas, Patricia y Beatriz, por crecer conmigo, por ser dos faros que iluminan mi vida desde el primer día. Si dejaran elegir a los hermanos os hubiera elegido a vosotras exactamente como sois. A Pedro y Jari, por su lado divertido, por llenar y completar nuestras vidas. A mis sobrinas Sonia, Tania y Paola, ya no concebimos la vida sin vosotras. A mi amor Javi, a quien quiero muchísimo, con quien me encanta compartir cada día. Gracias por compartir cada día conmigo también. Por enseñarme todo tipo de cosas, desde las más mundanas, como jugar a fútbol, Backgamon, Rummy cub, o llevar una moto, hasta las más importantes como extraer el jugo y disfrutar del mejor lado de la vida, en definitiva, por hacerme tan feliz. A toda mi familia. A mis tíos, Javi y especialmente Maite por cuidarme cuando fue necesario. También a mis tías Isabel y Pili por su generosidad y por encargarse de reunirnos siempre, por su interés en mis trabajos. A mis primos y primitos más pequeños, y especialmente a Silvia, por su arte, su personalidad y por la tapa de esta Tesis. Y a la Ita, por estar siempre ahí pase lo que pase, enseñando tantas cosas. Moltíssimes gràcies als meus dos directors de Tesi: el Dr. Òscar Miró i Andreu de la Unitat d’Urgències de l’Hospital Clínic i la Dra. Clàudia Fortuny de la Unitat de Pediatria de l’Hospital Sant Joan de Déu. Sense vosaltres aquesta Tesi probablement no hagués existit mai. Als companys de la Unitat de Pediatria, del Departament Infeccioses de l’Hospital Sant Joan de Déu: Núria Rovira, Ester Corrales i, molt especialment, al Dr. Antoni Noguera (Ton) per la seva paciència, infinita ajuda i estreta col·laboració, i pels seus ànims constants en forma d’ATP. Moltíssimes gràcies també al Dr. Francesc Cardellach López, de qui és admirable la seva capacitat de treball, de saber estar en tot i arribar a tot. Thanks to Dr. Antoni Barrientos and his group Álex O’Campo, JingJing, Flavia Montanesi, Paula Clemente, Darryll Horn, Ileana Soto and all the colleagues from the Department of Neurology and Biochemistry and Molecular Biology from the University of Miami, for the good welcome, for sharing the great environment of your lab during my stay, for the fruitful collaboration and, of course, for the “Mitopapers of the week”. Gràcies a tots els membres i suplents del Tribunal d’aquesta Tesi per haver accedit a participar: El Dr. Josep Maria Grau del Departament de Medicina Interna de l’Hospital Clínic, el Dr. Antoni Andreu, Director del Programa de Medicina Molecular de Vall d’Hebron, el Dr. Ramon Martí, Investigador del Laboratori de Patologia Mitocondrial de l’Institut de Recerca de Vall d’Hebron, la Dra. Belén Pérez i el Dr. Rafael Artuch, del Departament de Pediatria de l’Hospital Sant Joan de Déu, i la Dra. Eugènia Negredo del Departament de Medicina Interna de l’Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. A nuestros colegas Rubén y Mario del laboratorio de Neurología experimental (IDIBAPS- Hospital Clínic), con quien tendremos la suerte de emprender un proyecto de forma inminente, por los desayunos con debates científicos incluídos. A todos los del grupo CIBERER, gestores y administrativos, entre ellos Andrés Medrano, Ana Sáez, Vicente de Juan, Mónica Bescós y Verónica García; así como a nuestros acompañantes de la cadena y de la depleción, incluídos Elena Garcia y Ramiro Martínez de Vall Hebrón, Ana Belén Cortés y Juan Carlos Rodríguez de Sevilla, Miguel Ángel Martín, Aitor Delmiró y Alberto Blázquez, del Hospital XXII de Octubre de Madrid, Ester López de la Universidad de Zaragoza, Belén Bornstein y Rosana Hernández de la Universidad Autónoma de Madrid, Núria Bujan, Aleix Navarro y Paz Briones del Institut de Bioquímica Clínica de la Maternitat. Por supuesto, a todos esos amigos tan geniales, que hacen que la vida sea más divertida y una Tesis más llevadera. A Isabel, por sus buenos consejos. A Eva, Santi i Anna, Janín. A los de Tarragona, Yolanda, Viso, Yolandeta, Josep Maria, Elena, Berto, Sandra, Pasqu, Kitus i Ana. Als del Delta, Núria, Maria i Enric. A los de la UAB, Sandra, Juani, Helena, Núria, Eliz, Xabi, Isaac y Álex. A aquellos con quien tuve la suerte de convivir, Judit, Sadhbh, Koldo. A la meva amiga Marta, a qui per lluny que estigui sento sempre molt a prop. A les de Cerdanyola, Raquel, Anna i Roser. A tota la “Irish family”, Roser, Laia, Jaume, Cris, Noèlia, Laura i Marta. I gràcies a l’Aura i a l’Alberto pel disseny gràfic. A totes les companyes de futbol, esport complexe però ben necessari en l’etapa final d’una Tesi. A todos los amigos de Javi, por la buena energía que desprenden siempre: Ferran, Anna y Francesc, Thomas, Lucía y Pedro, Raúl, Manel i Mercè, Sandra, Miguel y Estefanía, Cesc, Hanna y Joan, Marc, Pablo y Lara, Álex y Ester.