〆 Fⅵ ユ{ツィ逢 コヒちM ユZナ テ|タタッ Zニサ ヨナZフウ P限サ Z]

〆 Fⅵ ユ{ツィ逢 コヒちM ユZナ テ|タタッ Zニサ ヨナZフウ P限サ Z]

YfY Õ{¨§ ºË¿M ÕZÅÃ|ÀÀ¯ ZÆ» ÖÅZ̳ PÀ» Z] Âa ÄmYÂy ¾Ë}M ,½ZÌËZ¨ ̷ָ f¯{ ½ZƨY Ê°a ¹Â¸ ÃZ´¿Y{ É·¯Z»Z§ ÃÁ³ ¿ Y ½ZÅZ̳ Õ´·Z]£ .|À//Z] Ö» ZÅ ¾Ì¿ÂaZ// į |ÀfÅ ÖËZÅ ºË¿MÁËY ZÅYf//Y Õ{¨//§ Ä] |¿YÂe Ö» YfY Õ{¨//§ Ö³|ÀÀ¯ZÆ» dÌ·Z § ַ¸ Ön¿ZÌ» {Y» Y ÕY Äf//{ ½|// µZ §Ì£ ®¼¯ Ã| {Y|¿ZfY Ö¿Z»{ ÕZÅ Ã{ÁY§ f³ .|ÀÀ¯ Ö» //Ì·ZeZ¯ Y Õ¬¸u ÕZ//Å|Ìe¸¯Â¿ Ö//À Ë |Ë|m cZ^̯e dyZ ÕY] Õ|Ë|m ]ZÀ» ZË Á |À¯ ÕZÅÖ³ËÁ ¶Ì·{ Ä] YfY Õ{¨§ ÕZÅÃ|ÀÀ¯ ZÆ» .|ËZ¼¿ {ZnËY Õ ZÆ» iY ¾ËY Z] ÕZÅ ÕZ¼Ì] ½Z//»{ dÆm {Â//y ®//Ë·¯Z»Z§ ,Ö¿§ÁÌ°Y ,½ÂÀm ,Ö³{//§Y ĸ¼m Y ÖÂÀf» (PDEs) ZÅYfY Õ{¨§ ¾»» {Y|¿Y ÕZ¼Ì] ,ºM ,\¸« Ö¿Z¬fuY ÖËZZ¿ |Àf//Å ZÅ ºË¿M Y ÃÁ³ ZÅYf//Y Õ{¨//§ ,ËÁ¸°//Y ¶bÌf·Z» ,|ÌËÂeZ»Á dËeM ,ÕÂ//Ë ¾Ë¿{M { fY Õ{¨//§ |¿ÂÌa Ì·Á|ÌÅ Z] į { ÕÂË ½ÂÌ¿ZebÌÅ Á ½Y{» { Ö//Àm Ö¿YÂeZ¿ cZ¨§ÂÀ» ¾Ë¿Y³ Á (cAMP) Õ¬¸u cZ¨§ÂÀ» ÌyY ÕZÅ µZ { .|¿Y Äf§³ Y« ÄmÂe {» ½Y{Y¿ ÕZÅ |Ìe¸¯Â¿ ¾ËY ÄËne hZ] (cGMP) ÕÂ//¬¸u Õ̳ ºq  Ä] ÃZ̳ PÀ» Z] ÕZÅÁY{ Ä] ¶ËZ¼e Z] ZÅYfY Õ{¨§ Á ¾ËY Y .|¿Â// Ö» Õ¬¸u ®Ë·¯Z»Z§ µZ § {Y» Öy] .dY Äf§ZË ËY§Y ,Õ¬¸u ÕZÅ |Ìe¸¯Â¿ ¾ËY iY ¹YÁ{ Á d¸£ ºÌÀe Ä̸ ÕZÆ» dÌ·Z § ,|ÀËMÖ» d{ Ä] ½ZÅZ̳ Y į į |¿Y{ ַ¸// {°¸¼ µfÀ¯ { ּƻ ¬¿ Ã|¼ Á |ÀÅ{ Ö» ½Z¿ {Ây Y ZÅYfY Õ{¨//§ Õ³ Ön¿ZÌ» ÄË¿Zi ÕZÅ ½Z// ¹ZÌa ¾ËY ªË Y Á ZÅ|ÌË¿ÁÁÔ§ ,ZÅ|ÌË·Z°·M ÃÁ³ Ä//] ª¸ f» ZÅ ½M ÉY 9 4 Ìe . 4 ÃZ¼ . º Á dÌ] µZ 304 Êa{ Êa 13 269 ÖÅZ̳ PÀ» Z] YfY Õ{¨§ ºË¿M ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ ZÆ» (PDEIs) YfY Õ{¨§ ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ ZÆ» .(1 ¶°//) {Â//Ö» ÕYY{ ZÅYf//Y Õ{¨//§ ÕZ//Å Ã|ÀÀ¯ ZÆ» Ö·YÂe Z//Y] Yf//Y Õ{¨//§ ÕZÅ ºË¿M ĸ¼m Y |À//Z] Ö» ÖÂÀf» ®Ë·¯Z»Z§ cY//iY ½{Â//] Ö//ZfyY ,ZfyZ// ,Ä//ÀÌ»M ÕZÅ|Ì//Y ,\//¸« Ä//¸ Ö//Z^¬¿Y c|//« Ã|//ÀÅ{ ËY§Y Ä] dÌ//Zu ,ּ˿M ÕZ//Å Ö³ËÁ ,Ã{Z//» Ìa ,¥Z Ä//¸ Ã|ÀÀ¯ ¶// ,©Á// Ã|ÀÀ¯ //f» 11 Ä] Öf§Z] //ËÂe Á Ö//]Zzf¿Y ÕZ//Å Ã|ÀÀ¯ZÆ» ,¿Á] Ã|ÀÀ¯ //f» ,{Z//¬ ¿Y| ,Ö³{//§Y| Ö ] .(PDE1-PDE11) |¿Â Ö» ºÌ//¬e Ã{Y¿Zy Ã|//ÀÅ{ ËY§Y Á ½Y|Ì//¯Y Öf¿M ,[Z//Æf·Y| ÖZfyY ZÌ] cAMP ÕY] ZÅYf//Y Õ{¨§ Ä] .ħZu Á Õ̳{ZË Ä¸¼m Y Ö¯Y{Y ÕZÅ dÌ·Z § ´Ë{ Öy] ,(PDE8, PDE7, PDE4 |À¿Z») |ÀfÅ Õ{¨§ ÕZÅÃ|ÀÀ¯ZÆ» Y ½YÂeÖ» cYiY ¾ËY ¶Ì·{ PDE9 |À¿Z») Ã{Â] ÖZfyY ZÌ//] cGMP ÕY] ĸ¼m Y ÖÂÀf» ÕZÅÕZ¼Ì] ½Z»{ dÆm ZÅYfY Á{ Š¸z» c Ä] Ä//̬] Á (PDE6 , PDE5 Ö¿Z¬fuY ÖËZZ¿ ,Ö¿§ÁÌ°//Y ,½ÂÀm ,Ö³{§Y ĸ¼m Y) |ÀÀ¯ Ö» //Ì·Á|ÌÅ Y Õ¬¸u |//ÌeÂX¸¯Â¿ dËeM ,ÕÂË ¾»» {Y|//¿Y ÕZ¼Ì] ,º//M ,\¸« Ã|ÀÀ¯|¯ ÕZŽ .(PDE11, PDE10 ,PDE3 ,PDE2 ½Á¯ ÕZ¼Ì] ,ËÁ¸°//Y ¶bÌf·Z» ,|//ÌËÂeZ»Á ½ZÌ] ZÅ d§Z] Ö»Z¼e { Z^ˬe0 ZÅYf//Y Õ{¨//§ ½ÂÌ¿ZebÌÅ Á ½Y{» { ÖÀm Ö¿YÂeZ¿ ,(Crohn) ÕÁ ZÅ ºË¿M Y Äf{ ¾ËY ¶Ì·{ ¾Ì¼Å Ä] Á { ֻ .{¼¿ Ã{Z¨fY ½Y{Y¿ { ÕÂË ,|ÀfÅ Y~³iY ®Ë·ÂȨ̈ ÕZÅ{°¸¼ Y ÕZÌ] Ö¸Y ÃÁ³ Á{ Ä] YfY Õ{¨§ ÕZÅÃ|ÀÀ¯ ZÆ» ,¥Z ĸ ZeY ,Ö^¸« ĸ ÕË~aZ^¬¿Y Ì¿ Ö]Zzf¿YÌ£ ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» / 1 :|¿Â// Ö» ºÌ¬e Á cZ ËZ» Zf¼Š,ÖËZÀÌ] {°¸¼ ,Öf¯Ôa ¼ne ÖËZÅ Ã|ÀÀ¯ ZÆ» / 2 Á ZÅYf//Y Õ{¨§ dÌ·Z § .(1) ÖÀ¼ËY ÕZÅ xZa ÕYf] Z] Á (A) Ö^¸« ĸ { cAMP ÖZfyY ÕYf] Z] YfY Õ{¨§ ÕZÅ ºË¿M Y ÖËZŠĿ¼¿ / 1 ¶° (B) ©Á ¥Z ĸ { cGMP ÖZfyY 304 Êa{ Êa 94 Ìe . 4 ÃZ¼ . º Á dÌ] µZ ÉY 270 14 Âa ÄmYÂy ¾Ë}M ,½ZÌËZ¨ ̷ָ f¯{ µÁZf¸̯ .|¿Â Ö» Ã{Z¨fY Ö^¸« ÖËZZ¿ { į ZÅYfY Õ{¨§ Y ÖZy ÕZź˿MÁËY ÕY] į į d//Y PDE3 Ã|ÀÀ¯ZÆ» ®Ë Ì¿ (Cilostazol) ÕZÅ Ö³ËÁ Ö//y] Ä] ¶Ë} { .|Àf//Å Ö//]Zzf¿Y Y« FDA |ÌËPe {» [ÁZÀf» ´À· ½Z»{ dÆm Ö//¿Z»{ ÕZ//Å{]Z¯ Á PDE Ã{YÂ//¿Zy Â// 11 .dY Äf§³ :{ÂÖ» ÃZY ÄÔy  Ä] ZŽM ÕZÅÃ|ÀÀ¯ZÆ» j¯Y { \·Z£ ºË¿MÁËY Á cAMP PDE ®Ë PDE4 Öy] Ä//¯ {Y{ Ö//¿YÁY§ ÕZ//Å ¹§ÁËY PDE1 ,ÖËYÂÅ Ì» { PDE ¾ËY .dY Ö]ZÆf·Y ÕZÅ µÂ¸ ¶ËZ¼e ´Ë{ Ö//y] Á cGMP ÕY] f//Ì] ¶ËZ¼e ½ZÌ] Ä̸¯ Á Ö«Á / Ö^¸« d§Z] ,¤» ,¥Z ĸ { PDE1 ÕZÅ ºË¿MÁËY .|¿Y{ cAMP ÕY] fÌ] |ÀeZ^ ½M ¥|Å ÕZÅ ÕZ¼Ì] ,¾ËY]ZÀ] .{Â// Ö» ĸ Á ÄË ,Ä̸¯ ,\¸« ,Õ¯» Ö^ ºf//Ì ,ÕÂË ¾»» {Y|//¿Y ÕZ¼Ì] ,®Ë·M d//ÌÀË :Y ¥Y|ÅY ,PDE1 ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» .{Y{ {Â//mÁ ¥Z ,Ö³{//§Y ,ËÁ¸°//Y ¶bÌf·Z» ,ËZËÂ//a ħZu ¾f§ d{ Y Á ½ÂÀm ÕY] ¶¼fv» Ö¿Z»{ ,ħZu ¾f§ d{ Y ,Ö¿§ÁÌ°Y ,¼ËY·M ÕZ¼Ì] ªf» ®Ë (Vinpocetine) ¾ÌfÂa ¾ËÁ .|ÀZ]Ö» ÕZÅÃ|ÀÀ¯ZÆ» ½ZÌ» Y .|Z]Ö» dÌeZ»{ Á ½Z ] ÕZÆ» iY Z] Z°ÀËÁ ÕZÅ|ÌË·Z°·M Y ÖZÀ ļ̿ ½Z»{ dÆm (Apremilast) d//ÔÌ»aM ,PDE4 {» ¤» ½Ây ½ZËm {Â^Æ] dÆm į dY PDE1 (Roflumilast) d//Ô̻¸§Á Á ËZËÂ//a .{̳ Ö» Y« Ã{Z¨fY //Âe ÕÂË ¾»» {Y|//¿Y ÕZ¼Ì] ½Z»{ dÆm ZÅd¯Ôa Á |^¯ ,ÄË ,\¸« ,µZ¿{M Ã|£ { PDE2 d//ÔË{Â^ËY .|¿Y Äf§³ Y//« |//ÌËZe {Â//» FDA ÕZÅYf] Á{Å cGMP Á cAMP .{ ֻ d§ZË ¿Á] Ã|ÀÀ¯ f» cYiY ¶Ì·{ Ä] Ì¿ (Ibudilast) ÕY] Ö¿Z»{ ¥Y|ÅY į ÖËZÅÕZ¼Ì] .|ÀfÅ PDE2 Õ¤» ÕZÅÄf° Á ºM { Ö¿Á¿ Ã|ÀÀ¯d§Zv» Á Ìb :Y |ÀeZ^ |ÀfÅ PDE2 ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» dÆm Ì¿ (Cilomilast) d//Ô̻¸̯ .{Y{ {]Z¯ .{Zu Ö¨Àe m ¹Á|À Á į ÕÂË ¾»» {Y|¿Y ÕZ¼Ì] Ä] ½ZËÔf^» ½Z»{ ÄËZ¬» { cAMP ÕY] Õf//Ì] ¶ËZ¼e PDE3 {» d«Â»  Ä] ,|ÀÅ{ Ö¼¿ xZa µÂ»ZeÂ^·Z Ä] { Ze|¼0 Yf//Y Õ{¨//§ ¾ËY .{Y{ cGMP Z//] .dY Äf§³ Y« |ÌËPe ,ZÅ d¯Ôa ,|^¯ ,ÖËYÂÅ Ì» ,Ö¿Z ½Ây ºfÌ ÕYf//] Z] Yf//Y Õ{¨//§ ®//Ë PDE5 .{Y{ {Â//mÁ Ö]ZÆf·Y ÕZÅ µÂ¸// Á Ö//]q d//§Z] Á ZÅ d¯Ôa ,ÄË { Ä//¯ d//Y cGMP ÖZfyY Ö¿Z»{ ¥|Å ®Ë ½YÂÀ Ä] PDE3 ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ ZÆ» ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» .{Â// Ö» ½ZÌ] ©Á ¥Z ĸ ÄfyZÀ ºM Á Ö«Á / Ö^¸« ÕZÅÕZ¼Ì] { ì·Z] ©Á ¥Z ĸ Z//eY hZ] |À¿YÂe Ö» PDE5 Ì¿ Y Ì·ÂbÌ· Á Ã| ZÅ d¯Ôa ¼ne ¿Z» Á |¿Y Ã| ¥Y|ÅY PDE5 ÕZ//Å Ã|ÀÀ¯ZÆ» ,¾//ËY]ZÀ] .|¿Â// Ì¿ ZÅ ¾Ìf¿Y³ ¶Ìf» Á ¾ËÁZaZa .|ÀÀ¯ Ö» ®Ëve ,Ö«Á / Ö^¸« ÕZ//Å ÕZ¼Ì] { ¶¼fv» Ö//¿Z»{ .|ÀfÅ PDE3 ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» µÁY ¶¿ ¾Ì¸Ì§ÂXe ,ZÅ º¿Zy { Ö//Àm µÔfyY ,ÕÂË ½ÂÌ//¿ZebÌÅ (Enoximone) ½Â¼Ì//¯Â¿Y Á ½ÂÀ˸̻ ,½ÂÀË»M Ä̸¯ ÖËZ//Z¿ Á Ö¼¯Â· ,Äf°// , {Á µY//¿Y |Àf//Å ºË¿MÁËY ¾ËY ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» ĸ¼m Y Ì¿ ÉY 9 4 Ìe . 4 ÃZ¼ . º Á dÌ] µZ 304 Êa{ Êa 15 271 ÖÅZ̳ PÀ» Z] YfY Õ{¨§ ºË¿M ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ ZÆ» Á Ã{Â] ÖZfyY cGMP ÕY] c| Ä] PDE9 ,(Sildenafil) ¶Ì§Z¿|¸Ì Zu µZu { .|À//Z] Ö» ,µZv ,Ä̸¯ ,¤» ĸ¼m Y ¦//¸fz» ÕZÅ d§Z] { (Vardenafil) ¶Ì§Z¿{YÁ Á (Tadalafil) ¶//̧Z¿Y{Ze ½ZÌ] Ã{f//³  Ä] Ã{Á Á ½Â//·Â¯ ,cZf//Áa ½Z»{ dÆm Ä//¯ |Àf//Å PDE5 ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» Ö]Zzf¿Y Ã|ÀÀ¯ ZÆ» ®Ë BAY 73-6691 .{Â// Ö» .|¿Ì³Ö» Y« Ã{Z¨fY {» ½ZËZ«M { {Á µY¿Y Ìa Ö]ZËY dve į d//Y PDE9 ÕY] |Ë|m Á { Á {Y{ ÄÌ°^ { Y d¸£ ¾Ëf//Ì] PDE6 .|Z] Ö» ¼ËY·M ÕZ¼Ì] ½Z»{ ÕY] ÖÀÌ·Z] PDE ¾Ëe½YÁY§ ÄÌ°^ ÕZÅÂfbÂf§ Ö¸yY{ Z£ Á cAMP Ì·Á|ÌÅ { Ä^¿Zm Á{ dÌ·Z § PDE10 Ö¼ÔaÂfÌ t PDE6 ,ÄÌuZ¿ ¾ËY { .|Z] Ö» º//m { §Á Ä] Á |Å{ Ö» ½Z//¿ {Ây Y cGMP ÖmZy ÖÁz» Á ÕY Ä¿YÂfY d¼« { Y cGMP Ã|ÀÀ¯ZÆ» ®Ë ¾ËÁZaZa .{ ֻ ½ZÌ] ¤» z» ÖËZÀÌ] { ÖeZÌu ¬¿ Á Ã{Y{ ÅZ¯ ¿ Ä] xZa { Õ{°¸¼ //ËZ¬¿ {Â^Æ] { Ä//¯ d//Y PDE10 Á PDE5 ®ÌfÌ·ZeZ¯ ÕZÅÃZ´ËZm į ÖËZm½M Y .{Y{ ZÆ» ,¾ËY]ZÀ] Á |Z] Ö» iR» Ö¿§ÁÌ°Y Y ÖZ¿ fÌ] ,|ÀfÅ ºÅ Ä]Z//» ÁY{ Ä] µZeY { PDE6 ½Z»{ { |Ë|m Õ{//°ËÁ d//Y ¾°¼» PDE10 ½Z¼Å Z//] //Ì¿ Y PDE5, PDE6 ÕZ//Å Ã|ÀÀ¯ZÆ» .|Z] ½ÂÀm ÕZ¼Ì] { µÔfyY h//Z] ,¾ËY]ZÀ] Á Ã{//¯ ZÆ» c|//« Á{ Å ÕÁ į dY ÕYfY Õ{¨§ ,PDE11 .|¿Â Ö» ÖËZÀÌ] Õ|ÅY .|À¯ Ö» ¶¼ cGMP Á cAMP |ÌeÂX¸¯Â¿ ÕY] ÖZfyY Yf//Y Õ{¨//§ ®Ë PDE7 ,cZfÁa ,Öf¸°Y ĸ { ºË¿M ¾ËY ½ZÌ] ] ÖÀ^» ÕZÅ µÂ¸ { Ã{f//³  Ä] į d//Y cAMP PDE11 {°¸¼ .{Y{ {Â//mÁ Ö«Y] {|£ Á Ä//Ì] ÕZÅÁY{ .{Â// Ö» ½ZÌ] Ö//]ZÆf·Y Ìa Á Ö//À¼ËY Ä] į {Y{ {ÂmÁ Ö¯Y|» Z»Y dY ÄfyZÀ//Z¿ ÂÀÅ ½YÂÀ Ä] į |¿Y{ Y ¶Ì¿Zfa ¾ËY PDE7 Ã|ÀÀ¯ZÆ» ÃZY ½Y{» ¶j» |Ì·Âe { ºË¿M ¾ËY Ö·Z¼fuY ¬¿ µZu{ .|¿Â {ZÆÀ//Ìa [ZÆf·Y| |Ë|m ÕZÅÁY{ .(2,3) |À¯ Ö» Ä] PDE7 ÕY//] Ö]Zzf¿Y Ã|ÀÀ¯ZÆ» p//ÌÅ Zu Ö ] ¬§ Á {Y|¿ {ÂmÁ Ã| |ÌËPe ÕÁY{ c YfY Õ{¨§ Ö Ì^ ÕZÅ Ã|ÀÀ¯ZÆ» t// { PDE7 Ö]Zzf¿Y ZÆ» ÖËZ¿YÂe Z] cZ^̯e Ä] ÃZ̳ PÀ» Z] ÕZÅÁY{ Ä] Ä«Ô ,ÌyY ÄÅ{ { .|¿Y Ã| Y³ ÃZ´ËZ»M {Y» Y ÕZÌ] .dY Äf§ZË ËY§Y ÕÌ´¼q  ÕY] ÖZfyY ÕZÅ ºË¿M Y ÕY Ã{Y¿Zy PDE8 ,|¿YÃ|»M d{ Ä] ½ZÅZ̳ Y į ®Ë·¯Z»Z§ µZ § ÕZÅ|ÀËM§ Y ÕZÌ] { ּƻ ¬¿ Á Ã{Â] cAMP |ÀÅ{ Ö» ½Z¿ {Ây Y YfY Õ{¨§ ZÆ» dÌ·Z § |Ì·Âe ,T ÕZÅ µÂ¸ ÕZ µZ § ĸ¼m Y Ö°Ë·ÂÌ] :{{³ Ö» ÃZY ZÅ ½M Ä] ¶Ë} { į {°¸¼ Á µZ°Ìe¯¿{M ÕÔabÌÅ ,½ÁfÂfe ZÅ|ÌË¿ÁÁÔ§ Ö]Zzf¿Y Ã|ÀÀ¯ZÆ» //Zu µZu { .{Y{ |//ÌËÁÌe cZ^̯e Y ּƻ Á ±] ÃÁ//³ ZÅ|ÌË¿ÁÁÔ§ { ½Z//¿Y ÕZÅ ÕZ¼Ì] { ÖËZ»MZ¯ ÕY] PDE8 d§ZË ½ZÅZ̳ { Ã{f³  Ä] į |ÀfÅ Ö¸À§Ö¸a .dÌ¿ f{ 304 Êa{ Êa 94 Ìe .

View Full Text

Details

  • File Type
    pdf
  • Upload Time
    -
  • Content Languages
    English
  • Upload User
    Anonymous/Not logged-in
  • File Pages
    8 Page
  • File Size
    -

Download

Channel Download Status
Express Download Enable

Copyright

We respect the copyrights and intellectual property rights of all users. All uploaded documents are either original works of the uploader or authorized works of the rightful owners.

  • Not to be reproduced or distributed without explicit permission.
  • Not used for commercial purposes outside of approved use cases.
  • Not used to infringe on the rights of the original creators.
  • If you believe any content infringes your copyright, please contact us immediately.

Support

For help with questions, suggestions, or problems, please contact us