République Algérienne Démocratique et Populaire Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique Université Frères Mentouri Constantine 1 Faculté des Sciences Exactes Département de Chimie N° d’ordre :119/D3C/2018 Série :24/Ch/2018 THESE Présentée en vue de l’obtention du diplôme de Doctorat 3ѐme cycle (LMD) SPECIALITE : Chimie pharmaceutique OPTION : Analyses physicochimiques, contrôle de la qualité et synthèse de substances bioactives THEME Etude phytochimique et pharmacologique d’espèces de deux familles Lamiacées et Apiacées Salvia phlomoides Asso. et Ferula vesceritensis Coss. et Dur. Par Mme Lamia BENNIOU Ep GHERBI Devant le jury Mme Djamila ZAMA, Pr Université Frères Mentouri Constantine 1 Présidente Mr Samir BENAYACHE, Pr Université Frères Mentouri Constantine 1 Directeur de thèse Mme Fadila BENAYACHE, Pr Université Frères Mentouri Constantine 1 Rapporteure pour la soutenance Mr Belgacem LEGSEIR, Pr Université Badji Mokhtar Annaba Examinateur Mme Sabrina BICHA, MCA Université Frères Mentouri Constantine 1 Examinatrice Mme Ouahiba BENAISSA, MCA Université Mostefa Ben Boulaid Batna 2 Examinatrice *07 Novembre 2018* Dédicaces Tous les mots ne sauraient exprimer l’amour, la gratitude et la reconnaissance… C’est tout simplement que je dédie cette thèse aux êtres les plus chers à mon cœur : La plus belle perle du monde…ma tendre mère Celui qui a toujours été présent pour moi…mon généreux père Celles qui ont donné du goût à notre famille…mes adorables sœurs L’homme de ma vie…mon merveilleux mari Ma plus grande joie…mon petit bonhomme Madjdeddine Remerciements Je voudrais tout d’abord remercier Dieu le tout puissant, qui m’a donné la force et la patience d’accomplir ce travail durant ces langues années. Je tiens à remercier mon directeur de thèse Monsieur Samir BENAYACHE, Professeur à l’université Frères Mentouri Constantine 1, de m'avoir fait l'honneur d’encadrer ce travail tant pour ses qualités professionnelles incontestables, que pour ces conseils tout au long de mon parcours scientifique, ainsi que Monsieur Mohamed Kaabache, Professeur à l’université Ferhat Abbas Sétif 1 pour l’identification botanique. Je suis très honorée à remercier les membres du jury, Madame Djamila ZAMA, Professeure à l’université Frères Mentouri Constantine 1, d’avoir assuré la présidence du jury, Madame Fadila BENAYACHE, Professeure à l’université Frères Mentouri Constantine 1 d’être rapporteure pour la soutenance, Monsieur Belgacem LEGSEIR, Professeur à l’université Badji Mokhtar Annaba, Madame Sabrina BICHA, Maitre de Conférences A à l’université Frères Mentouri Constantine 1 et Madame Ouahiba BENAISSA, Maitre de Conférences A à l’université Mostefa Ben Boulaid Batna 2, en qualité d’examinateurs, pour l’intérêt qu’ils ont porté à ma recherche en acceptant de faire partie du jury de ma thèse. Je tiens à remercier vivement Madame la Professeure Dulcie MULHOLLAND, chef département de chimie de l’université de Surrey au Royaume-Uni, pour m’avoir accueillie au sein de son institution, et pour l’intérêt qu’elle a porté à mes travaux de recherche, ainsi que le Docteur Moses K Langat, enseignant chercheur à l’université de Surrey au Royaume-Uni, pour sa disponibilité, ses conseils et ses encouragements lors de mon stage au sein de laboratoire de produits naturels. Je remercie aussi tous les membres du laboratoire de produits naturels pour la simpathie et l’aide qu’ils m’ont témoignée durant mon stage. Je remercie l’Institut National du Cancer des Etats Unis pour leur aide, concernant la réalisation de l’étude de l’activité anticancéreuse, ainsi que Monsieur le Professeur Colin Sparrow de l’université d’Oxford au Royaume-Uni, pour sa réalisation des analyses de spectrométrie de masse. Je remercie aussi le Docteur Chawki BENSOUICI, responsable du laboratoire de biochimie du centre de recherche en biotechnologie à Constantine, je le remercie pour tout ce que j’ai appris en matière d’évaluation des activités biologiques durant mon stage. Et bien sûr merci à mes collègues de l’unité de recherche Valorisation des Ressources Naturelles, Molécules Bioactives et Analyses Physicochimiques et Biologiques, particulièrement ma chère amie Nesrine, Massika, Nawel et Hichem. A titre personnel, je remercie chaleureusement mon très cher mari, Bahaeddine d’avoir cru en mes capacités, pour l’encouragement et la confiance qu’il m’a accordée tout au long de ma thèse, et surtout d’avoir supporté mon absence et d’être patient avec moi. Finalement, ma reconnaissance va à ceux qui ont plus particulièrement assuré le soutien affectif de ce travail : mes parents, mes sœurs * Leila, Boutheina et Rania*, et ma grand- mère qu’elle était pour moi un véritable bouclier par ses prières. Table des matières Dédicaces Remerciements Table des matières Liste des figures Liste des tableaux Liste des abréviations Introduction générale .............................................................................................................................1 Chapitre I. La famille des lamiacées, le genre Salvia et l’espèce Salvia phlomoides I.1. Présentation de la famille des Lamiacées ....................................................................................3 I.2. Le genre Salvia ................................................................................................................................3 I.2.1. Description et classification botanique .................................................................................3 I.2.2. Distribution géographique ......................................................................................................4 I.2.3. Utilisation .................................................................................................................................5 I.2.4. Etudes phytochimiques antérieures du genre Salvia ...........................................................6 I.2.4.1. Flavonoïdes et tritérpenoïdes isolés du genre Salvia ...................................................6 I.3. L’espèce Salvia phlomoides ..........................................................................................................7 I.3.1. Description botanique .............................................................................................................8 I.3.2. Distribution géographique ......................................................................................................8 I.3.3. Etudes phytochimiques antérieures de l’espèce Salvia phlomoides .................................9 Chapitre II. La famille des Apiacées, le genre Ferula et l’espèce Ferula vesceritensis II.1. Présentation de la famille des Apiacées .................................................................................. 13 II.2. Le genre Ferula .......................................................................................................................... 13 II.2.1. Description et classification botanique ............................................................................. 13 II.2.2. Distribution géographique .................................................................................................. 14 II.2.3. Utilisation ............................................................................................................................. 14 II.2.4. Etudes phytochimiques antérieures du genre Ferula ..................................................... 15 II.3. L’espèce Ferula vesceritensis ................................................................................................... 18 II.3.1. Description botanique ......................................................................................................... 18 II.3.2. Distribution géographique .................................................................................................. 18 II.3.3. Etudes phytochimiques antérieures de l’espèce Ferula vesceritensis .......................... 19 Chapitre III. Etude phytochimique III.1. Salvia phlomoides ..................................................................................................................... 23 III.1.1. Récolte du matériel végétal .............................................................................................. 23 III.1.2. Protocole d’extraction ....................................................................................................... 23 III.1.3. Etude des extraits ............................................................................................................... 25 III.1.3.1.Fractionnement de l’extrait chloroforme .................................................................. 25 III.1.3.2.Etude des fractions de l’extrait chloroforme ............................................................ 27 III.1.3.3. Fractionnement de l’extrait acétate d’éthyle ........................................................... 28 III.1.3.4. Etude des fractions de l’extrait acétate d’éthyle ..................................................... 29 III.2. Ferula vesceritensis .................................................................................................................. 32 III.2.1. Récolte du matériel végétal .............................................................................................. 32 III.2.2. Protocole d’extraction ....................................................................................................... 32 III.2.3. Etude des extraits ............................................................................................................... 34 III.2.3.1.