| UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS DEPARTAMENTO: Ciencias Biológicas Trabajo de Tesis Doctoral: OBTENCIÓN DE EXTRACTOS Y FRACCIONES BIOACTIVAS DE “CHIRIMOYA”, ANNONA CHERIMOLA MILL. (ANNONACEAE). DETERMINACIÓN DE PARÁMETROS FISICOQUÍMICOS, CROMATOGRÁFICOS Y ACTIVIDAD CON NANOPARTÍCULAS BIODEGRADABLES CON ANTICUERPOS MONOCLONALES EN SU SUPERFICIE (PENETRAN CÉLULAS DE LLC-B) COMO UNA NUEVA POSIBILIDAD TERAPÉUTICA Tesista: Lic. Griselda Octavia Haag Directores: Prof. Dr. Gustavo Marin Prof. Dra. María A. Rosella Año: 2021 Tesis de Doctorado. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata Agradecimientos • A la Universidad Nacional de La Plata, especialmente a la Facultad de Ciencias Exactas y a la Facultad de Ciencias Médicas que permitieron la realización de este trabajo. • Al Prof. Dr. Gustavo Marín por su dirección en esta investigación, y generosidad en brindarme los medios para hacer posible esta tesis y sobre todo por su tiempo. • A la Prof. Dra. Maria Rossella por su dirección, colaboración y compartir sus conocimientos desinteresadamente. • Al Prof. Dr. Eduardo Mansilla por abrirme las puertas del Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante – Argentina (INCUCAI), para poder realizar las pruebas de actividad. • Al Dr. Heriberto Bruzzoni del Centre de Recherche Clinique, Hôpital Saint Louis, Francia por su colaboración en la la realización de nanopartículas marcadas con anticuerpos. • Al Dr. Jorge Montanari y su equipo de trabajo del Laboratorio de Biomembranas. Universidad Nacional de Quilmes del Departamento de Ciencia y Tecnología por introducirme en el tema y su colaboración para poder realizar las nanopartículas. • A la Dr. Alan Talevi por su colaboración en la determinación de actividad antiinflamatoria y anticonvulsiva en el modelo computacional y Dra. Esperanza por la realización de las cromatografías HPLC. • A mis compañeros de las cátedras de Farmacología y Farmacognosia por escucharme, acompañar y colaborar en este proceso, siempre bien dispuestos. Y agradezco muy especialmente • A Dios por todo. • A mi madre María Elena del Valle por su cooperación en el desarrollo de esta tesis, por su esfuerzo para mi formación académica como espiritual y su estímulo constante. • A mi Esposo Marcos y mis hermanos Eugenia, René y Rulo por haberme acompañado y brindado apoyo incondicional durante la elaboración de esta tesis. Agradecimientos 1 Tesis de Doctorado. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata Índice Agradecimientos ........................................................................................................................ 1 Índice .......................................................................................................................................... 2 Indice de Ilustraciones .............................................................................................................. 6 Indices de Tablas ....................................................................................................................... 8 1. Introducción .......................................................................................................................... 9 1.1. Las plantas son una de las fuentes más importantes de medicamentos: .................................... 9 1.2. Plantas utilizadas en la medicina ................................................................................................ 9 1.3. La Leucemia Linfática Crónica de células B ........................................................................... 11 1.4. Los anticuerpos monoclonales y leucemia ............................................................................... 12 1.5. La nanotecnología y leucemia .................................................................................................. 12 1.6. Fundamentos de la elección del tema ....................................................................................... 13 2. Antecedentes ........................................................................................................................ 15 2.1. Botánica ...................................................................................................................................... 15 2.1.1. Familia Annonaceae .............................................................................................................. 15 2.1.1.1. Descripción general de la familia Annonaceae y del género Annona ................................ 15 2.1.1.2. Descripción botánica del género Annona L. ...................................................................... 15 2.1.1.3. Distribución geográfica y hábitat ....................................................................................... 16 2.1.1.4. Antecedentes de Annonaceae ............................................................................................. 17 2.1.1.5. Antecedentes de uso en medicina tradicional .................................................................... 17 2.1.1.6. Componentes químicos de las hojas de Annona muricata ................................................. 18 2.1.2. Especie: Annona cherimola Mill. .......................................................................................... 19 2.1.2.1 Taxonomía ........................................................................................................................... 19 2.1.2.2. Historia y Etimología ......................................................................................................... 20 2.1.2.3. Origen y distribución geográfica ........................................................................................ 21 2.1.2.4. Descripción morfológica y anatómica ................................................................................ 23 2.2. Antecedentes Fitoquímico de A. cherimola .............................................................................. 25 2.2.1. Antecedentes fitoquímicos: su relación con las actividades biológicas y usos en la medicina tradicional ........................................................................................................................................ 25 2.2.1.1. Actividad antidiabética ....................................................................................................... 27 2.2.1.2. Actividad antimicrobiana y antiviral .................................................................................. 28 2.2.1.3. Actividad asociada con trastornos dopaminérgicos ........................................................... 29 2.2.1.4. Actividad antiinflamatoria y analgésica ............................................................................. 29 2.2.1.5. Actividad citotóxica y antitumoral .................................................................................... 29 2.2.1.6. Actividad ansiolítica ........................................................................................................... 30 2.2.1.7. Actividad antiparasitaria .................................................................................................... 30 2.2.1.8. Actividad antioxidante ....................................................................................................... 30 2.2.1.9. Otras actividades y usos ..................................................................................................... 31 2.2.1.10. Principios activos aislados de “Chirimoya” de diferentes extractos y fraccionamientos 32 2.3. Antecedentes fitoquímicos de Plantas Medicinales ................................................................. 37 2.3.1. Polifenoles aislados de Plantas Medicinales ......................................................................... 37 2.3.1.1. Rutósido (“Rutina”) ............................................................................................................ 37 2.3.1.2. Isoquercetina ...................................................................................................................... 38 2.3.1.3. Ácido cafeico ...................................................................................................................... 38 2.3.2. Terpenoides aislados de Plantas Medicinales ....................................................................... 39 2.3.2.1. Triterpenoides pentaciclicos: Ácido Oleanólico y Ácido Ursólico .................................... 40 2.4. Introducción al tema: Leucemia Linfocítica Crónica-B ......................................................... 42 2.4.1. Linfocitos – B ........................................................................................................................ 42 2.4.2. Leucemia Linfocítica Crónica-B ........................................................................................... 43 2.4.3. Cuadro clínico ....................................................................................................................... 43 Índice 2 Tesis de Doctorado. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata 2.4.4. Inmunofenotipo ..................................................................................................................... 44 2.4.5. Sistema de clasificación de Rai ............................................................................................. 45 2.5. Introducción a las Nanopartículas ........................................................................................... 46 3. Hipótesis y objetivos ...........................................................................................................