Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas proporciona un resumen autorizado del conocimiento actual de la base biológica del uso de sustancias y la dependencia, y trata la relación de estos comportamientos con los factores ambientales. El libro se centra en mecanismos cerebrales específicos que rigen el ansia o avidez, la tolerancia, la abstinencia y la dependencia en una amplia gama de sustancias psicoactivas, incluidos el tabaco, el alcohol y las drogas ilícitas. También se trata las implicaciones éticas de nuevos acontecimientos para la prevención y el tratamiento, y las implicaciones de salud pública de este conocimiento se traducen en recomendaciones para la política y programas a nivel nacional e internacional. Dependiendo de las contribuciones de muchos expertos internacionales, los mejores datos disponibles se presentan desde las diversas escuelas de pensamiento y de las áreas de investigación de este campo en rápido crecimiento. Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas esta escrito para los individuos con más que un conocimiento básico en el campo, incluidos los científicos de una variedad de disciplinas. El libro debe ser de interés para los trabajadores de salud, los clínicos, los asistentes sociales, los estudiantes universitarios, los profesores de ciencia e instancias gubernamentales. ISBN 92 75 32579 0 Organización Organización Organización Comisión Organización Comisión Organización Organización Panamericana Mundial de la de los Interamericana para de los Interamericana para Panamericana Mundial de la de la Salud Salud Estados el Control del Abuso Estados el Control del Abuso de la Salud Salud Americanos de Drogas CICAD Americanos de Drogas CICAD Neurociencia del Consumo y Dependencia de Sustancias Psicoactivas ORGANIZACIÓN COMISIÓN Oficina Regional ORGANIZACIÓN DE LOS INTERAMERICANA PARA EL de la OMS MUNDIAL ESTADOS CONTROL DEL ABUSO DE DE LA SALUD AMERICANOS DROGAS CICAD Edición original en inglés: Neuroscience of psychoactive substance use and dependence ISBN 92 4 156235 8 © World Health Organization, 2004 Biblioteca Sede OPS - Catalogación en la fuente Organización Mundial de la Salud Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas. Washington, D.C: OPS, © 2005. ISBN 92 75 32579 0 I. Título 1. PSICOTRÓPICOS -- farmacología 2. TRASTORNOS RELACIONADOS CON SUSTANCIAS 3. PSICOFARMACOLOGÍA 4. CEREBRO -- efectos de drogas NLM WM270 La Organización Panamericana de la Salud dará consideración muy favorable a las solicitudes de autorización para reproducir o traducir, íntegramente o en parte, alguna de sus publicaciones. Las solicitudes y las peticiones de infor- mación deberán dirigirse al programa Regional en alcohol y abuso de sustoincias de la Unidad de Salud Mental y Programas Especializados, Organización Panamericana de la Salud, Washington, DC, Estados Unidos de América, que tendrá sumo gusto en proporcionar la información más reciente sobre cambios introducidos en la obra, planes de reedición, y reimpresiones y traducciones ya disponibles. ©Organización Panamericana de la Salud, 2005 Las publicaciones de la Organización Panamericana de la Salud están acogidas a la protección prevista por las disposiciones sobre reproducción de originales del Protocolo 2 de la Convención Universal sobre Derecho de Autor. Reservados todos los derechos. Las denominaciones empleadas en esta publicación y la forma en que aparecen presentados los datos que contiene no implican, por parte de la Secretaría de la Organización Panamericana de la Salud, juicio alguno sobre la condición jurídica de países, territorios, ciudades o zonas, o de sus autoridades, ni respecto del trazado de sus fronteras o límites. La mención de determinadas sociedades mercantiles o de nombres comerciales de ciertos productos no implica que la Organización Panamericana de la Salud los apruebe o recomiende con preferencia a otros análogos. Salvo error u omisión, las denominaciones de productos patentados llevan en las publicaciones de la OPS letra inicial mayúscula. Diagramación de texto en español: MORIMOTOdesign Impreso en Maryland, EE.UU. por Signature Book Printing Índice Índice iii Prólogo x Agradecimientos xii Anexo 1 xvi Lista de Referencias y Colaboradores xvi Siglas y Acrónimos xviii Capítulo 1. Introducción 1 Estructura del presente informe 1 Sustancias psicoactivas y su estatus sociolegal 2 Uso global de sustancias psicoactivas 4 Tabaco 4 Alcohol 6 Uso ilícito de sustancias controladas 9 Efectos adversos de las sustancias psicoactivas y sus mecanismos de acción 10 Relación de las farmacodependencias con las neurociencias 12 Carga de daños a la salud por el uso de sustancias psicoactivas 16 Referencias 17 Capítulo 2. Mecanismos Cerebrales: Neurobiología y Neuroanatomía 19 Introducción 19 Estructura del cerebro 19 La neurona 25 Soma 25 Dendritas 26 Axón 28 Botones terminales 28 Neurotransmisión 29 Potencial de acción 29 Liberación de neurotransmisores 30 Receptores 31 Neurotransmisores 32 Acetilcolina 33 Ácido g-aminobutírico 33 Glutamato 33 iii NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS Dopamina 34 Norepinefrina 34 Serotonina 34 Péptidos 35 Genes 35 Efectos celulares y neuronales de las sustancias psicoactivas 36 Efectos celulares 36 Efectos neuronales 38 Conclusión 38 Referencias 40 Capítulo 3. Procesos Bioconductuales Subyacentes a las Farmacodependencias 43 Introducción 43 Definición de términos 44 Condicionamiento clásico o pavloviano 44 Condicionamiento operante o instrumental 46 Reforzamiento 47 Recompensa 47 Incentivo 47 Motivación 48 Motivación por incentivo 48 La recompensa de las drogas no explica por sí misma las farmacodependencias 48 Las farmacodependencias como respuesta a la motivación por incentivo 49 Las farmacodependencias como respuesta a la abstinencia 50 Dopamina y aprendizaje por reforzamiento 50 Drogas adictivas como sustitutas de los reforzadores convencionales 51 Dopamina y sensibilización al incentivo 52 Sensibilización psicomotora 53 Sensibilización y recompensa de drogas 53 Sensibilización y tolerancia 54 Diferencias individuales 55 Sumario 58 Referencias 61 Capítulo 4. Psicofarmacología de la Dependencia de las Diferentes Clases de Drogas 67 Introducción 67 Alcohol (etanol) 69 Introducción 69 Efectos sobre la conducta 69 Mecanismos de acción 70 Tolerancia y abstinencia 70 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 71 Tratamiento farmacológico de la dependencia del alcohol 72 iv ÍNDICE Sedantes e hipnóticos 73 Introducción 73 Efectos sobre la conducta 73 Mecanismos de acción 73 Tolerancia y abstinencia 74 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 74 Tabaco 75 Introducción 75 Efectos sobre la conducta 75 Mecanismos de acción 76 Tolerancia y abstinencia 77 Tratamiento farmacológico de la dependencia de la nicotina 78 Opioides 79 Introducción 79 Efectos sobre la conducta 79 Mecanismos de acción 80 Tolerancia y abstinencia 80 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 81 Tratamiento farmacológico de la dependencia de los opioides 81 Canabinoides 85 Introducción 85 Efectos sobre la conducta 86 Mecanismos de acción 86 Tolerancia y abstinencia 88 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 88 Cocaína (clorhidrato y crack) 89 Introducción 89 Efectos sobre la conducta 89 Mecanismos de acción 89 Tolerancia y abstinencia 90 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 90 Tratamiento farmacológico de la dependencia de la cocaína 91 Anfetaminas 94 Introducción 94 Efectos sobre la conducta 94 Mecanismos de acción 96 Tolerancia y abstinencia 96 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 96 Éxtasis 97 Introducción 97 Efectos sobre la conducta 98 Mecanismos de acción 98 Tolerancia y abstinencia 98 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 99 Solventes volátiles 99 v NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS Introducción 99 Efectos sobre la conducta 100 Mecanismos de acción 100 Tolerancia y abstinencia 102 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 102 Alucinógenos 103 Introducción 103 Efectos sobre la conducta 104 Mecanismos de acción 104 Tolerancia y abstinencia 104 Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongado 108 Sumario 108 Referencias 109 Capítulo 5. Bases Genéticas de las Farmacodependencias 125 Introducción 125 Estudios de familias, gemelos y adopción: estimaciones de la heredabilidad 127 Identificación de las posiciones cromosómicas de interés: estudios de acoplamiento 127 Enfoque de genes candidatos 128 Estudios en animales 128 Genética de la dependencia del tabaco 130 Heredabilidad de la dependencia del tabaco 130 Dependencia del tabaco y estudios de acoplamiento 131 Genes candidatos para la dependencia del tabaco 131 Receptores nicotínicos 131 Metabolismo de la nicotina 131 Genética de la dependencia del alcohol 132 Heredabilidad de la dependencia del alcohol 132 Dependencia del alcohol y estudios de acoplamiento 133 Genes candidatos para la dependencia del alcohol 134 Alcohol deshidrogenasa 135 Genética de la dependencia de los opioides 136 Heredabilidad de la dependencia de los opioides 136 Dependencia de los opioides y estudios de acoplamiento 136 Genes candidatos para la dependencia de los opioides 136 Genética de los riesgos combinados de la dependencia de tabaco, alcohol, opioides y otras sustancias psicoactivas 138 Heredabilidad de la farmacodependencia 138 Estudios de acoplamiento de la farmacodependencia 139 Genes candidatos implicados en