i UNIVERSITE D’ANTANANARIVO FACULTE DES SCIENCES Ecole Doctorale de Valorisation des Ressources Naturelles Renouvelables THESE en vue de l’obtention du grade de DOCTEUR de l’Université - Option : Pharmacologie Etude de l’activité biologique et de la variation des constituants chimiques de l’huile essentielle de Myrothamnus moschatus (MYROTHAMNACEAE) Par RANDRIANARIVO Emmanuël Soutenue le 26 Mai 2017 devant la commission d’examen : Président : - Pr RAHERIMANDIMBY Marson Rapporteurs : - Pr RAKOTOVAO Marcelle - Pr RAFATRO Herintsoa Examinateurs : - Pr RAMANITRAHASIMBOLA David - Pr RAZAFIMAHEFA RAMILISON Dorothée Directeur de thèse : - Pr RANDRIANTSOA Adolphe i UNIVERSITE D’ANTANANARIVO FACULTE DES SCIENCES Ecole Doctorale de Valorisation des Ressources Naturelles Renouvelables THESE en vue de l’obtention du grade de DOCTEUR de l’Université - Option : Pharmacologie Etude de l’activité biologique et de la variation des constituants chimiques de l’huile essentielle de Myrothamnus moschatus (MYROTHAMNACEAE) Par RANDRIANARIVO Emmanuël Soutenue le 26 Mai 2017 devant la commission d’examen : Président : - Pr RAHERIMANDIMBY Marson Rapporteurs : - Pr RAKOTOVAO Marcelle - Pr RAFATRO Herintsoa Examinateurs : - Pr RAMANITRAHASIMBOLA David - Pr RAZAFIMAHEFA RAMILISON Dorothée Directeur de thèse : - Pr RANDRIANTSOA Adolphe « Ce que je suis à présent, c'est à la grâce de Dieu que je le dois, et cette grâce qu'il m'a témoignée n'a pas été inefficace » I Corinthien 10 :15a Dédicaces Je dédie cette Thèse à : La mémoire du Professeur Philippe Rasoanaivo qui m’a accepté après mon DEA de faire mes travaux de recherches dans son laboratoire et qui m’a formé dans le domaine de la recherche sur les plantes médicinales. Que son âme repose en paix ! Solange, ma femme. Ce travail te doit beaucoup… Qu’il soit pour toi le témoignage de ma reconnaissance pour ces années de compréhension, de ton encouragement et ton amour. Ma mère qui m’a entouré d’amour, d’affection et qui a tout fait pour ma réussite, que Dieu la garde. Mon frère, mes sœurs. REMERCIEMENTS Mes premiers mots sont les remerciements à Dieu tout puissant puisque sans sa grâce et sa bonté ce travail n’aurait jamais pu être réalisé. Mes sincères remerciements vont à l’ endroit de : Monsieur Marson RAHERIMANDIMBY Professeur titulaire, Doyen de la Faculté des Sciences de l’Université d’Antananarivo. Vous m’avez non seulement autorisé à s’inscrire en Doctorat en vue de soutenir cette thèse mais également vous me faites le grand honneur de bien vouloir accepter de présider le jury de cette soutenance malgré vos lourdes tâches professionnelles et vos obligations. Veuillez trouver ici, Monsieur le Doyen, l’expression de ma profonde gratitude. Madame Marcelle RAKOTOVAO Professeur Titulaire Emérite à la Faculté des Sciences, Université d’Antananarivo Directeur du laboratoire de Chimie et de valorisation des Produit Naturels Directeur de l’Ecole Doctorale « Valorisation des Ressources Naturelles Renouvelable » Vous n’avez pas ménagé ni vos efforts ni vos précieux temps pour avoir soutenu mon inscription au sein de l’Ecole Doctorale VRNR. Vous avez accepté d’être chargée de la lourde tâche d’examiner en avant-première mon manuscrit. Pour votre aide et vos conseils efficaces, je témoigne ici toute ma gratitude et profonde reconnaissance. Monsieur Herintsoa RAFATRO Professeur Titulaire à la Faculté de Médecine, Université d’Antananarivo Chef de Département Vétérinaire, Faculté de Médecine, Université d’Antananarivo. Vous me faites l’honneur de siéger dans le jury. Je vous remercie d’avoir accepté d’être rapporteur de cette thèse et pour l’intérêt que vous avez bien voulu porter à ce travail. Je vous prie de trouver ici l’expression de ma reconnaissance et sincères remerciements. Monsieur David RAMANITRAHASIMBOLA Professeur de Pharmacologie à la Faculté de Médecine, Université d’Antananarivo. Coordinateur Pédagogique au Département Pharmacie, Faculté de Médecine, Université d’Antananarivo Malgré vos hautes responsabilités, vos nobles et lourdes tâches, vous avez accepté avec amabilité de siéger parmi les Membres du jury de cette thèse. Veuillez accepter mes respects les plus profonds et l’expression de mes sincères remerciements. Madame RAZAFIMAHEFA RAMILISON Dorothée Professeur Titulaire à la Faculté des Sciences, Université d’Antananarivo Chercheur au Laboratoire de Chimie Appliquée aux Substances Naturelles Vous me faites l’honneur d’accepter d’apporter vos compétences dans le jugement et la validation de ce travail. Veuillez trouver ici toute ma gratitude et ma reconnaissance. J’adresse un grand remerciement à Monsieur Adolphe RANDRIANTSOA, Professeur Titulaire à la Faculté des Sciences, Université d’Antananarivo, responsable de la formation doctorale, qui ne m’a pas abandonné et a bien voulu prendre sa responsabilité de diriger ma thèse après la disparition du Professeur Philippe Rasoanaivo. Il m’a autorisé l’inscription en Doctorat et la soutenance de cette thèse. Je suis très reconnaissant de votre disponibilité malgré vos diverses préoccupations, de vos conseils, et surtout de votre compréhension et vos encouragements constants à mon égard et la confiance que vous m’avez accordée. Veuillez trouver dans ces mots l'expression de mes vifs remerciements et de mon profond respect. J’adresse également mes vifs remerciements à : L’Institut Malgache des Recherches Appliquées Fondation Rakoto-Albert Ratsimamanga, le département de Biologie environnementale de l’Université Sapienza Rome, l’École de Pharmacie de l’Université de Camerino Italie qui ont contribué à la réalisation de ce travail et qui m’ont permis d’élargir mes connaissances sur les plantes aromatiques médicinales et ma passion pour la recherche. Je désire très sincèrement remercier l’ensemble des membres du personnel de l’IMRA et SOAMADINA ainsi que l’équipe du laboratoire de Biothérapeutique (Solofo, Gild, Riana, Marthe, Tahina, Nadia, Naintenaina, Hery Zo) pour leurs conseils et leurs aides qu’ils ont apportés et surtout leur amitié. Enfin la difficulté tient plutôt dans le fait de n’oublier personne dans mes remerciements. J’exprime toute ma gratitude envers les personnes dont les noms n’apparaîtraient pas dans cette page et qui m’ont aidé d’une manière ou d’une autre. Ils se reconnaîtront : Merci à tous et pour tout. TABLE DES MATIERES INTRODUCTION ..................................................................................................................... 1 Chapitre I: CONTEXTE DU PROJET I.2. COLLABORATION ICSN/IMRA ..................................................................................... 3 I.3. LE LABORATOIRE DE BIOTHERAPEUTIQUE ............................................................ 3 I.4. LES PLANTES AROMATIQUES DE MADAGASCAR .................................................. 4 I.4.1. Répartition des plantes aromatiques par type biologique et par habitat ....................... 4 I.4.2. Origines des plantes introduites .................................................................................... 5 I.4.3. Répartition par famille .................................................................................................. 5 Chapitre II: GENERALITES SU L'EPILEPSIE II.1. DEFINITION ................................................................................................................... 12 II.2. EPIDEMIOLOGIE ........................................................................................................... 12 II.3. CLASSIFICATION ......................................................................................................... 13 II.3.1. Classification internationale ...................................................................................... 13 II.3.1.1. Crises généralisées ............................................................................................. 13 II.3.1.2. Crises partielles .................................................................................................. 14 II.3.1.3. Crises inclassables .............................................................................................. 16 II.4. DIAGNOSTIC POSITIF DES CRISES EPILEPTIQUES .............................................. 16 II.5. ETIOLOGIE DES EPILEPSIES ...................................................................................... 17 II.5.1. Les causes vasculaires ............................................................................................... 17 II.5.2. Les causes métaboliques .......................................................................................... 18 II.5.3. Les causes toxiques ................................................................................................... 18 II.5.4. Les causes tumorales ................................................................................................. 18 II.5.5. Les causes traumatiques ............................................................................................ 18 II.5.6. Les causes infectieuses .............................................................................................. 19 II.6. TRAITEMENTS DES EPILEPSIES ............................................................................... 20 II.7. CROYANCES MALGACHES SUR LES EPILEPSIES ET LEURS TRAITEMENTS TRADITIONNELS .................................................................................................................. 31 II.8. METHODES D’ETUDES DES ANTICONVULSIVANTS ........................................ 31 II.8.1. La méthode in vivo ..................................................................................................