RÉPUBLIQUE DE CÔTE D’IVOIRE Union-Discipline-Travail Année Universitaire Ministère de l’Enseignement Supérieur 2018-201 9 et de la Recherche Scientifique UFR Sciences de la Nature Laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée THÈSE Pour l’obtention du titre de docteur en Sciences Biologiques de l’Université Nangui Abrogoua Spécialité: Biologie-Santé Option: Physiologie-Pharmacologie/Toxicologie Numéro d’ordre 493 THÈME: TOXICITE SUBCHRONIQUE CHEZ LE RAT DE L’EXTRAIT D’ACETATE D’ETHYLE DES FEUILLES DE Holarrhena floribunda (G. DON) T. DURAND & SCHINZ, UNE PLANTE UTILISEE DANS LE TRAITEMENT TRADITIONNEL DU DIABETE EN CÔTE D’IVOIRE Présentée par KOUDOU Dago Désiré Soutenue publiquement, le mardi 30 avril 2019, devant le Jury composé de : M. YAO Kouakou, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Président M. YAPO Angoué Paul, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Co-Directeur M. DJAMAN A. Joseph, Professeur Titulaire, Université Félix Houphouët Boigny, Co-Directeur M. KONE Mamidou Witabouna, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Rapporteur M. KOUAKOU Kouakou L., Maître de Conférences, Université Nangui Abrogoua, Examinateur M. KRA Adou Koffi M., Maître de Conférences, Université Félix Houphouët Boigny, Examinateur RÉPUBLIQUE DE CÔTE D’IVOIRE Union-Discipline-Travail Année Universitaire Ministère de l’Enseignement Supérieur 2018-201 9 et de la Recherche Scientifique UFR Sciences de la Nature Laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée THÈSE Pour l’obtention du titre de docteur en Sciences Biologiques de l’Université Nangui Abrogoua Spécialité : Biologie-Santé Option : Physiologie-Pharmacologie/Toxicologie Numéro d’ordre 493 THÈME : TOXICITE SUBCHRONIQUE CHEZ LE RAT DE L’EXTRAIT D’ACETATE D’ETHYLE DES FEUILLES DE Holarrhena floribunda (G. DON) T. DURAND & SCHINZ, UNE PLANTE UTILISEE DANS LE TRAITEMENT TRADITIONNEL DU DIABETE EN CÔTE D’IVOIRE Présentée par KOUDOU Dago Désiré Soutenue publiquement, le mardi 30 avril 2019, devant le Jury composé de : M. YAO Kouakou, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Président M. YAPO Angoué Paul, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Co-Directeur M. DJAMAN A. Joseph, Professeur Titulaire, Université Félix Houphouët Boigny, Co-Directeur M. KONE Mamidou Witabouna, Professeur Titulaire, Université Nangui Abrogoua, Rapporteur M. KOUAKOU Kouakou L., Maître de Conférences, Université Nangui Abrogoua, Examinateur M. KRA Adou Koffi M., Maître de Conférences, Université Félix Houphouët Boigny, Examinateur DEDICACES I IN MEMORIUM Mon père Feu FREDERIC KOUDOU OBOUTO J’aurais tant souhaité que tu sois parmi nous mais le destin en a décidé autrement. Que ton âme repose en paix. II Je dédie ce travail A ma mère Léontine GNAHOUA, qui m’a soutenu durant tout mon parcours scolaire et universitaire. Reçois chère maman toute ma reconnaissance et ma profonde gratitude. A ma tendre et chère Epouse Nadège GBEULY pour son soutien, son encouragement, sa patience et son implication personnelle dans la réalisation de ce travail. Puisse cette thèse te combler de joie et d’espoir. A tous ceux qui m’aiment et désirent mon bonheur III REMERCIEMENTS IV Ce travail, réalisé conjointement au Laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua et au Département de Biochimie clinique et Fondamentale de l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire a été possible grâce aux concours de plusieurs personnes à qui je voudrais adresser mes sincères remerciements. A Monsieur YAPO Angoué Paul, Professeur Titulaire de Physiologie et Physiopathologie à l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Directeur du Laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua, Co-Directeur de Thèse. Je vous adresse mes sincères remerciements pour la formation rigoureuse que vous m’avez donné depuis la licence jusqu’à ce jour. Vous m’avez accepté dans votre Laboratoire et m’avez fait l’honneur de co-diriger cette thèse. J’ai patiemment été guidé par vos encouragements, vos orientations et bénéficié de votre constante disponibilité et de votre expérience inestimable. En témoignage de ma profonde gratitude, veuillez trouver ici Monsieur le Professeur l’expression de mes sincères remerciements. A Monsieur DJAMAN Allico Joseph, Professeur Titulaire de Biochimie-Parasitologie à l’UFR Biosciences de l’Université Félix Houphouët Boigny. Directeur du Laboratoire de Pharmacodynamie Biochimique de l’Université Félix Houphouët- Boigny d’Abidjan, Chef du Département de Biochimie Clinique et Fondamentale de l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire, Co-Directeur de Thèse. Vous m’avez initié à la recherche et avez accepté d’encadrer l’orientation et la réalisation de ce travail. Vous n’avez managé aucun effort malgré vos multiples occupations pour suivre et contribuer étroitement à l’élaboration définitive de cette thèse. En témoignage de ma profonde reconnaissance, trouvez ici Monsieur le Professeur, l’expression de ma déférente gratitude. V A Monsieur YAO Kouakou, Professeur Titulaire d’hydrobiologie et aquaculture à l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Directeur du Laboratoire de Biologie et Cytologie Animales de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua, Président du jury. Je suis très reconnaissant pour l’honneur que vous me faite en acceptant de présider ce jury de thèse malgré vos multiples occupations. Veuillez recevoir Professeur, mes respectueux hommages. A Monsieur KONE Mamidou witabouna, Professeur Titulaire de Biologie Végétale Phytochimie à l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua, Rapporteur. Je suis très honoré pour votre présence dans ce jury de thèse. Vos remarques pertinentes et votre disponibilité ont été un atout majeur dans l’amélioration de ce travail. Veuillez recevoir Professeur, mon infinie reconnaissance. A Monsieur KOUAKOU Kouakou Léandre, Maître de Conférences de Physiologie Animale-Pharmacologie à l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua, Examinateur. Je voudrais vous dire sincèrement merci pour avoir accepté d’évaluer et juger ce travail. Vos conseils et vos encouragements m’ont été très utiles dans sa réalisation. Veuillez trouver ici, l’expression de mon infinie reconnaissance et de mon profond respect. A Monsieur KRA Adou Koffi Mathieu, Maître de Conférences de Biochimie-Microbiologie à l’UFR Biosciences de l’Université Félix Houphouët Boigny, Membre du Laboratoire de Pharmacodynamie Biochimique Examinateur. Je vous remercie vivement pour votre participation à ce jury de thèse. Vous avez accepté de consacrer une partie de votre temps à l’amélioration de la qualité de ce travail en tant qu’Examinateur. J’en suis très honoré et soyez infiniment remercié. VI A Monsieur D’HORPOCK Ahoua François, Maître de conférences Agrégé de l’Université Félix Houphouët Boigny, Directeur du Service d’Anatomie pathologie du CHU de Treichville. Vous avez accepté qu’une partie de ce travail se déroule dans votre laboratoire, Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde reconnaissance. A Madame GAUZE Touao Kah Martine, Chargée de recherche à l’UFR SGE de l’Université Nangui Abrogoua, Directrice du Centre de Recherche en Ecologie (CRE). Je vous exprime ma plus sincère reconnaissance pour m’avoir accepté au CRE, où j’ai pu avoir accès à tout le matériel et à la documentation nécessaire et utile pour conduire ce travail. A Monsieur KAMAGATE Adama, Maîtres de Conférences de Physiologie : Nutrition/Endocrinologie, Membre du laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Je vous adresse mes sincères remerciements pour votre disponibilité et pour vos conseils. A Monsieur BLEYERE Nahounou Mathieu, Maîtres de Conférences de Physiologie Animale-Physiopathologie/Physiologie de la Nutrition- Hématologie, Membre du laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Je voudrais vous exprimer toute ma gratitude et mes sincères remerciements pour vos conseils et encouragements. Madame KONE Mama, Maîtres de Conférences de Physiologie-Pharmacologie, Membre du laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Je vous adresse mes sincères remerciements pour vos conseils et encouragements qui m’ont véritablement aidé dans l’élaboration de ce travail. VII A Monsieur KOUYATE Mohamed Maître-Assistant à l’Université Félix Houphouët Boigny, Médecin pathologiste, du Laboratoire d’Anatomie Pathologique du CHU de Treichville. Votre apport a été remarquable dans l’étude histologique de ce travail. Je vous en remercie infiniment. A Mesieurs GNAGORAN Boua Narcisse, N’DIA Kouadio Frédéric, KAMAGATE Soualio, GOZE Nomane Bernard, OUSSOU N’guessan Jean Baptiste, Maître-Assistants, Assistants, Membres du laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua. Je vous remercie pour vos conseils et encouragements. A Monsieur TRA-BI Irié Otis, Maître-Assistant à la section SVT de l’Ecole Normale Supérieure de Côte d’Ivoire. Je vous remercie pour votre grande disponibilité, et surtout pour votre participation active dans la réalisation de ce travail. Merci Docteur pour l’amitié, les conseils, les critiques et les suggestions apportés à ce travail. Voici le fruit de votre labeur. A Monsieur M’Boh gervais Maître de recherche en