РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 745 616 C1 (51) МПК C07D 409/12 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) A61K 8/49 (2006.01) A61Q 19/00 (2006.01) A23L 33/10 (2016.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (52) СПК C07D 409/12 (2021.02); A61K 31/4155 (2021.02); A61K 8/49 (2021.02); A61Q 19/00 (2021.02); A23L 33/10 (2021.02) (21)(22) Заявка: 2018115557, 21.09.2016 (72) Автор(ы): ПЭТРОН Эндрю П. (US), RU (24) Дата начала отсчета срока действия патента: НОНКОВИЧ Алэн (US), 21.09.2016 УНГ Джейн (US), Дата регистрации: ДЕЙВИС Тимоти (US), 29.03.2021 ФОТСИНГ Джозеф Р. (US), ПРИСТ Чад (US), 2745616 Приоритет(ы): ТАЧДЗЯН Кэтрин (US) (30) Конвенционный приоритет: 01.10.2015 US 62/236,080 (73) Патентообладатель(и): СЕНОМИКС, ИНК. (US) (45) Опубликовано: 29.03.2021 Бюл. № 10 (56) Список документов, цитированных в отчете (85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на о поиске: WO 2012/061698 A2, 10.05.2012. US национальной фазе: 03.05.2018 2015/0313820 А1, 05.11.2015. WO 2014/130582 A2, 28.08.2014. US 2014/194433 A1, 10.07.2014. (86) Заявка PCT: Donald S.Karanewsky et al.: "Toxicological US 2016/052777 (21.09.2016) evaluation of a novel cooling compound: 2-(4- (87) Публикация заявки PCT: methylphenoxy)-N-(1H-pyrazol-3-yl)-N-(2- C1 thienylmethyl)acetamide" Toxicology Reports, C1 WO 2017/058594 (06.04.2017) 11.09.2015, vol.2, рp.1291-1309. WO 2015/136947 Адрес для переписки: (см. прод.) 101000, Москва, ул. Мясницкая, 13, стр. 5, ООО "Союзпатент" (54) СОЕДИНЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ TRPM8 (57) Реферат: Изобретение относится к конкретным и способу индуцирования. Технический результат соединениям или их солям, указанным в п.1 – соединения по п.1 формулы, обладающие формулы изобретения. Также изобретение агонистической активностью в отношении 2745616 относится к композиции и продукту, содержащим рецептора TRPM8 и вызывающие ощущение указанные соединения, к способу модулирования холода. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 14 табл., 10 пр. (56) (продолжение): A1, 17.09.2015. EP 2787051 A1, 08.10.2014. WO 2013/092711 A1, 27.06.2013. EA 201391094 A1, 30.01.2014. RU Стр.: 1 RUSSIAN FEDERATION (19) (11) (13) RU 2 745 616 C1 (51) Int. Cl. C07D 409/12 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) A61K 8/49 (2006.01) A61Q 19/00 (2006.01) A23L 33/10 (2016.01) FEDERAL SERVICE FOR INTELLECTUAL PROPERTY (12) ABSTRACT OF INVENTION (52) CPC C07D 409/12 (2021.02); A61K 31/4155 (2021.02); A61K 8/49 (2021.02); A61Q 19/00 (2021.02); A23L 33/10 (2021.02) (21)(22) Application: 2018115557, 21.09.2016 (72) Inventor(s): PETRON Endryu P. (US), RU (24) Effective date for property rights: NONKOVICH Alen (US), 21.09.2016 UNG Dzhejn (US), Registration date: DEJVIS Timoti (US), 29.03.2021 FOTSING Dzhozef R. (US), PRIST Chad (US), 2745616 Priority: TACHDZYAN Ketrin (US) (30) Convention priority: 01.10.2015 US 62/236,080 (73) Proprietor(s): SENOMIKS, INK. (US) (45) Date of publication: 29.03.2021 Bull. № 10 (85) Commencement of national phase: 03.05.2018 (86) PCT application: US 2016/052777 (21.09.2016) (87) PCT publication: WO 2017/058594 (06.04.2017) C1 C1 Mail address: 101000, Moskva, ul. Myasnitskaya, 13, str. 5, OOO "Soyuzpatent" (54) COMPOUNDS USED AS TRPM8 MODULATORS (57) Abstract: FIELD: chemistry. and an induction method. SUBSTANCE: invention relates to specific EFFECT: disclosed are compounds in accordance compounds or their salts specified in claim 1. The with claim 1 display TRPM8 receptor agonistic activity invention also relates to a composition and a product and cause a cold sensation. 2745616 containing the said compounds, to a modulation method 17 cl, 14 tbl, 10 ex RU Стр.: 2 RU 2 745 616 C1 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к соединениям, которые можно использовать в качестве охлаждающих агентов. Уровень техники 5 Известно, что модуляторы холодового рецептора, обозначаемого TRPM8 -меластатинового ионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом 8, обладают охлаждающим эффектом. Ионные каналы TRPM8 участвуют в восприятии химических раздражителей, например ментола и ициклина, вызывающих ощущение прохлады, а также холодных и прохладных температур. Однако многие из известных 10 в настоящее время модуляторов TRPM8 имеют некоторые недостатки в отношении интенсивности и/или продолжительности указанного эффекта, могут вызывать раздражение кожи и/или слизистых оболочек, обладают нежелательными запахом, вкусом, растворимостью и/или токсичностью. Раскрытие изобретения 15 Данное изобретение относится к соединениям, которые можно использовать в качестве охлаждающих агентов. В некоторых воплощениях данного изобретения эти соединения являются модуляторами меластатинового ионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом 8 (TRPM8). Некоторые воплощения данного изобретения включают соединения, композиции, предназначенные для приема в рот, продукты 20 личной гигиены, фармацевтические композиции, их применение и получение. В частности, некоторые воплощения данного изобретения относятся к определенным пиразолилзамещенным и тиофенилзамещенным ацетамидным соединениям, описанным в настоящем документе. Некоторые воплощения данного изобретения включают соединения, выбираемые 25 из , , 30 35 , и 40 или их солей, или сольватов. 45 В некоторых воплощениях данного изобретения, указанное соединение имеет Стр.: 3 RU 2 745 616 C1 структуру или является ее солью. 5 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру 10 или является ее солью. В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет 15 структуру или является ее солью. 20 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет 25 структуру или является ее солью. 30 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру или является ее солью. 35 В некоторых воплощениях данного изобретения предлагается композиция, содержащая какое-либо из указанных выше соединений и по меньшей мере один носитель. 40 В некоторых воплощениях данного изобретения указанная композиция является предназначенной для приема в рот или представляет собой продукт для личной гигиены. В некоторых воплощениях данного изобретения, указанная композиция является пищевым продуктом или безалкогольным напитком. В некоторых воплощениях данного изобретения указанная композиция является 45 продуктом для личной гигиены, предназначенным для местного применения. В некоторых воплощениях данного изобретения указанная композиция может быть в твердой или полутвердой форме, может быть представлена пластырем/массой для аппликации, раствором, суспензией, лосьоном, кремом, пеной, гелем, пастой или Стр.: 4 RU 2 745 616 C1 эмульсией. В некоторых воплощениях данного изобретения описанное в настоящем документе соединение содержится в указанной композиции в концентрации от около 0, 0001 части на миллион (ppm) до 100 000 ppm. 5 В некоторых воплощениях данного изобретения описанное в настоящем документе соединение содержится в указанной композиции в концентрации от 1 ppm до 500 ppm. В некоторых воплощениях данного изобретения указанная композиция является текстильным изделием или упаковочным материалом. Некоторые воплощения данного изобретения включают способ модулирования 10 меластатинового ионного канала с транзиторным рецепторным потенциалом 8 (TRPM8), включающий контактирование этого рецептора с соединением, описанным в настоящем документе, или с его солью, или сольватом. В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение является агонистом рецептора TRPM8. Некоторые воплощения данного изобретения включают способ модулирования 15 холодящего ощущения, вызываемого композицией, включающий сочетание указанной композиции с соединением по данному изобретению, его солью или сольватом, в результате чего получается модифицированная композиция. Некоторые воплощения данного изобретения включают способ вызвать холодящее ощущение у человека или животного, включающий контактирование человека или 20 животного с соединением по данному изобретению, его солью или сольватом. Осуществление изобретения В некоторых воплощениях данного изобретения предлагается соединение, выбираемое из соединений, приведенных в таблице 1, или их солей. Таблица 1 25 Номер соединения Структура 101 30 35 102 40 103 45 Стр.: 5 RU 2 745 616 C1 104 5 10 105 15 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру Соединения 101 или его соли: 20 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру Соединения 102 или его соли: 25 . 30 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру Соединения 103 или его соли: 35 . 40 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет структуру Соединения 104 или его соли: . 45 В некоторых воплощениях данного изобретения указанное соединение имеет Стр.: 6 RU 2 745 616 C1 структуру Соединения 105 или его соли: 5 В некоторых воплощениях данного изобретения предлагается композиция, содержащая какое-либо из Соединений 101-105 и по меньшей мере один носитель. В некоторых воплощениях данного изобретения предлагается продукт для личной 10 гигиены, содержащий соединение, выбираемое из Соединений 101-105 или их солей. В некоторых воплощениях данного изобретения композиция, содержащая соединение, выбираемое из Соединений 101-105, является предназначенной для приема в рот или для личной гигиены. В некоторых воплощениях данного изобретения композиция, содержащая соединение, 15 выбираемое из Соединений 101-105, является предназначенной для приема в рот, а именно пищевым продуктом или безалкогольным напитком. В