Vacina Atenuada de Dengue Maio 2015 © 2015 Instituto Butantan – Reprodução proibida sem autorização prévia CriaçãoUm dos oficialmaiores para produtores produzir públicossoro contra de avacinas peste bubônicae 19012014 Iníciosoros dada pesquisaAmérica Latinade soros contra picadas de serpentes missão Contribuir com a saúde pública por meio de pesquisas, inovação, produção e desenvolvimento de produtos biológicos, compartilhando conhecimento com a sociedade visão Ser uma instituição de excelência mundial na pesquisa, desenvolvimento, divulgação, formação e produção de insumos e serviços para a saúde pública organograma Instituto Butantan Fundação Butantan Pesquisa Centro de Produção de Científica & Desenvolvimento Outras áreas Vacinas e Soros Desenvolvimento Cultural 2.151 empregados diretos 33% funcionários públicos 67% empregados da Fundação ~ 100 terceirizados Fonte: Instituto Butantan (dez 2014) 2 750.000 m 300.000 60% em pleno visitantes/ano área verde tecido urbano preservada Butantan parque 4 museus museu histórico museu de microbiologia Butantan parque museu biológico museu Emílio Ribas • 19 laboratórios - Divisão de Desenvolvimento Científico [16 laboratórios] - LETA Laboratório Especial de Toxinologia Aplicada [3 laboratórios] • Centro de Biotecnologia [8 laboratórios] • Hospital Vital Brazil [10 leitos] • Biotério Central 220 4.727 5.000 4.446 4.500 pesquisa • 180 pesquisadores PhD 215 215 3.755 214 4.000 de 500 estudantes pós-graduados 3.945 • desenvolvimento 210 3.500 & 3.000 205 207 2.500 200 2.000 198 195 1.500 aboratórios 1.000 l científica 190 500 185 0 2011 2012 2013 2014 artigos publicados* citações totais Sources: Instituto Butantan; ISI web of Science Fev2015 4 áreas principais Laboratórios Artrópodes Bacteriologia Biologia Celular Bioquímica biologia toxinologia Centro de Biotecnologia animal Ciclo Celular Coleções Zoológicas - LECZ Dor e Sinalização Ecologia e Evolução - LEEV Farmacologia Fisiopatologia Genética Herpetologia Imunologia Viral Imunogenética vacinologia desenvolvimento Imunopatologia Imunoquímica Toxinologia Aplicada - LETA scientific research & development labs & development research scientific Parasitologia Virologia SeparadorVi-cell automático XR para análisede de viabilidade celular ClonePixCromatógrafocélulasFL – autoMACSpara Äkta linhagem Avant® Pro celular de monoclonais Separator escâner microscópio eletrônico desenvolvimento de In-Vivo sistema de imagens laboratórios • Cursos de divulgação científica Animais peçonhentos; Insetos venenosos; Soros e vacinas; Farmacovigilância; Biologia dos anfíbios; Introdução à microscopia, entre outros • Mais de 20 cursos de extensão universitária Introdução à imunobiologia; Ferramentas analíticas aplicadas à saúde pública e gestão ambiental; Práticas de microbiologia; Introdução à educação em museus; O papel das instituições de pesquisa e o Sistema Único de Saúde Brasileiro; Estudos de públicos em museus; entre outros • PAP - Programa de educacionais Aprimoramento Profissional Capacitação de profissionais para a área de saúde • Iniciação Científica programas Concessão de bolsas para estudantes de graduação integrados nos projetos de pesquisa do Butantan • Pós-graduação em Toxinologia Aprovado pela CAPES em agosto de 2010, com conceito 5, para níveis de Mestrado Acadêmico e de Doutorado • MBA em Inovação Forma recursos humanos qualificados para a gerência de funções críticas do processo de inovação, promovendo a criação de mecanismos que facilitem a transferência de tecnologia • Pós-graduação Interunidades educacionais em Biotecnologia [USP, Instituto de Pesquisas Tecnológicas - IPT, IB] programas imunização de cavalos Fazenda São Joaquim 50 km de São Paulo ~ 800 cavalos antivenenos 22.000 litros de plasma/ano de produção biotério de serpentes ~1.000 animais - Bothrops - 5 espécies - Crotalus - 2 subespécies - Lachesis - 1 espécie - Micrurus - 2 espécies production biotério de aranhas/escorpiões ~ 15.000 animais - aranha Loxosceles (aranha marrom) antivenom - aranha Phoneutria (armadeira) for - escorpião Tityus (escorpião amarelo) venon laboratório de lagartas ~ 600 animais - Lonomia obliqua 7 fábricas • Vacinas anaeróbicas - tétano e botulínica • Central de Purificação Bacteriana • Vacinas aeróbicas - difteria e pertussis • Hepatite produção • Influenza - • Raiva • Soros Central de Formulação 1 industrial industrial e Envase 6 plantas-piloto multifuncionais o Dengue o Rotavírus complexo o BCG recombinante o Anticorpos monoclonais o Influenza - H5N1 o Hemoderivados 13 soros 400 mil ampolas ano antibotrópico antidiftérico antibotrópico-crotálico antibotrópico-laquético anticrotálico antielapídico antitetânico antiaracnídico antibotulínico AB Butantan antiescorpiônico antibotulínico E produtos antilonômico antirrábico 6 vacinas do calendário nacional 150 milhões de doses ano DTP contra raiva difteria-tétano-pertussis (celular) dT hepatite B difteria-tétano (para adultos) Butantan DT influenza difteria-tétano (para crianças) produtos PNI – Programa Nacional de Imunizações vacinação gratuita 5.570 municípios das 27 unidades da Federação 7 fabricantes oficiais • Hepatite B - 1ª vacina recombinante produzida no Brasil - 100% produzida pelo Instituto Butantan - público-alvo (2013):150 milhões de pessoas até 49 anos (75,6% da população) - 800.000 portadores no Brasil • HPV - 685.400 pessoas infectadas/ano - 95% dos casos de câncer de colo do útero distribuição e números e distribuição - segunda maior taxa de incidência entre os cânceres que atingem as mulheres Fontes: SINAN; Portal da Saúde - SUS; Ministério da Saúde (2013) PNI aquisições do Ministério da Saúde - 120% doses 328 mi 306 mi 452 mi 311 mi 211 mi 230 mi 235 mi 100% 6% 11% 13% 12% Opas (17 vacinas) 6% 24% 8% 4% 27% 4% Tecpar (1 vacina) 34% 7% 4% 80% 2% 5% 5% 3% 4% 4% Funed (1 vacina) 5% 5% FAP (1 vacina) 60% 11% 34% 40% 39% 15% 35% 32% 5% Butantan (6 vacinas) Bio-Manguinhos / 40% 21% Fiocruz (9 vacinas) 48% 20% 42% 40% 40% 40% 36% 29% Programa Nacional de Imunizações Imunizações de Nacional Programa % adquiridasvacinas % dosesde das 0% 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 usd 423 mi 384 mi 1.4 bi 845 mi 757 mi 802 mi 1.1 bi Fonte: Ministério da Saúde, set 2014 componentes bioativos de animais peçonhentos ações farmacológicas analgésica • analgésica anti-inflamatória • anti-inflamatória anticoagulante • anticoagulante antitumor • antitumor ação no sistema nervosa • ação no sistema nervosa peçonhentos anti-hipertensiva • anti-hipertensiva animais patentes quantidade Pertussis low – 1 patente vacinas 12 soros 3 imunoterapia 3 coagulantes 2 analgésicos 2 peptídeos 2 Lopap – 4 patentes regeneração de tecidos 2 Biolab Farmacêutica / Fapesp anticancerígeno 1 anticorpos 2 Sílica (SBA-15) – 1 patente outros* 11 total 40 Cristália / Fapesp * outros: extrato de própolis vermelha, proteínas da teia de aranha, moléculas isoladas de DNA do Schistossoma mansoni, proteína recombinante para o diagnóstico da AIDS, etc. Amblyomin-X – 2 patentes União Química Ind. Farmacêutica / Fapesp patentes Crotalfina – 2 patentes Biolab / Fapesp nº produtos descrição 1 Vacina da Dengue Tetravalente contra os 4 vírus da dengue - fase II dos testes clínicos 2 Vacina de Rotavírus Pentavalente contra os sorotipos mais frequentes no Brasil - fase II dos testes clínicos 3 Vacina Pertussis low Contra coqueluche, menos tóxica, com potencial uso para adolescentes e adultos 4 Vacina Pneumococo Inativada contra pneumococo 5 Vacina DTPlow+HepB+Hib Pentavalente - Difteria, Tétano, Coqueluche, Hepatite B e Hemophilus Influenza 6 Vacina DTPlow+HepB+Hib+ Heptavalente - Difteria, Tétano, Coqueluche, Hepatite B, Hemophilus Influenza tipo B, IPV+MenC Pólio e Meningococo tipo C 7 Vacina hepatite B + MPLA Para > 50 anos e pessoas imunodeficientes 8 Vacina rBCG+Pertussis Para recém-nascidos 9 Vacina onco rBCG Para câncer de bexiga 10 Adjuvante BpMPLA Melhora da resposta imune / aumento de doses disponíveis 11 Soro antiápico Tratamento contra múltiplas picadas de abelha 12 Surfactante pulmonar Para recém-nascidos 13 Sílica - SBA-15 Adjuvante para vacinas administradas oralmente 14 Amblyomin-X Medicamento com atividade anticancerígena, obtido da saliva do carrapato 15 Crotalfina Potente analgésico com duração de 2-5 dias pipeline de desenvolvimento pipeline 16 Crotamina Integração entre DNA e RNA 17 Lopap Várias ações: ativador da Protombina, atividade antiapoptótica e outros 18 Anticorpos monoclonais Para humanos - Anti-CD3 19 Hemoderivados Produção de imunoglobulina, fatores VIII e IX de coagulação, albumina, outras proteínas no mundo no Brasil [2013] - Nos últimos 50 anos, a incidência de - 1,45 mi casos notificados dengue aumentou 30 vezes - Incidência = 370 casos / 100 mil hab. - Metade da população mundial em risco - Incidência de dengue de até 96 M¹ de casos isotérmica de janeiro 10° C dengue isotérmica de julho 10° C Países ou áreas de risco de As linhas isotérmicas de janeiro e julho indicam áreas de risco definidas pelos transmissão da dengue limites geográficos dos hemisférios21 norte e sul, conforme a sobrevivência anual do Aedes aegypti, principal mosquito vetor do vírus da dengue. Target Product Profile (TPP) • Live attenuated tetravalent – Single-dose dengue vaccine vaccine – 2 – 59y – Lyophilized rDEN1Δ30 Δ30 5’ C prM E NS1 NS2A NS2B NS3 NS4A NS4B NS5 3’ formulation rDEN2/4Δ30(ME) – 103 PFU/dose Δ30 C prM E NS1 NS2A NS2B NS3 NS4A NS4B NS5 5’ 3’ – Stable 2-8°C prM and E region from wildtype DEN2 rDEN3Δ30/31 – Multi and/or uni- Δ30/31 5’ C prM E NS1 NS2A NS2B NS3 NS4A NS4B NS5 3’ dose rDEN4Δ30 Vaccine target: Δ30 Prevention of 5’