Antoine VANIER Mémoire présenté en vue de l’obtention du grade de Docteur de l'Université de Nantes sous le sceau de l’Université Bretagne Loire École doctorale : ED 502 « Biologie, Santé » Discipline : Recherche clinique, Innovation technologique, Santé publique Spécialité : Biostatistique Unité de recherche : EA 4275 SPHERE – “methodS in Patient-centered outcomes and HEalth REsearch” Soutenue le 18 Octobre 2016 Thèse N° : The concept, measurement, and integration of response shift phenomenon in Patient- Reported Outcomes data analyses On certain methodological and statistical considerations Antoine VANIER JURY The concept, measurement, and integration of Rapporteurs : responseFrans OORT, Full shift Professor, phenomenon University of Amsterdam in Patient- Mirjam SPRANGERS, Full Professor, University of Amsterdam Reported Outcomes data analyses Examinateurs : On Nancy some MAYO, methodological Full Professor, McGilland statisticalUniversity Montreal considerations Carolyn SCHWARTZ, Adjunct Research Professor, Tufts University Boston Directeur de Thèse : Jean-Benoit HARDOUIN , Associate Professor-ScD, University of Nantes Co-directeur de Thèse : Véronique SÉBILLE, Full Professor, University of Nantes Research team where the thesis was conducted EA 4275 SPHERE – “methodS in Patient-centered outcomes and HEalth REsearch” Directrice : Pr Véronique Sébille Université de Nantes – Institut de Recherche en Santé IRS2 22, Boulevard Bénoni-Goullin 44200 Nantes Scientific output Original articles published in international peer-reviewed journals Vanier A, Sébille V, Blanchin M, Guilleux A, Hardouin JB. Overall performance of Oort’s procedure for response shift detection: a pilot simulation study. Quality of Life Research 2015 24(8):1799-1807 Vanier A, Leplège A, Hardouin J.B., Sébille V, Falissard B. Semantic primes theory may be helpful in designing questionnaires such as to prevent response shift. Journal of Clinical Epidemiology 2015;68(6):646-54 Book Chapter Vanier A, Falissard B, Sébille V, Hardouin JB. The complexity of interpreting changes observed over time in Health-Related Quality of Life: a short overview of 15 years of research on response shift theory. Accepted. To be published in Guillemin F, Leplège A, Briançon S, Spitz E, Coste J. (2016). Perceived health and adaptation in chronic disease. Stakes and future challenge. New-York-NY. Taylor and Francis Other article in international peer-reviewed journal with other work on response shift Guilleux A, Blanchin M, Vanier A, Guillemin F, Falissard B, Schwartz CE, Hardouin JB, Sébille V. RespOnse Shift ALgorithm in Item response theory (ROSALI) for response shift detection with missing data in longitudinal patient-reported outcomes studies. Quality of Life Research 2015;24(3):553-64 Communications (Oral) Vanier A, Leplège A, Hardouin J.B, Sébille V, Falissard B (2014). Semantic primes, une possibilité pour éviter le Response Shift ? Nancy, 3-6 Juin, Colloque APEMAC, Journée des jeunes chercheurs, Maladie chroniques, adaptation et santé perçue : enjeux et prospective (Oral) Vanier A, Leplège A, Hardouin J.B., Sébille V, Falissard B (2013). Some conceptual issues concerning Response Shift in HRQL measurement, Nantes, 7 Juin, International Workshop “Response Shift and subjective measures in health sciences”. Scientific meetings of the university of Nantes (Poster) Vanier A, Sébille V, Blanchin M, Guilleux A, Hardouin J.B (2014). Power and Type-I-Error of global assessment of response shift occurrence using Likelihood-Ratio Test or information criteria in Oort’s procedure: a simulation study. Berlin, 15-18 Octobre, 21th Annual Conference of International Society of Quality Of Life (Poster) Vanier A, Leplège A, Hardouin J.B, Sébille V, Falissard B (2014). Semantic primes: a possible way to avoid Response Shift? Berlin, 15-18 Octobre, 21th annual conference of International SOciety of Quality Of Life Award Prize of the best oral communication. Nancy, 3-6 Juin 2014, Colloque APEMAC, Journée des jeunes chercheurs, Maladie chroniques, adaptation et santé perçue : enjeux et prospective Overall quantitative output as a MD specialized in public health (biostatistics/epidemiology) / researcher Up to this date, 11 original articles published in peer-reviewed journals, 1 book chapter, 36 communications (oral or poster), 6 original articles in review process Remerciements (Aknowledgments) Note to English-speakers: As this section is not a part of the core of the manuscript and is dedicated to personal thanks, it will be written in my native tongue (French). Maintenant que la rédaction du manuscrit est achevée, il s’agit de m’atteler à l’exercice le plus ardu du doctorant (il requiert en effet un niveau de diplomatie florentine qui ne peut probablement pas être appréhendé par une théorie psychométrique existante, si moderne soit- elle) : les remerciements. L’importance de cette tâche est d’ailleurs reflétée par la position cruciale de cette section dans le document (la suite est de moindre importance…). J’espère sortir victorieux de cette épreuve, en effet, mon niveau de fonctionnement social mesuré par la SF-36 pourrait considérablement chuter à la suite d’un si facile, mais ô combien crucial oubli. Lorsque j’ai rédigé ma thèse d’exercice pour l’obtention du diplôme d’état de docteur en médecine il y a maintenant près de quatre ans, je m’étais attaché à suivre un ordre chronologique quant aux remerciements des différentes personnes qui avaient influées sur mon parcours universitaire du début jusqu’à ce moment. Bien évidemment, quatre ans plus tard, les lois fondamentales de la causalité n’ayant pas changé, cet ensemble de personnes est toujours à remercier. Toutefois, ayant maintenant quatre ans de plus, et étant donc de fait forcément plus cynique, aigri et débonnaire (c’est bien l’évolution naturelle de toute personne selon l’âge non ?), je ne réitèrerai pas au complet cet exercice et me concentrerai cette fois-ci sur l’ensemble des personnes ayant gravité dans l’univers plus local de la rédaction de ce présent manuscrit. Par ailleurs, pour des raisons que les circonvolutions de mon cortex préfrontal ignorent (un déni d’oisiveté en vérité), la présente méthodologie pour choisir l’ordre des remerciements sera un tirage au sort non aléatoire sans remise avec une probabilité de succès attribuée à chacun des individus selon une distribution que je qualifierai de chaotique. Les deux grands gagnants ex-aequo de ce tirage au sort sont donc Jean-Benoit Hardouin et Véronique Sébille, soit mes directeurs de thèse. Je vous remercie infiniment car vous faîtes partie probablement des rares personnes capables de maîtriser une délicate équation qui est de me laisser explorer mes lubies du moment (j’avoue ne pas avoir spécialement prévu au début que j’utiliserai le terme « molécule sémantique » dans une thèse de biostatistique…) tout en ne transigeant pas quant à la rigueur scientifique et à l’honnêteté intellectuelle (et à la bonne humeur aussi). En ce sens, vous êtes des mentors, au sens noble du terme. Toutefois, je confesse pour cette fois-ci avoir peut-être un peu abusé, et je fais la promesse solennelle (les écrits restent) à Jean-Benoit que je serai plus focalisé quant à mon futur – j’espère – excitant post- doctorat. Je remercie ensuite bien évidemment Mirjam Sprangers, Frans Oort, Nancy Mayo et Carolyn Schwartz, les rapporteurs et examinateurs de mon jury de thèse. C’est bien simple, sans votre existence le sujet principal de ma thèse n’existerait tout simplement pas, aussi, j’avoue être particulièrement honoré que mon modeste travail soit jugé par des acteurs aussi majeurs de la recherche sur le response shift. Tout proche de ces personnalités de choc, je remercie Alice Guilleux et Myriam Blanchin, respectivement doctorante et ingénieure de recherche dans l’équipe, qui avec les personnes suscitées de l’unité et moi-même avons formé le petit groupe initial de gens qui ont décidé de s’attaquer à ce drôle de truc qui s’appelle le response shift. Merci pour toute l’aide apportée, pour les discussions enrichissantes, et aussi pour avoir le bon goût de faire semblant de supporter mes blagues de post-adolescent mal fini pendant nos réunions de travail. Je remercie ensuite Bruno Falissard, qui doit assumer sa part de responsabilité quant à l’orientation exotique, mais rafraichissante, qu’a prise une partie de ces travaux originaux de thèse. Je remercie de même Alain Leplège, qui a su me guider quand mon esprit s’égarait dans les limbes de la sémantique et de « l’épistémologie » (probablement un peu fort pour qualifier le travail, disons plutôt un travail méthodologique avec un soupçon d’épistémologie). Je remercie ensuite Francis Guillemin, qui est visiblement suffisamment sûr de lui pour avoir accepté la rédaction d’un chapitre d’un ouvrage sous sa direction par quelqu’un d’aussi chérubin que moi, j’espère avoir été à la hauteur. Même si pour des raisons géographiques j’ai depuis trois ans moins de contacts avec le reste de l’équipe (mais préparez-vous, je reviens bientôt…), je remercie bien sur tous les membres de l’EA 4275 pour tous les agréables moments partagés, notamment les journées scientifiques toujours sémillantes. J’espère qu’avec mon retour à plein temps dans les locaux Nantais, de futures collaborations s’envisageront. Je remercie ensuite Sophie Tézenas du Montcel, Jean-Luc Kop et Jacques Pouchot qui ont acceptés de faire partie de mon comité de thèse annuel sans aucune autre contrepartie que de l’altruisme scientifique. Je n’ai malheureusement pas eu le temps de développer certaines