Rôle antitumoral de l’orexine A et des ligands biaisés dans les cancers digestifs : Impact sur le trafic intracellulaire d’OX1R Stephanie Dayot To cite this version: Stephanie Dayot. Rôle antitumoral de l’orexine A et des ligands biaisés dans les cancers digestifs : Impact sur le trafic intracellulaire d’OX1R. Biologie cellulaire. Université Sorbonne Paris Cité, 2018. Français. NNT : 2018USPCC301. tel-02883523 HAL Id: tel-02883523 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02883523 Submitted on 29 Jun 2020 HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, lished or not. 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Thèse de doctorat de l’Université Sorbonne Paris Cité Préparée à l’Université Paris Diderot Ecole doctorale 562 Bio Sorbonne Paris Cité INSERM U1149 CRI/Equipe Paradis-Couvineau Rôle antitumoral de l'orexine A et des ligands biaisés dans les cancers digestifs Impact sur le trafic intracellulaire d'OX1R Par Stéphanie Dayot Thèse de doctorat de Biologie Cellulaire et Moléculaire Dirigée par Alain Couvineau Présentée et soutenue publiquement à la faculté de médecine Xavier Bichat, Université Paris Diderot, Paris, France, le vendredi 16 Novembre 2018 à 14h Président du jury : Lévy Philippe, Professeur, Université Paris Diderot Rapporteurs : Fouassier Laura, Docteur, Sorbonne universités Rapporteurs : Iturrioz Xavier, Docteur, Collège de France Examinateur : Jarry Anne, Docteur, Université de Nantes Directeur de thèse : Couvineau Alain, Docteur, Université Paris Diderot Dayot Stéphanie - 2018 « On n'a pas le droit de se décourager : Quand le vin est tiré, il faut le boire. » George Sand A mon papa, 2 Dayot Stéphanie - 2018 Remerciements Je souhaite, tout d’abord, remercier l’ensemble des membres de mon jury pour avoir accepté d’évaluer mes travaux de thèse. Je remercie tout particulièrement le Professeur Philippe Lévy d'avoir accepté de présider mon jury de thèse et je remercie très chaleureusement les Docteurs Anne Jarry, Laura Fouassier et Xavier Iturrioz pour leurs remarques et l'attention qu'ils ont porté à mon travail de thèse ainsi que pour leur participation à mon jury de thèse. Mes travaux de thèse ont été effectués à l'Université Paris Diderot, au sein du Centre de Recherche sur l’inflammation (CRI) dans l’équipe intitulée "De l’inflammation au cancer dans les maladies digestives », dirigée par le Profeseur Valérie Paradis et le Docteur Alain Couvineau. Je leur suis reconnaissante de m’avoir accueillie au sein de l’équipe et je remercie plus particulièrement Alain Couvineau pour son encadrement et ses conseils scientifiques. Je voudrais également le remercier de m’avoir donné l’opportunité de présenter mes travaux de thèse lors de différents congrès nationaux et internationaux et ainsi de m’avoir permis de prendre confiance en moi à l’oral. Les débriefings de ces journées autour d’un verre ont toujours été très agréable et nous ont permis d’apprendre à nous connaitre sous des jours différents. Je tiens à remercier également Thierry Voisin. Merci pour tes nombreuses questions scientifiques qui m’ont toujours poussé à aller chercher plus loin. Avec toi l’histoire des orexines ainsi que celle de certaines techniques deviennent vivantes grâce à ton sens de la pédagogie. Ces quatre années dans l’équipe ont également été rythmées par nos échanges sur nos multiples centres d’intérêt. Heureuse d’avoir contribuée aux choix du nom de tes tortues Franklin et Séraphine. Je voudrais remercier Pascal Nicole avec qui j’ai partagé le bureau pendant ces trois années, pour son compagnonnage dans le monde de la culture cellulaire et de la radioactivité. Merci d’avoir été là pour m’aider à relier ma thèse un peu dans l’urgence. Je remercie très chaleureusement Valérie Gratio (Valou) pour tout! J’ai appris énormément de choses à tes côtés, l’élaboration de protocole avec la connaissance de l’importance de chaque étape, l’anticipation des expériences, la rigueur technique et scientifique... Je ne pourrais jamais tout citer. Je te suis reconnaissante d’avoir toujours été là pour m’écouter, me botter les fesses quand il le fallait (il a fallu le faire plus d’une fois !!) ou me remonter le moral. Tu as été une personne déterminante vis-à-vis des décisions que j’ai prises au cours de ces quatre ans à Bichat. Je te remercie également pour tout ce que tu as fait pour que ce manuscrit voit le jour. Ton grand âge y est surement pour quelque chose (oups, j’étais obligée). Merci pour toutes ces conversations qui m’ont fait grandir et qui m’ont amenée à voir les choses différemment et avec plus de recul. Je voudrais également remercier des anciens de l’équipe qui sont maintenant devenus des amis. Merci à tous de toujours être partant pour un verre avec le nain de jardin… ou plus, pour décompresser les 3 Dayot Stéphanie - 2018 soirs après le travail! (Ce qui n’est pas toujours la meilleure idée…) Merci à Elise (pour ta relecture des remerciements et pour la pose du DIU), à Nassima (pour toutes ces discussions dans le bureau et comme tu dirais « DTC les remerciements »), DE Paulin ou Paupau (pour le surnom dont tu m’as affublé et pour la fameuse règle du « de », tu es fière de moi hein !), à Stéphanie (pour ton aide sur l’introduction et pour avoir un aussi beau prénom !) et plus particulièrement à toi, Gwendoline (Gwendo). Merci pour tout ! Merci d’avoir été là, lors des dernières semaines d’écriture du manuscrit, de m’avoir soutenue pendant tous ces longs week-end à Bichat car soyons honnêtes ce manuscrit n’aurait pas été envoyé à temps sans ton aide. Merci également pour ces deux ans que tu as passés au sein du laboratoire, durant lesquels tu as toujours été une amie sur qui je pouvais compter pour les soucis liés au travail ou plus personnel. Merci également de me suivre dans l’ensemble de mes idées qu’elles soient bonnes ou moins bonnes lors de toutes nos virées ensemble (1h de marche avec un sac de piscine). Je suis heureuse d’avoir pu faire ta connaissance et de pouvoir te compter parmi mes meilleures amies et juste pour le fun « ça c’est sûr ce n’est pas le récepteur OX1 ». Je remercie également le groupe de Beaujon et plus particulièrement, Samira et Jérôme avec qui nous avons eu la bonne idée de commencer cette aventure de thèse en même temps. Bon courage à vous, c’était sympa d’avoir des compères partageant la même expérience que moi au sein de l’équipe. Je remercie également les trois étudiants Ivan, Lorenzo et Laurine, que j’ai encadré pendant ma thèse. Ce fut un plaisir de travailler avec vous, j’espère que vous garderez un bon souvenir de votre premier stage. En tout cas, je suis contente de vous avoir connu et je vous souhaite le meilleur pour la suite. Je voudrais remercier deux personnes du CRI qui ont beaucoup d’importance pour moi, Grégory (Greg ou Gregounet) et Nathalie. Ce fut un réel plaisir de partager tous ces trajets du matin et/ou du soir avec vous ainsi que toutes les discussions qui en découlaient. Merci Greg pour toutes tes blagues (drôles… ou pas !!), même si je répète en boucle « tu me fatigues », tu sais que je t’apprécie beaucoup et franchement Bichat sans toi, ça n’aurait pas été la même chose. Je remercie également Samira Benadda et Loredana Saveanu pour votre aide précieuse, technique et scientifique, lors de l’établissement de mon troisième projet de thèse. Je voudrais remercier également tout le personnel de l’animalerie, pour toutes les connaissances que vous m’avez apporté sur l’expérimentation animale et plus particulièrement Yannis que j’ai embêté dès mes premiers jours à Bichat et surtout pour cette fameuse chute qui nous permet encore de rire trois ans après. Je remercie aussi toute l’équipe administrative, notamment Franck, Milène et Pascale qui me suivent depuis mon arrivée à Bichat entre la mise en place de mon contrat d’assistante ingénieure et le contrat de thèse. Je les remercie pour le temps qu’ils ont consacré à répondre à toutes mes questions. Je remercie l’ensemble du personnel du CRI qui ont fait que chaque jour soit différent et enrichissant. 4 Dayot Stéphanie - 2018 Je remercie également tous mes amis de m’avoir soutenue pendant ces trois ans et d’être présents dans les évènements importants de ma vie. Merci à Elsa (Patate), Marie, Marie-Axelle (Maxou) et Nolwenn. Vous êtes des filles exceptionnelles et je suis très heureuse de vous avoir dans ma vie. Merci également à Antoine, Charlène (Merci beaucoup pour ta relecture), Elodie, François, Gautier, Gwenola, Jérémy, Justine, Layla, les filles de Vitré, Mélissa, Pauline, Véronique et tous les +1. Je ne peux citer tout le monde mais sachez que vous jouez tous un rôle dans ma vie et je suis très heureuse que vous en fassiez partie. Je voudrais dire quelques mots sur les mariages et la naissance qui ont rythmé ma dernière année de thèse. Donc félicitations à vous, Marylise et Lucas, Nassima et Sarandi et Nolwenn et Thibault pour vos mariages, je vous souhaite à tous beaucoup de bonheur. Et félicitations à vous Gwenola et Sylvain pour la naissance de votre petit Lucas. Je voudrais également remercier toute ma famille que ce soit mon frère et ma belle-sœur, mes nièces, ma grand-mère, mes oncles et tantes et mes cousins de m’avoir toujours soutenue dans mes décisions et pour m’avoir rendue visite sur Paris, c’est toujours un plaisir de vous voir.