UNIVERSITE MOHAMMED V-SOUISSI- FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE – RABAT

ANNEE : 2012 THESE N° : 71 ETUDE DE L’EFFICACITÉ DE CYNARA HUMILIS SUR LES BRULURES : MODÈLE DE LA BRULURE THERMIQUE CHEZ LE RAT Présentée et soutenue publiquement le :…………………… PAR Mr. BAKRAOUI Khalid Né le 04/06/1983 à TANTAN POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE

MOTS CLES : Cynara humilis, sulfadiazin d’argent, brulure, rat, cicatrisation. MEMBRES DE JURY

Mme. Z.ALHAMANAY PRESIDENT Professeur d’anatomie pathologique Mr. Y. CHERRAH RAPPORTEUR Professeur de Pharmacologie Mr. M. A. FAOUZI Professeur de Pharmacologie JUGES Mme. N.CHERRADI Professeur d’Anatomie pathologique

UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES : 1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Najia HAJJAJ Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Ali BENOMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT Conservateur : Ahmed ZAHIDI

PROFESSEURS : Février, Septembre, Décembre 1973 1. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie Janvier et Décembre 1976 2. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique Mars, Avril et Septembre 1980 3. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 4. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie Mai et Octobre 1981

5. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie 6. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 7. Pr. HAMANI Ahmed* Cardiologie 8. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 9. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie –Réanimation 10. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie-Thoracique Mai et Novembre 1982 11. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 12. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 13. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie 14. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 15. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie Novembre 1983 16. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 17. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie 18. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 19. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 20. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie

Décembre 1984

21. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 22. Pr. EL GUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 23. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 24. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 25. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 26. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

27. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie 28. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 29. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie 30. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 31. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie 32. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie

Janvier, Février et Décembre 1987

33. Pr. AJANA Ali Radiologie 34. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 35. Pr. CHAHED OUAZZANI Houria ép.TAOBANE Gastro-Entérologie 36. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 37. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie 38. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 39. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 40. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 41. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 42. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 43. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988 44. Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 45. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie 46. Pr. FAIK Mohamed Urologie 47. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie 48. Pr. TOLOUNE Farida* Médecine-Interne

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990 49. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 50. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 51. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie 52. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie 53. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 54. Pr. CHKOFF Rachid Urologie 55. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 56. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 57. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie 58. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie 59. Pr. TAZI Saoud Anas 60. Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

61. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 62. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 63. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 64. Pr. BAYAHIA Rabéa ép. HASSAM Néphrologie 65. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 66. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 67. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdellatif Chirurgie Générale 68. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 69. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie 70. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 71. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 72. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 73. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie 74. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 75. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie 76. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 77. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie 78. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation 79. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 80. Pr. SOULAYMANI Rachida ép.BENCHEIKH Pharmacologie 81. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie-thérapeutique

Décembre 1992

82. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 83. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie 84. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 85. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie 86. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 87. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique 88. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie 89. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 90. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 91. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie 92. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 93. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 94. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie 95. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 96. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 97. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

98. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 99. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 100. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie 101. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 102. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 103. Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique 104. Pr. CAOUI Malika Biophysique 105. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques 106. Pr. EL AMRANI Sabah ép. AHALLAT Gynécologie Obstétrique 107. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie 108. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie 109. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie 110. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne 111. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 112. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale 113. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie 114. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 115. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 116. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 117. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 118. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 119. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie 120. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie 121. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 122. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique 123. Pr. SENOUCI Karima ép. BELKHADIR Dermatologie 124. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie-Cardio-Vasculaire

Mars 1994 125. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie 126. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique 127. Pr. BELAIDI Halima Neurologie 128. Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 129. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie 130. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique 131. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie 132. Pr. CHAMI Ilham Radiologie 133. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 134. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 135. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie 136. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 137. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 138. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995 139. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 140. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 141. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 142. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 143. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie 144. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 145. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 146. Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation 147. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 148. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 149. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 150. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique 151. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 152. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie 153. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 154. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 155. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 156. Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie 157. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 158. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique 159. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation-Médicale

Décembre 1996

160. Pr. AMIL Touriya* Radiologie 161. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie 162. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 163. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie 164. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 165. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie 166. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 167. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie 168. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 169. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 170. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie 171. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie 172. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie 173. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997 174. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique 175. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 176. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie 177. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 178. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 179. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 180. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 181. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 182. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 183. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie 184. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 185. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie 186. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie 187. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 188. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie 189. Pr. NAZI M’barek* Cardiologie 190. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie 191. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 192. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie 193. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique

Novembre 1998

194. Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie 195. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 196. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto-Rhino-Laryngologie 197. Pr. BENOMAR ALI Neurologie 198. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 199. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 200. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 201. Pr. KABBAJ Najat Radiologie 202. Pr. LAZRAK Khalid ( M) Traumatologie Orthopédie

Novembre 1998

203. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 204. Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie 205. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

206. Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie 207. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 208. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 209. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie 210. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 211. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 212. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 213. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 214. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 215. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 216. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 217. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie 218. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie 219. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 220. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 221. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 222. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 223. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 224. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

225. Pr. AIDI Saadia Neurologie 226. Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie 227. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 228. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 229. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie 230. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie 231. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma ²Anesthésie-Réanimation 232. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie 233. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 234. Pr. EL KHADER Khalid Urologie 235. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie 236. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 237. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation 238. Pr. LACHKAR Azzouz Urologie 239. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 240. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie 241. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 242. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie 243. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale 244. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie

Décembre 2001

245. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 246. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie 247. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 248. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie 249. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 250. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie 251. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 252. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 253. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 254. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 255. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie 256. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 257. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie 258. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 259. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 260. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 261. Pr. CHAT Latifa Radiologie 262. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie 263. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 264. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie 265. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 266. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 267. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 268. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 269. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 270. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 271. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie 272. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 273. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 274. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique 275. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 276. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 277. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 278. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie 279. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 280. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne 281. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 282. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 283. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 284. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 285. Pr. NOUINI Yassine Urologie 286. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 287. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale 288. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 289. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie 290. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie

Décembre 2002 291. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 292. Pr. AMEUR Ahmed * Urologie 293. Pr. AMEUR Ahmed * Urologie 294. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 295. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 296. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 297. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 298. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie 299. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 300. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro-Entérologie 301. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 302. Pr. BICHRA Mohamed Zakariya Psychiatrie 303. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 304. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie 305. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 306. Pr. EL ALJ Haj Ahmed Urologie 307. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 308. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie 309. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 310. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 311. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 312. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie 313. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 314. Pr. IKEN Ali Urologie 315. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 316. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 317. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie 318. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie 319. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 320. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 321. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie 322. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 323. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne 324. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 325. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 326. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 327. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie 328. Pr. RHOU Hakima Néphrologie 329. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation 330. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie 331. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 332. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique

Janvier 2004

333. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie 334. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 335. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 336. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 337. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 338. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation 339. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 340. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie 341. Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie 342. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 343. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie 344. Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique 345. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie 346. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie 347. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 348. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie 349. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie 350. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 351. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 352. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie 353. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 354. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie 355. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 356. Pr. SASSENOU ISMAIL* Gastro-Entérologie 357. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 358. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 359. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005 360. Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique 361. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale 362. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 363. Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie 364. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 365. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 366. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 367. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 368. Pr. BARKAT Amina Pédiatrie 369. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 370. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie 371. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 372. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 373. Pr. BOUKLATA Salwa Radiologie 374. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 375. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 376. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 377. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 378. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 379. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 380. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 381. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie 382. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire 383. Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie 384. Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie 385. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 386. Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique 387. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie 388. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006 423. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 424. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 425. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 426. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 427. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie 428. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 429. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique 430. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique 431. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire 432. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio – Vasculaire 433. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 434. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie 435. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie 436. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie 437. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 438. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie 439. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 440. Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 441 Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie 442. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 443. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 444. Pr. KILI Amina Pédiatrie 445. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie 446. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 447. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 448. Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique 449. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 450. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 451. Pr. NAZIH Naoual O.R.L 452. Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 453. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 454. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie 455. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 456. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie 457. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

OCTOBRE 2007 458. Pr. LARAQUI HOUSSEINI Leila Anatomie pathologique 459. Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation 460. Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation 461. Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation 462. Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation 463. Pr. TOUATI Zakia Cardiologie 464. Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie 465. Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie 466. Pr. SELKANE Chakir * Chirurgie cardio vasculaire 467. Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio vasculaire 468. Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire 469. Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale 470. Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale 471. Pr. ACHOUR Abdessamad * Chirurgie générale 472. Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale 473. Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique 474. Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique 475. Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie 476. Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique 477. Pr. RABHI Monsef * Médecine interne 478. Pr. MRABET Mustapha * Médecine préventive santé publique et hygiène 479. Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie 480. Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie 481. Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie 482. Pr. MRANI Saad * Virologie 483. Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie 484. Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale 485. Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie 486. Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie 487. Pr. MELLAL Zakaria Ophtalmologie 488. Pr. AMMAR Haddou * ORL 489. Pr. AOUFI Sarra Parasitologie 490. Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie 491. Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie 492. Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie 493. Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie 494. Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique 495. Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique 496. Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie 497. Pr. MAHI Mohamed * Radiologie 498. Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie 499. Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie 500. Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie 501. Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie 502. Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale 503. Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale 504. Pr. TANANE Mansour * Traumatologie orthopédie 505. Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologieorthopédie

Mars 2009 506. Pr. BJIJOU Younes Anatomie 507. Pr. AZENDOUR Hicham * Anesthésie Réanimation 509. Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation 510. Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie 511. Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie 512. Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique 513. Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire 514. Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire 515. Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale 516. Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale 517. Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale 518. Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale 519. Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique 520. Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie 521. Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie 522. Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique 523. Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique 524. Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique 525. Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique 526. Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne 527. Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne 528. Pr. EL OUENNASS Mostapha Microbiologie 529. Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie 530. Pr. L’kassimi Hachemi* Microbiologie 531. Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie 532. Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie 533. Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie 534. Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie 535. Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie 536. Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie 537. Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Pr. BASSOU Driss * Radiologie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie orthopédique Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique

Octobre 2010 Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. CHERRADI Ghizlan Cardiologie Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. KANOUNI Lamya Radiothérapie Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie Pr. BOUSSIF Mohamed* Médecine aérotique Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. RAISSOUNI Zakaria* Traumatologie orthopédie Pr. BOUAITY Brahim* ORL Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS 1. Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie 2. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 3. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie 4. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie 5. Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 6. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques 7. Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine 8. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 9. Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie 10. Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie 11. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 12. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 13. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 14. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 15. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 16. Pr. IBRAHIMI Azeddine 17. Pr. KABBAJ Ouafae Biochimie 18. Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie 19. Pr. REDHA Ahlam Biochimie 20. Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique 21. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 22. Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie 23. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique * Enseignants Militaires

Dédicace

Je dédie ce travail :

A la mémoire de mon père qui a souhaité vivre pour longtemps juste pour nous voir qu’est-ce que nous allons devenir. A celle qui m’a transmis la vie, l’amour, le courage, à toi chère mère toutes mes joies, mon amour et ma reconnaissance. A ma chère famille : Mme Saida Salhi, Mr Salhi Mohamed, ma tante Fatiha et sa famille. A mes chers frères et sœurs : Abd el Aziz ; Fahd, Anass, Khaoula, Hidaya, Rihab. A ma chère épouse Khaoula Salhi que je l’aime avec des sentiments chaleureux. A mes chers amis : Rachid Ben sadik , Hicham agueni, Faridi abd Arahim, Soufian El Fourarri, Ali Ididar, Jawhara El Asri, Hamid Maydoun, cherif zerghili, Nour Fayçal Benssassi, Atti Mohamed, Anass Bouhnin, Meriem Asla. Je le dédie à toute ma famille et à tous mes amis que je n'ai pas cité et à tous ceux qui me connaissent. Qu'ils trouvent tous à travers ce travail ma sincère reconnaissance.

Remerciements

A notre Maître et Présidente de thèse, Madame le professeur Z.Alhamany professeur d’anatomie pathologique

Vous nous avez fait un grand honneur en acceptant de présider ce jury malgré vos multiples occupations.

Vos qualités de science votre modestie votre disponibilité envers vos collègues et vos étudiants ont forcé l'admiration de tous.

Veuillez accepter mes vifs remerciements

A notre Maître et Rapporteur de thèse, Monsieur le Professeur Y.Charrah professeur de pharmacologie et de toxicologie

Ma profonde reconnaissance et mes vifs remerciements pour m’avoir accordé de votre temps si demandé et pour avoir accepté d’être mon rapporteur.

Je vous remercie de m’avoir permis de réaliser et mener à bien cette thèse, vos conseils, votre grande disponibilité et votre soutien ont été considérablement précieux et surtout décisifs pour le dénouement de cette thèse.

Veuillez accepter toute ma reconnaissance et mon plus profond respect.

A notre Maître et juge de thèse, Monsieur le Professeur M.A.Faouzi professeur de pharmacologie

C’est un grand honneur pour nous de vous avoir comme membre de jury.

Votre simplicité, votre disponibilité en plus de vos compétences vous ont valu une très grande renommée. Nous savons le sérieux que vous attachez à notre formation et les efforts que vous déployez dans ce sens.

Permettez nous, cher maître, de vous adresser nos sincères remerciements.

A notre Maître et juge de thèse, Madame le Professeur N.Charradi professeur d’anatomie pathologique

Je vous remercie pour avoir accepté de siéger dans le jury de ma thèse et pour la gentillesse et le soutien que vous m’avez accordé.

Votre simplicité et votre grande amitié pour vos collaborateurs et vos étudiants ont forcé l’admiration de tous.

Permettez-moi de vous apporter le témoignage de ma profonde reconnaissance.

A Madame le Docteur Meriem Fdilni Alaoui et PR. L. Raouas

Je vous remercie pour avoir participé, tous les jours pendant plus de six mois, à la genèse de ce projet. Son implication, sa compétence, sa gentillesse et son sourire furent de précieux alliés. Qu’elle en soit aujourd’hui très chaleureusement remerciée.

L’ensemble de l’équipe de l’animalerie central de la FMPR qui a pris soin des animaux et qui a toujours su répondre « présent » lors des soucis de dernières minutes ou des manipulations lors des week-ends.

Sommaire

Première partie ……….…………………………………………………………………….- 1 -

I. Introduction :……………………………………………………………………….- 2-

II. La peau……………………………………………………………………………..- 3 -

Généralités :…………………………………………………………………….…-3 -

Structure de la peau :…………………………………………………………..…- 4 - a) L'épiderme :…………………………………………………………………- 4- Cellules de l’épiderme :…………………………………………- 4- Organisation de l’épiderme :………………………………….…- 5 - Régulation de l’homéostasie épidermique :……………………- 9 - b) Le derme :……………………………………………………………………- 10 -

Cellules du derme :…………………………………………………..- 10 -

Organisation du derme :……………………………………...…….- 11 - c) L'hypoderme :…………………………………………………………….…- 11 - d) Les fonctions de la peau………………………………………………….....- 12 -

III. La brûlure :……………………………………………………………………….- 15 -

A. Définition :………………………………………………………………………- 15 - B. Les étiologies de la brûlure :………………………………………………….…- 15 - Les brûlures thermiques :……………………………………………..…- 15 - Les brûlures électriques :……………………………………………..…- 16 - Les brûlures chimiques :……………………………………………...…- 17 - Les brûlures par irradiation :…………………………………………….- 17 - C. Facteurs de gravité des brûlures :………………………………………….……- 18 - Surface…………………………………………………………………..- 18 - profendeur……………………………………………………………….- 20 - La localisation de la brûlure :……………………………………………- 23 - Age physiologique :…………………………………………………..…- 24 - Le terrain :…………………………………………………………….…- 24- D’autres facteurs :………………………………………………….……- 24 -

D. Les indices pronostiques :………………………………………………..……- 24 -

E. Physiopathologie de la brulure :……………………………………….……..- 26 -

IV. La cicatrisation cutanée :………………………………………………………..- 31 -

A. La cicatrisation normale : 1) La phase inflammatoire et formation de caillot :………………………- 31 - 2) La phase de prolifération :…………………………………………..…- 34 - 3) La phase de remodelage :………………………………………………- 36-

V. Traitement local de brûlure :……………………………………………………- 38 -

A. Principes généraux du traitement de la brûlure :………………………….- 38 -

B. Traitement local en urgence :……………………………………………..…- 38 -

C. Nettoyage, antisepsie des lésions :………………………………………...…- 39 -

D. Topiques locaux :…………………………………………………………….- 40 – i. Topiques anti-infectieux :……………………………………………..…- 41 - ii. Corticoïdes :………………………………………………………...…….- 43 - iii. Indications d’autres produits :…………………………………………..- 43 - iv. Topiques à base de plantes: …………………………………………..…- 44 -

I. Cynara humilis :………………………………………………………..……..- 46 -

A. Classification :……………………………………………………..………- 46 -

B. Distribution :………………………………………………………………- 47 -

C. Description botanique :…………………………………………...………- 47 -

D. Utilisation :……………………………………………………………..…- 49 –

Deuxième partie :…………………………………………………………………………- 51 -

PROTOCOLE ETUDE DE L’EFFICACITE DE CYNARA HUMILIS SUR LES BRULURES :

Expérimentation animale : la brûlure thermique chez le rat

I. Introduction :…………………………………………………………………- 53 -

II. Matériels et méthodes :…………………………………………………...….- 55 - III. Résultats :…………………………………………………………………..…- 70 -

IV. Discussion :……………………………………………………………………- 98 -

V. Conclusion :……….…………………………………………………………..-103-

Liste des abbreviation:

EGF: epidermal growth factor;

TGF-a: transforming growth factor

TGF-b: transforming growth factor

TNF: tumor necrosis factor

PAS: Periodic acid-Schiff

MEC: matrice extracellulaire

UV: Ultra violet

AD N: acide désoxyribonucleique

OMS: organisation mondial de la santé

USB: unité de brûlure standard

ABSI: abbreviated burn sévérité index

SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

IL-6: interleukine-6

CARS: Counter Anti-inflammatory Response Syndrome

SDMV: syndrome de défaillance multi viscérale

PAF: platelet activating factor

PDGF: platelet derived growth factor

FGF: Fibroblast growth factors

IGF: insulin-like growth factor

VEGF: Vascular endothelial growth factor

CSF: cerebrospinal fluid

MMP: Matrix metallo proteinases KDF: kératinocyte growth factor

HE: hémulan-éosine;

GAG: Glycosaminoglycans.

Liste des figures :

Figure 1 : Représentation 3D de la peau humaine avec les structures annexes……………. - 3 -

Figure 2 : Schéma d'une coupe transversale de l'épiderme avec ses 4 différentes couches... - 7 -

Figure 3 : règle de 9 « WALLACE »:…………………………………………………….. - 19 -

Figure4 : Les 3 degrés de la brûlure……………………………………………………… - 22 -

Figure 5 : zones de réactions tissulaires…………………………………………………..- 26 -

Figure 6 : Evolution de la réponse inflammatoire………………………………………… - 28-

Figure 7 : Chronologie des différentes phases de la cicatrisation. (D'après N.Fournier et al. 2005)………………………………………………………………………………………. - 31 -

Figure 8: Illustration de la phase d'inflammation (d'après AJ. Singer, 1999)…………….- 32 -

Figure 9 : Illustration de la phase de prolifération (d'après AJ. Singer, 1999)…………… - 36 -

Figure 10 : forme végétative de cynara humilis………………………………………….. - 47 -

Figure 11 : fruit de cynara humilis……………………………………………………….. - 48 -

Figure 12 : la plaque en plexiglas……………………………………………………….. - 59 -

Figure 13 : les rats sont mets un par cage après brûlure…………………………………. - 60 -

Figure 14 : rasage de dos des rats et determination de la zone à brulé…………………... - 61 -

Figure 15 : soupoudrage du poudre de la racines de cynara humilis sur la zone brûlé…... - 62 - Figure 17 : observation microscopique d’une biopsie réalisée en T=0 après 15 min de brûlure (G * 40)……………………………………………………………………………………. - 71-

Figure 18 : observation microscopique d’une biopsie réalisée à T=0 basophilie élevé au niveau du derme (G* 40)………………………………………………………………..… - 72 - Figure 19 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours d’application de la vaseline. Coloration HE (G* 40)………………………………………………………….. - 73 -

Figure 20 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours, thrombose d’un vaisseau. Coloration HE (G* 400)………………………………………………………... - 74 - Figure 21 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline. Coloration HE (G* 40)……………………………………………………….. - 75 -

Figure 22 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline.(G* 40)……………………………………………………………………….. - 76 -

Figure 23 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline. Coloration trichrome, montre le Caillot fibrino-leucocytaire (G* 400)……… - 77 - Figure 24 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 78 -

Figure 25 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*400)…………………………………………………. - 79-

Figure 26 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*100)…………………………………………………. - 80 -

Figure 27 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*400)…………………………………………………. - 81 -

Figure 28 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 82 -

Figure 29 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*400)…………………………………………………………………………...... - 83 -

Figure 30 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis…………………………………………………………………………...... - 83 - Figure 31 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*100)…………………………………………… - 84 -

Figure 32 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 20 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 85 -

Figure 33 : plaie après 20 ème jours de traitement par cynara humilis…………………….. - 85 -

Figure 34 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 20 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 86 -

Figure 35 : plaie après 20 ème jours de traitement par cynara humilis…………………….. - 86 -

Figure 36 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 87 -

Figure 37 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)…………………………………………………… - 88 -

Figure 38 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*40)…………………………………………….. - 89 -

Figure 39 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*40)…………………………………………...... - 90 -

Figure 40 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*100)…………………………………………… - 91 -

Figure 41 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*100)………………………………………………….. - 92 -

Figure 42 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*400)………………………………………………….. - 93 - Figure 43 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*100).……………………………………...……. - 93 - Figure 44 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*100)…………………………………………...……… - 94 -

Figure 45 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe témoin en fonction du temps (jours)…………………………………………………………………………….. - 95 - Figure 46 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe traités par Cynara humilis en fonction du temps (jours)………………………..…………………………….. - 96 -

Figure 47 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe traités par Flammazine® en fonction du temps (jours)………………………………………………. - 97 -

Figure 48 : comparaison de biopsies réalisées après 4 jours de brûlure………………….- 104 -

Figure 50 : comparaison entre les biopsies réalisées après 12 jours…………………..…- 106 -

Liste des tableaux :

Tableau 1 : La table de Berkow....…………..……………………………………………. - 21-

Tableau 2 : aspect clinique de brûlure…………………………………………..……….. .- 24 -

Tableau 3 : taxonomie de cynara humilis ……………………………………………...…- 48 -

Tableau 4 : Chronologie de réalisation des biopsies……………………………………... - 63 -

Tableau 5 : les étapes de coloration par l’hémulan-éosine……………………………….. - 66 -

Tableau 6 : les étapes de coloration trichrome vert de Masson………………………….. - 68 -

Tableau 7 : des poids des rats du groupe témoin, traités par la vaseline………………… - 95 -

Tableau 8 : des poids des rats du groupe 2, traités par Cynara humilis ………………….. - 96 -

Tableau 9 : des poids des rats du groupe 3, traités par Flammazine ®…………………... - 97 -

Tableau 10 : Tableau interprétative des résultats……..………………………………… - 103 -

Première partie

1

I. Introduction :

Depuis les temps les plus anciens, les grandes civilisations (chinoise, égyptienne, babylonienne, grecque, romaine, etc.) ont eu recours aux plantes médicinales pour leurs propriétés thérapeutiques, cosmétiques, chimiques, diététiques, pharmaceutiques, agro- alimentaires et industrielles.

Actuellement, cette médication, par les plantes, connaît un regain d’intérêt notable et c’est grâce aux études scientifiques basées sur les méthodes analytiques et les expérimentations nouvelles que le monde médical découvre de plus en plus le bien fondé des prescriptions empiriques des plantes médicinales.

Parmi les disciplines scientifiques qui s’intéressent à la phytothérapie traditionnelle, l’ethnobotanique est considérée comme une science qui permet de traduire le savoir faire populai »’re en savoir scientifique. En effet, divers travaux ont été publiés depuis les dernières décennies sur le savoir ethnobotanique marocain au nombre desquels nous citerons : Bellakhdar (1987 et 1997) ; Benchaâbane &Abbad (1997) ; Kahouadji, 1995; Hseini et al. 2007, Mehdioui, 2007 ; etc.

L’application topique de Cynara humilis en médecine traditionnelle ou populaire sur les plaies de brûlure s’est avérée efficace.

Notre étude expérimentale vise à démontrer l’effet de la racine de Cynara humilis sur la cicatrisation des brûlures cutanées chez les rats et de comparer l’effet de la poudre des racines de Cynara humilis avec une spécialité pharmaceutique de référence, qui est la sulfadiazine d’argent (FLAMMAZINE®).

Ce travail sera la première étude visant à démontrer l’efficacité thérapeutique de la poudre de racine de Cynara humilis sur la brûlure. Cette étude a été effectuée au niveau du laboratoire de pharmacologie et de toxicologie de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat.

2

II. La peau :

A. Généralités :

La peau est définie comme étant l'organe de revêtement extérieur du corps de l'homme et des animaux. Elle est constituée de trois tissus superposés : l'épiderme, le derme et l'hypoderme ( Figure 1 ). Ses annexes, localisées dans le derme, sont représentées par les phanères (poils et ongles), les glandes sébacées et les sudoripares.

Figure 1 : Représentation 3D de la peau humaine avec les structures annexes. [1]

Le derme contient aussi des récepteurs sensoriels à la pression et à la température, associé à un réseau microcirculatoire et de fibres nerveuses. L'épaisseur de la peau varie selon le sexe, l'âge et la région du corps. Elle est plus mince chez les femmes, chez les personnes âgées, au niveau des paupières et des organes génitaux (1 mm). En revanche, elle est plus épaisse au niveau de la zone palmo-plantaires (environ 4 mm).

3

La peau possède de nombreuses fonctions impliquées principalement dans le maintien de l'homéostasie de l'organisme, et notamment dans la thermorégulation, la défense contre les agressions extérieures et les agents exogènes. Elle joue également un rôle dans les fonctions sensorielles et métaboliques tel que la synthèse de vitamine D.

B. Structure de la peau : e) L'épiderme :

L'épiderme est la couche la plus superficielle de la peau. Il est constitué d'un épithélium pavimenteux, stratifié et kératinisé et mesure en moyenne 0,1mm d'épaisseur. Il est constitué de quatre populations cellulaires différentes: les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel.

i. Cellules de l’épiderme :

Les Kératinocytes :

(Du grec kéras , corne) sont les cellules les plus abondantes, environ 80% de la population cellulaire de l'épiderme. Leur principale caractéristique est leur capacité à se différencier en fabriquant de la kératine selon un processus appelé kératinisation. La kératine est une protéine fibreuse, qui confère à l'épiderme sa fonction de protection.

Les kératines (ou cytokératines) appartiennent à une famille de protéines fibreuses à structure α- hélicoïdale. Il s'agit de dimères à six chaînes polypeptidiques s'organisant pour former des filaments de 8 nm de diamètre. Il existe vingt formes distinctes de kératine dans l'épithélium humain et dix autres dans les cheveux et les ongles [2].

Les kératinocytes naissent au niveau de la couche la plus profonde de l'épiderme (la couche basale), et migrent à la surface en se différenciant. La différentiation des kératinocytes se fait de façon centrifuge, au fur et à mesure qu'elles s'éloignent de la jonction dermo- épidermique. Ces cellules épithéliales se chargent de kératine pour se transformer de

4

kératinocytes basaux en kératinocytes cornés (cornéocytes). Ces derniers sont caractérisés par un cytoplasme rempli de tonofilaments et un feuillet interne épaissi.

Les mélanocytes

(Du grec melas , noir) sont des cellules capables de synthétiser la mélanine localisée dans des granules appelés mélanosomes . La mélanine possède la propriété d'absorption des rayons UV du soleil qui n'ayant pas été réfléchis par la surface de la peau. Elle absorbe les rayonnements de 200 à 2000 nm, et protège ainsi les cellules et ses organites vitaux. Seules les cellules de Langerhans localisées au niveau de l'épiderme appartiennent au système immunitaire. Ces cellules ressemblent à la famille des cellules dendritiques, et remplissent le rôle de sentinelle au niveau de l'épiderme. Elles jouent un rôle dans l'immunité non-spécifique par présentation d'antigène phagocyté aux lymphocytes T au niveau des ganglions lymphatiques.[3]

Les cellules de Merkel :

Sont des cellules neuro-endocrines. Elles sont impliquées dans le tact et produisent des substances neuroactives tels que le VIP (peptide intestinal vasoactif), la substance P [4], la somatostatine et la sérotonine. Ces molécules permettent probablement l'échange d'informations avec les neurones adjacents. ii. Organisation de l’épiderme :

L'ensemble des cellules de l'épiderme est organisé en plusieurs strates. Les kératinocytes sont ainsi répartis en quatre ou cinq couches superposées, expliquant le caractère stratifié de l'épiderme ( Figure.2 ):

5

Le stratum basal :

Appelé aussi couche germinative est la couche la plus profonde de l'épiderme, en contact avec la jonction dermo-épidermique. Ses kératinocytes, de forme cylindrique et perpendiculaire aux papilles dermiques, forment une couche monocellulaire.

Comme la plupart des cellules, les kératinocytes sont reliés par des jonctions de types gap, canaux transmembranaires formés de molécules de connexines, qui permettent des échanges directs entre les cellules. La communication par ces jonctions joue un rôle essentiel dans le contrôle de l'homéostasie kératinocytaire, et l'apport de nutriments à l'épiderme.

Le cytoplasme des kératinocytes de la couche basale est riche en organites cellulaires ainsi qu'en mélanosomes. Ces derniers, synthétisés par les mélanocytes voisins, migrent dans les kératinocytes pour se concentrer autour du noyau le protégeant ainsi en partie contre les UV.

Au niveau de cette couche, le nombre de cellules germinatives est justifié par l'activité mitotique intense de ces cellules. En effet, ces kératinocytes se divisent activement, chacun donnant naissance à deux cellules filles identiques. L'une des cellules filles reste sur place pour se diviser à nouveau alors que l'autre peut suivre trois voies distinctes : rester quiescente, être rapidement éliminée par apoptose ou, pour la plupart d'entre elles, s'engager dans un processus de différentiation afin de reconstituer les couches suprabasales de l'épiderme.

Le stratum spinosum :

Ou couche épineuse est constitué d'une superposition d'environ 5 strates de kératinocytes. Volumineuses, elles ont une forme polygonale et ont tendance à s'aplatir dans les régions les plus superficielles. Ces cellules sont pourvues d'un gros noyau possédant souvent deux nucléoles. On y trouve de nombreux ribosomes impliqués dans la fabrication de la kératine. Ces cellules sont attachées par un nombre plus grand de desmosomes, ce qui leur donne une allure épineuse en observation histologique. Ces attaches desmosomiales assurent une grande cohésion entre les cellules et sont responsables, en partie, de la très grande résistance mécanique de cette couche cellulaire. 6

Figure 2 : Schéma d'une coupe transversale de l'épiderme avec ses 4 différentes couches. Et les différents stades de la différentiation des kératinocytes.1) couche basale, 2) couche granuleuse, 3) couche épineuse et 4) stratum corneum. [5]

Le Stratum granulosum :

Ou couche granuleuse, est formée de 3 strates de kératinocytes aplatis, possédant un noyau ovale et dense, dont la chromatine se raréfie, de la même manière que les organites cellulaires. Au niveau cytoplasmique on trouve deux sortes de granulations: les premières sont des granulations de kératohyaline, volumineuses et basophiles, les secondes, plus petites, appelées kératinosomes ou corps lamellaires d'Odland. Ces structures migrent vers la périphérie de la cellule, fusionnent avec la membrane plasmique et déversent leur contenu dans l'espace

7

extracellulaire. Il s'agit de lipides qui vont jouer un rôle de ciment intercellulaire pour consolider, avec les desmosomes, les adhésions cellulaires.

Le stratum corneum (SC) :

Est constitué suivant la région du corps, de 4 à 20 couches de cellules aplaties et complètement kératinisées. Les kératinocytes appartenant au SC ne possédant plus de noyau, ni d'organites cytoplasmiques sont les cornéocytes.

La cellule est remplie de kératine qui se présente sous forme de faisceaux de filaments enrobés dans une matrice dense inter-filamenteuse amorphe. Cette couche peut être subdivisée en deux sous-couches.

Le stratum compactum :

Faisant suite à la couche granuleuse, est formé de cellules kératinisées étroitement soudées. Il assure la fonction barrière de l'épiderme. Les desmosomes sont remplacés par des structures très simplifiées, les cornéodesmosomes qui continuent à assurer une certaine cohésion entre les cornéocytes. On trouve dans les cornéodesmosomes des protéines spécifiques comme la cornéodesmosine. Cette strate est surmontée par une couche desquamante ou stratum disjonctum .

Stratum disjonctum :

Qui se trouve en surface et au niveau de laquelle les cellules cornées subissent la desquamation.

L'ensemble de ces couches épidermiques se renouvelle entièrement au bout de 30 à 45 jours, avec tout d'abord un renouvellement de cellules germinatives, puis une migration des cellules à travers l'épaisseur de l'épiderme.

Le temps de transit d'un kératinocyte à travers la couche cornée est d'environ 14 jours. Dans un certain nombre de maladies, tel que le psoriasis, le temps de renouvellement de l'épiderme

8

est considérablement diminué (8 jours). Au cours de la réépidermisation d'une plaie la migration cellulaire prend naissance au niveau de la marge épithéliale de la plaie, ainsi qu'au niveau des annexes cutanées, notamment la gaine épithéliale externe du follicule pileux et des canaux sudoripares. (cf. Annexe.1 )

iii. Régulation de l’homéostasie épidermique :

De nombreuses molécules, sécrétées localement ou circulantes, sont impliquées dans le contrôle de la balance prolifération / différenciation épidermique.

Cette régulation fait appel en grande partie aux facteurs de croissance [6]. Il a été montré que les kératinocytes produisent des facteurs de croissance qui peuvent agir localement en activant ou en bloquant les mitoses et en régulant les programmes de différentiation. Ainsi le facteur EGF et le TGF α stimulent la prolifération et la migration des kératinocytes, notamment des kératinocytes basaux. Alors que le TGF β inhibe la prolifération cellulaire et assure ainsi la sortie des kératinocytes du cycle cellulaire. Cette première étape est indispensable à leur entrée dans le processus de différenciation. Ce rôle est partagé par le TNF α, qui inhibe aussi la prolifération kératinocytaire et stimule la différentiation. Ceci est bien visible lors des altérations de la barrière cornée où la concentration en TNF α augmente brutalement, permettant ainsi d'induire un phénomène de réparation cornéocytaire rapide.

D'autres éléments interviennent aussi dans cette homéostasie, les ions et les oligoéléments.

Ainsi le calcium intervient dans la différentiation des kératinocytes. In vivo , on constate l'existence d'un gradient calcique croissant depuis les couches basales vers les couches superficielles de l'épiderme. D'autres oligo-éléments (zinc, cuivre, manganèse…), jouent un rôle anti-radicalaire et par conséquent participe à l'élimination des radicaux libres qui favorisent le vieillissement et la carcinogenèse. (Le zinc à un rôle anti-inflammatoire sur les kératinocytes. Le cuivre intervient dans la synthèse de la kératine).

9

La régulation de la cicatrisation fait intervenir également des hormones et facteurs apparentés. Cependant à forte concentration (10-6M), l'acide rétinoïque inhibe la différenciation épidermique, en se liant à des récepteurs nucléaires qui permettent la régulation de l'expression de gène codant pour des protéines épidermiques. De la même manière, les vitamines telle que la vitamine A qui stimulent la division mitotique ou encore la vitamine D qui inhibe la prolifération des kératinocytes et induit leur différentiation en stimulant la synthèse de kératines et l'activité transglutaminase. f) Le derme :

Le derme, couche sous-jacente à l'épiderme, est innervé et très vascularisé et renferme les glandes annexes (glande sudoripares, glandes sébacées et des follicules pileux). Cette couche est ainsi divisée en deux parties: le derme papillaire (ou superficiel) riche en cellules, et en profondeur le derme réticulaire (ou profond). Ces couches sont riches en fibres (fibre de collagène et d'élastine) et représente environ 4/5 du derme. La limite entre les deux parties n'est pas toujours visible au microscope. [7]

Le derme est séparé de l'épiderme par une membrane basale, bien visible sur la coloration PAS (Periodic acid-Schiff) délimitant les papilles dermiques par ses ondulations. Cette structure permet d'augmenter considérablement la surface d'échange dermo-épidermique et de s'adapter à ses étirements. La présence de replis dermoépidermique (à l'origine du réseau micro-dépressionnaire de surface) compense ainsi le peu d'élasticité de l'épiderme.

i. Cellules du derme :

Les cellules présentent dans le derme sont regroupées en deux groupes. Le premier est composé de fibroblastes ces cellules fusiformes dont le rôle principal est la synthèse des composantes de la matrice extracellulaire (MEC) tel que: le collagène, l'élastine, la substance fondamentale est des glycoprotéines. Le deuxième groupe est composé des cellules migratrices , impliquées dans les mécanismes de défense et de réponse immunitaire: leucocytes, mastocytes, macrophages.

10

ii. Organisation du derme :

La matrice extracellulaire désigne tous les composants matriciels de l'espace extracellulaire de tous les tissus, dont le tissu conjonctif de la peau. Il s'agit de macromolécules produites par des cellules, et sécrétées dans l'espace extracellulaire où elles sont immobilisées par des interactions avec d'autres molécules. Le volume relatif de la MEC dans le derme reflète son rôle assez important. L'ensemble de ce réseau fibrillaire baigne dans la substance fondamentale.

Les fibres sont en grande partie du type collagène ou élastine. Le rôle essentiel des 25 types de collagène est d'absorber les forces de tension. Le derme est particulièrement constitué de fibres de collagène de types I et de type III (fibres de réticuline). Les fibres d'élastine mises en évidence par la coloration d'orcéine, s'organisent en réseau. Elles sont constituées d'une protéine, l'élastine, qui possède des propriétés mécaniques exceptionnelles car elle peut s'allonger ou se rétrécir. La substance fondamentale est formée d'eau (20 à 40% d'eau totale du corps), de sels minéraux et de macromolécules tels que les glycosaminoglycanes et les glycoprotéines de structure.

Le derme papillaire est formé de fibres de réticuline et de fibres élastiques lâches et fines baignant dans une substance fondamentale abondante. Une couche de derme papillaire se prolonge autour des annexes. Le derme réticulaire est un tissu conjonctif plus dense dont les fibres sont mieux organisées.

Cette couche présente une épaisseur variable en fonction de l'âge (augmentation au cours de l'enfance et l'adolescence, puis stabilisation et diminution après 50 ans), et de la région (le derme du dos est plus épais que ce lui des membres).

11

g) L'hypoderme :

L'hypoderme est le tissu graisseux sous-cutané. C'est la couche la plus profonde de la peau. Il est composé de tissus conjonctifs spongieux parsemés d'adipocytes qui emmagasinent l'énergie. Ces cellules graisseuses sont groupées en un gros amas en forme de coussins.

C. Les fonctions de la peau

La peau et les différentes couches qui la composent, remplissent des fonctions aussi multiples qu'essentielles au bon fonctionnement de l'organisme [7] :

Protection mécanique :

Cette propriété est assurée en premier lieu par la couche cornée, et ses cellules mortes, engorgés de kératines qui, en desquamant permettent une réduction des microorganismes de la surface de la peau. Ceci est amélioré par un film lipidique, sécrété par les glandes sébacées (avec les glandes sudoripares). Ainsi, ce film qui tapisse la surface de la peau, permet de contrôler les microorganismes cutanés.

Cette couche cornée joue également un rôle de barrière imperméable. Dans un premier temps, elle s'oppose à l'infiltration de certaines substances de l'environnement vers le milieu interne, ceci grâce à la kératine et à la structure compactée de ses cellules jointes entre elles par l'intermédiaire des lipides secrétés dans le milieu extracellulaire.

Cette imperméabilité n'est pas parfaite car elle laisse passer d'autres substances. Et dans un deuxième temps, elle s'oppose à la déshydratation du corps par perte d'eau à travers la peau.

La peau joue un rôle d'amortisseur de choc. Cette fonction est remplie par le derme dont la structure fibrillaire confère à la peau une élasticité lui permettant une protection contre les chocs. Cet amortissement est augmenté garce aux coussinets du tissu graisseux sous cutané.

12

Protection immunitaire :

La peau, au moyen des cellules immunitaires présentes la première barrière de défense de l'organisme contre les microorganismes. Ainsi, les cellules de Langerhans qui jouent un rôle de macrophage d'épiderme, permettent la présentation de l'antigène aux autres cellules immunitaires (lymphocytes).

Protection contre les UV :

La protection de la peau contre des éléments extérieurs en globe aussi la protection contre les radiations, particulièrement les UV. Ces rayons (visible etUVA) sont en partie, réfléchis par la surface de la peau, et l'autre partie est absorbée par la peau. Ces rayons ionisants provoquent des lésions au niveau cellulaire, entraînant l'induction de modification de l'ADN et la production des radicaux libres.

Contre les rayons absorbés la peau, par production de mélanine, contribue à la protection de l'ADN. Les mélanosomes se regroupent autour des noyaux, est absorbent ainsi les rayons. De la même manière, la mélanine peut aider à l'élimination des radicaux libres.

Fonction de thermorégulation :

La peau constitue un élément essentiel dans la régulation de la température du corps. Ces mécanismes font appel à la microcirculation papillaire, au niveau de laquelle le sang se refroidit par échanges thermiques à travers l'épiderme. Dans le cas contraire, ces capillaires subissent une constriction pour garder la température de l'organisme. Cette dernière est conservée à l'aide de la couche graisseuse de l'hypoderme.

La thermorégulation du corps fait appel à d'autres mécanismes tels que la sudation qui est sous contrôle endocrinien (adrénergique), et le mécanisme d'horripilation, qui permet l'augmentation de l'épaisseur de la couche d'air, au contact de la peau, par érection des poils.

13

Fonction métabolique :

La peau, et particulièrement l'hypoderme, constitue une réserve d'énergie représentée par le tissu adipeux (transformation des lipides en glucides au niveau du foie). De même que la peau est le site de synthèse de la vitamine D, en utilisant les rayons du soleil. Ceci est montré par la carence en vitamine-D dont souffrent les personnes à peau noire et résidant dans les pays du Nord.

Fonction sensorielle :

La présence de fibres nerveuses et des récepteurs sensoriels, confère à la peau le rôle d'organe du toucher. Ainsi la peau joue un rôle de capteur d'informations cognitives. Elle est le siège de la perception variée: chaleur, froid, tact, douleur, qu'elle transmet au cerveau, permettant de défendre et de s'adapter au milieu environnant.

14

III. La brûlure :

F. Définition :

L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) définit la brûlure comme « une lésion de la peau ou de tout autre tissu humain causée par un Trauma- thermique. Elle se produit lorsque certaines ou la totalité des cellules de la peau ou d’autres tissus sont détruites par des liquides bouillants (ébouillantement), des substances solides brûlante (brûlures par contact) ou des flammes (brûlures par flamme) »

G. Les étiologies de la brûlure :

Selon l’agent causal, on distingue [8, 9] :

1 – Les brûlures thermiques

2 – Les brûlures électriques

3 – Les brûlures chimiques

4 – Les brûlures par irradiation.

1) Les brûlures thermiques [10] :

Les brûlures thermiques par rayonnement :

Elles sont occasionnées par rayonnement d’une chaleur vive, comme celle du soleil (coup de soleil), de la lumière électrique (flash ou arc).

Les brûlures thermiques par contact : • Avec une flamme , par contact direct ou par inflammation (avec ou sans explosion) des vêtements, qui entraîne des brûlures particulièrement graves du fait que les textiles fondent à une certaine température et « collent » en approfondissant les lésions initiales.

15

• Avec un corps solide : la brûlure se limite au point d’application, elle est donc en règle peu étendue, mais peut être profonde. • Avec un liquide : les brûlures sont profondes et étendues, occasionnées par l’eau ; l’huile et les bouillons sont plus vulnérants, par immersion ou par projection • Avec les gaz et les vapeurs : se sont des brûlures étendues mais généralement superficielles dont le pronostic est souvent aggravé du fait d’une fréquente association à des lésions des voies respiratoires.

2) Brûlures électriques [11] :

Elles produisent des lésions profondes sévères imposant parfois des excisions très larges. L’importance des lésions dépend de l’intensité (ampérage) et de la conductivité (effet Joule).

Les axes vasculaires sont les voies de prédilection empruntées par le courant du fait de leur faible résistivité, de façon centrifuge, entraînant sous des lésions cutanées parfois superficielles :

• Des thromboses (justifiant l’héparinothérapie immédiate) ;

• La compression des vaisseaux due à l’œdème, entraînant un syndrome de loges nécessitant des gestes de décompression d’urgence par des incisions de décharge cutanée et aponévrotique.

Selon la définition médicale retenue par la terminologie française, on distingue trois situations :

• L’ÉLECTRISATION représente l’ensemble des manifestations physiologiques et pathologiques dues au passage du courant à travers le corps humain lors d’un contact sous tension ;

• L’ÉLECTROCUTION est la mort immédiate lors du passage du courant électrique ; 16

• LE FOUDROIEMENT est l’électrotraumatisme mortel

3) Brûlures chimiques :

Elles sont considérées comme une urgence locale. Toutes les substances qui engendrent une destruction de l’épiderme et/ou du derme sont à l’origine une brûlure chimique. La nature du caustique, sa concentration, et la durée de contact conditionnent la gravité. Les variations importantes du pH (acide ou basique) détruisent les membranes cellulaires, coagulant les protéines et lysant les cellules. L’acide ou la base va entrer en combinaison avec l’eau des tissus, il va y avoir dégagement de chaleur. Plus le pH est extrême, plus la lésion est importante et plus elle est concentrée, plus elle est corrosive.

Exemple :

- Substances acides : acide sulfurique, acide chlorhydrique,

- Substances Alcalines : ammoniaque, potasse, chaux vive,

- Corps qui entre en combustion : phosphore.

Le fait capital à retenir dans les brûlures chimiques est que la pénétration du produit aboutit à des lésions progressives de la superficie vers la profondeur, S’étalant dans le temps. [12]

4) Brûlures par irradiation :

Les irradiations entraînent des lésions cutanées irréversibles par atteinte de l’ADN. La brûlure résultant de la transformation en chaleur des rayonnements infrarouges, ultraviolets et des incendies secondaires :

- L’irradiation par rayons X, le plus souvent dans un but diagnostic, plus rarement dans un but thérapeutique ; - L’irradiation par curiethérapie : le radium sous forme d’aiguilles, plus rarement l’iridium ou le strontium ;

17

- L’irradiation par des rayonnements gamma ou par des neutrons ; - Les accidents de l’industrie atomiques et les explosions atomiques donnent de très graves lésions généralisées. [13]

H. Facteurs de gravité des brûlures :

L’appréciation de la gravité d’une brûlure est difficile et nécessite une grande expérience clinique. C’est là la première limite à tous les plans de triage. Apprécier la gravité d’une brûlure c’est en connaître la surface atteinte, la profondeur de l’atteinte, la localisation, évaluer les lésions associées, l’âge physiologique et les antécédents du patient.

1) Surface :

Il s’agit là du paramètre le plus important, car c’est de lui que dépendent les répercussions générales de la lésion cutanée, comme les pertes hydro électrolytiques et les pertes caloriques.

L'estimation de la surface est relativement simple. Elle fait appel à des schémas ou des tables amenant des correctifs en fonction de l'âge. Elle est exprimée en pourcentage de la surface corporelle totale. [14]

La règle des "9" de Wallace (figure 1) [15] :

Cette évaluation ne doit pas être employée en dessous de 10 ans. Pour les petites surfaces, l’appréciation se fait à partir de la paume de la main de la victime qui représente à peu près 1 % de sa surface corporelle.

Cette règle est la plus utilisée, car facile à mémoriser. Elle est grossièrement fidèle chez l'adulte. Elle demeure très imprécise chez l'enfant du fait de la modification des segments corporels avec la croissance. Elle reste très utile en médecine pré-hospitalière dans le tri des blessés en cas d'afflux massif de brûlés. Chaque segment corporel représente 9 ou un multiple de 9. [16] [12]

18

Figure 3 : règle de 9 « WALLACE »:

La table de Berkow (tableau 2) :

C'est la table la plus utilisée, dans les services spécialisés, dans le traitement des brûlés. Cette table est plus précise que la classique "règle des 9" car elle apporte des correctifs en fonction de l'âge. Les segments corporels qui subissent des modifications pendant la croissance sont : la tête et les membres inférieurs. [17]

19

Tableau 1 : La table de Berkow :

2) Profondeur :

La profondeur fait la gravité de la brûlure et conditionne le mode de cicatrisation, sa longueur et sa rançon cicatricielle. La profondeur des brûlures est en relation avec la structure histologique de la peau. Elle est jugée en fonction de l'atteinte totale ou partielle de la membrane basale régénératrice de l'épiderme. Elle permet de distinguer quatre degrés de profondeur, qui peuvent coexister chez le même malade, formant alors des lés ions en mosaïque. [18]

Dans les brûlures thermiques, la profondeur dépend d’une part de la température atteinte par la surface cutanée et, d’autre part, de la durée de l’exposition à cette température. Par exemple, lors de l’immersion dans de l’eau chaude, une brûlure en 3ème degré est provoquée en 2 secondes à 65°C, 10 secondes à 60°C et en 30 secondes à 54°C. En cas de brûlures chimiques, la profondeur dépend de la durée du contact et de l’écart entre le pH du produit corrosif et le pH neutre.

20

On distingue 4 profondeurs (figure 2) :

Le premier degré : corresponds à une atteinte des couches superficielles de l’épiderme sans lésion de la basale. Il se reconnaît à l’absence de décollement (pas de phlyctène) et à la présence d’un érythème douloureux. La cicatrisation spontanée se fait en 2 à 3 jours sans aucune séquelle ;

Le deuxième degré superficiel : corresponds à une lésion de la quasi totalité de l’épiderme y compris une partie de la basale et des cellules de Malpighi. Sur le plan morphologique, il se reconnaît par la présence constante de phlyctènes dont le plancher, après excision, est rouge, bien vascularisé et très sensible. La cicatrisation spontanée en 1 à 2 semaines, sans séquelle, est la règle, mais on ne peut écarter totalement le risque de cicatrice indélébile notamment chez les enfants, les sujets de couleur et d’une façon plus générale lorsque la cicatrisation est retardée par une complication (infection locale le plus souvent) ;

Le deuxième degré profond : est une destruction complète de l’épiderme et du derme superficiel. Ne persistent intacts que le derme profond et les annexes épidermiques (poils, glandes sudoripares et sébacées) . Ces brûlures présentent, comme celles du deuxième degré superficiel, des phlyctènes, mais, après excision, le plancher de celles-ci apparaît blanc rosé, mal vascularisé, peu sensible. La cicatrisation spontanée à partir des annexes est possible, mais longue (2 à 4 semaines) . Bien souvent, l’état général du patient ou une surinfection locale entraînera un approfondissement des lésions par destruction des quelques cellules épidermiques survivantes qui ne permettra pas la cicatrisation spontanée ;

21

Le 3ème degré : corresponds à une destruction totale de la peau incluant, au minimum, la totalité de l’épiderme et du derme. Il se présente comme une nécrose cutanée adhérente, sans phlyctène, de couleur plus ou moins foncée (allant du blanc au noir en passant par le marron) , avec perte totale de la sensibilité. La complète disparition des cellules épidermiques ne permet pas la cicatrisation spontanée. La fermeture cutanée définitive ne peut alors être obtenue que par autogreffe, c’est à dire par l’importation de tissus épidermiques autologues, prélevés sur une zone de peau intacte. Cette greffe ne sera possible qu’après excision de la nécrose cutanée. [19]

1erdegré : atteinte des couches superficielles de l’épiderme

2ème degré :

- Superficiel = atteinte de tout l’épiderme

- Profond = atteinte de la jonction dermo- épidermique +++ (stade intermédiaire)

–

Figure4 : Les 3 degrés de la brûlure.

22

Aspect clinique de brûlure

Tableau 2 : aspect clinique de brûlure.

3) La localisation de la brûlure :

Les brûlures localisées au niveau du visage présentent une gravité particulière. En effet, à la période initiale, elles font courir le risque d’un œdème des voies respiratoires supérieures, puis elles peuvent entraîner des complications oculaires (inclusion palpébrale,

23

infections), enfin elles peuvent laisser persister des séquelles cicatricielles dont le retentissement psychologique et social est majeur. La localisation des brûlures aux mains est également un facteur aggravant en raison des risques fonctionnels (l’atteinte des tendons extenseurs des doigts est fréquente dans les brûlures profondes) et esthétiques. Enfin, les brûlures proches du périnée présentent un risque accru de complications infectieuses. [12]

4) Age physiologique :

Il représente un élément déterminant du pronostic. Les âges extrêmes de la vie sont classiquement défavorables, avec une mention particulière pour les patients âgés pour lesquels une brûlure, même modeste, engendre souvent le pronostic vital, tant les capacités de cicatrisation et de défense contre les infections sont réduites [20].

5) Le terrain :

Important à prendre en compte : les âges extrêmes, l’existence de tares, une imprégnation alcoolo-tabagique majeure ou des antécédents neuropsychiatriques sont fréquents et de mauvais pronostic.

6) D’autres facteurs :

Comme l’existence de lésions associées (osseuses, viscérales, intoxications), un retard thérapeutique ou une mauvaise réanimation initiale peuvent aggraver le pronostic.

Ces différents paramètres doivent, à ce stade, permettre d’évaluer d’une part les pronostics vitaux et d’autre part les pronostics fonctionnels.

I. Les indices pronostiques :

De nombreux indices pronostiques spécifiques de la brûlure ont été décrits. Ils associent, en les pondérant éventuellement, plusieurs des facteurs de gravité évoqués ci- dessus, pour essayer de déterminer, à partir d’études de populations témoins, une probabilité de survie.

24

Indice de Baux :

Uniquement applicable chez l’adulte, qui se définit comme la somme de la surface brulée, exprimée en pourcentage de la surface cutanée totale, et de l’âge en années. Il a le mérite de simplicité et, en fait, se montre très performant bien que ne prenant pas en compte la profondeur des brûlures ni la présence de lésions d’inhalation. Les bons résultats obtenus avec l’indice de Baux peuvent être expliqués par le fait que, sur une large population, condition obligatoire pour l’utilisation d’un indice pronostique, la proportion de différentes profondeurs de brûlures et l’incidence des lésions d’inhalation sont constantes et pratiquement identiques dans les pays présentant un niveau de développement équivalent.

Indice de Baux = surface brulé totale + (nombre d’années > 50 ans) * 2.

Indice USB (unité de brûlure standard) :

Égale à la somme de la surface totale de la brulure plus trois fois la surface brulée en 3ème degré, les surfaces étant exprimées en pourcentage de surface corporelle. Outre le fait que cet indice ne repend pas en compte l’âge du patient, l’analyse statistique montre qu’il décrit mal le risque de mortalité sur une population large de brûlure.

Indice ABSI (abbreviated burn sévérité index)

Prend en compte de nombreux paramètres (surface de la brûlure, présence de lésions du 3éme degré et de lésions pulmonaires d’inhalation, âge du patient et sex). [21]

25

J. Physiopathologie de la brulure : Présentation générale des phénomènes mis en jeu :

Sur le plan local :

La brûlure comprend trois zones de réactions tissulaires (figure 3). Ces zones sont en rapport avec le degré de sévérité des lésions et de la viabilité des tissus lésés. Les trois zones sont [22]:

- une zone centrale qui a eu le plus grand contact avec la source de chaleur. Elle est caractérisée par une nécrose de coagulation des cellules. Elle est appelée zone de coagulation. - A la périphérie de cette première zone, se trouve la zone de stase. Elle est marquée par des lésions tissulaires, mais surtout vasculaires, qui sont potentiellement réversibles. Sans réanimation adéquate, cette zone évolue au bout de 24 à 48 heu res vers la mort cellulaire. - En dehors de ces zones, se trouve la zone d'hyperthermie similaire à une brûlure superficielle. Elle est caractéristique de la réponse inflammatoire. Elle comprend des lésions minimes qui guérissent en moins d'une semaine

Figure 5 : zones de réactions tissulaires ; 26

Sur le plan locorégional :

La destruction étendue de la peau crée une masse nécrotique importante et une rupture de la peau barrière cutanée, L’agression cutanée est à l’origine d’une réponse locale impliquant des mécanismes biochimiques et cellulaires, dont l’objectif est de favoriser la réparation des lésions provoquées par le traumatisme. Elle engendre une réaction inflammatoire intense. Ainsi les kératinocytes, les cellules endothéliales et les polynucléaires neutrophiles attirés, sont activés.

De nombreux médiateurs (endothéline, histamine, bradykinine, sérotonine, catécholamines, vasopressine, prostaglandines, cytokines, monoxyde d'azote) sont libérés en grande quantité et agissent au niveau de la zone brûlée, ces phénomènes se généralisent à l’organisme conduisant à l’installation d’un état appelé syndrome inflammatoire à réponse systémique (SIRS [Systemic Inflammatory Response Syndrome]) dont les conséquences sont telles qu’il peut être à l’origine de défaillances viscérales potentiellement létales.

Le passage anormalement élevé d'albumine à travers la paroi capillaire, et l'augmentation du pouvoir d'absorption du secteur interstitiel au niveau des zones brûlées sont les anomalies majeures observées. Il en résulte une hypovolémie associée à une hémoconcentration, une hyponatrémie, une hypoalbuminémie, une vasoconstriction systémique et un dysfonctionnement myocardique difficile à mettre en évidence. Lors de la phase la plus initiale, le risque est l'apparition d'un choc hypovolémique devenant rapidement irréversible si un traitement précoce n'est pas institué.

Le remplissage vasculaire à base de cristalloı des sodés, iso- ou hyperosmolaires, associés à des substances tampons, est l'élément thérapeutique majeur. [23]

Réaction inflammatoire :

Les produits libérés par la lésion tissulaire entrainent une réponse en deux temps du système inflammatoire (figure 6) [24]

27

La Phase pro-inflammatoire (SIRS) : L’élément cellulaire central est le macrophage et les éléments biochimiques sont principalement deux cytokines : le TNFa et l’interleukine-6 (IL-6). Durant cette période, la réaction inflammatoire peut entrainer une défaillance polyviscérale (défaillance polyviscérale précoce) ;

La phase anti-inflammatoire : Cette phase est sous la dépendance des lymphocytes T- helper Th-2 et de trois médiateurs principaux : les cytokines IL-4/IL-10 et le TGFb. Cette période est appelée Counter Anti-inflammatory Response Syndrome (CARS). Au cours de cette phase on observe une immunodépression. L’apparition d’une défaillance polyviscérale (défaillance polyviscérale tardive) est possible à ce stade. [25]

Figure 6 : Evolution de la réponse inflammatoire.

Cette réaction inflammatoire aboutit à un profond désordre capillaire fait d’une augmentation hydrostatique capillaire puis de vasoplégie, de stase, et surtout d’hyper perméabilité. Celle-ci va permettre le passage des molécules de taille équivalente à celle du fibrinogène. Elle est majeure durant les 8 premières heures et s’atténue ensuite en 24 heures La conséquence en est un choc hypovolémique. 28

Perturbations hydro électrolytiques :

Deux mécanismes vont apparaître dans les premières minutes après la brûlure : l’hyperperméabilité capillaire (en zone brûlée et non brûlée) et l’hypo protidémie. Les conséquences de ces deux perturbations seront, d’une part, l’hypovolémie et, d’autre part, l’apparition précoce d’un syndrome œdémateux. L’hyperperméabilité est une conséquence directe des médiateurs de l’inflammation comme l’histamine, la bradykinine, le platelet activating factor (PAF). [26]

Les radicaux libres issus de l’ischémie reperfusion tissulaire participent à l’hyperperméabilité et les antioxydants comme la vitamine C, ont même été évalués cliniquement pour réduire l’œdème post-brûlure. La fuite de plasma (pendant 48 à 72 heures après la brûlure) et de protéines (surtout les huit à 12 premières heures) du secteur intravasculaire vers le tissu interstitiel est modifiée par une vasoconstriction adrénergique initiale dans toute la microcirculation qui limite la surface d’échange, mais a pour effet indésirable d’augmenter la pression hydrostatique intravasculaire. [27]

La fuite des protéines dans l’espace interstitiel a deux conséquences : une hypo protidémie avec baisse de la pression oncotique plasmatique, une augmentation de la pression oncotique interstitielle qui entretient la fuite liquidienne.

Lund et al. Ont identifié une force mécanique d’aspiration, du capillaire vers le tissu brûlé dénaturé par la destruction de sa structure en protéoglycane, suite à la négativation de la pression hydrostatique interstitielle. Les changements des forces transcapillaires et l’œdème qui en résulte sont plus importants dans les brûlures dermiques profondes (troisième degré). Le drainage lymphatique à faible débit ne permet pas une résorption rapide de l’œdème tissulaire, qui persiste et compromet la cicatrisation. [28]

Les troubles métaboliques apparaissent dès les premières heures mais ne se dévoilent qu’après quelques jours. Du fait de l’hypersécrétion de catécholamines liée au stress et à la

29

lutte contre la déperdition thermique, la brûlure est le plus grand Hypermétabolisme rencontré en clinique.

Modification pharmacologique :

La brûlure affecte également la pharmacodynamique et pharmacocinétique de l'albumine sérique ce qui augmente la fraction libre des médicaments acides telles que thiopental ou le diazépam, tandis qu'un plus grand niveau de α-acide glycoprotéine a comme conséquence de diminuée la fraction libre des médicaments basiques (avec le pKa > 8) tel que la lidocaïne propranolol.

La fonction rénale et hépatique peut être altérée chez les patients avec de grandes brûlures, et ceci peut altérer l'élimination de quelques médicaments, tandis que l’augmentation du flux de sang rénal et le taux de filtrage glomérulaire dans la phase hyper dynamique des brûlures peuvent augmenter l'excrétion rénale des médicaments. Certains médicaments tels que la gentamicine peuvent être perdus par la blessure. La réponse aux relaxants musculaire (autre que le mivacurium) est changée dû à la prolifération des récepteurs d'acétylcholine à partir de la fissure synaptique de la jonction neuromusculaire.

La pharmacocinétique de la morphine est inchangée après la brûlure. Bien que le lorazepam ait un plus grand volume de distribution, de dégagement accru, et d'une demi-vie réduite. La demi-vie d'élimination du diazépam est sensiblement prolongée dans des patients de brûlure. [29]

30

IV. La cicatrisation cutanée :

La cicatrisation est l'ensemble des phénomènes physiologiques naturels aboutissant à partir d'une plaie à la restauration de la structure cutanée. De cette manière les tissus humains et animaux sont capables de réparer des lésions localisées par des processus de réparation et de régénération qui leurs sont propres.

La réparation des lésions est un alignement complexe de différents processus dynamiques, qui ne sont pas encore complètement compris. Ce phénomène naturel inclus plusieurs aspects et événements moléculaire et cellulaire. Ainsi, dans la présentation schématique usuelle, le déroulement de la cicatrisation est divisé en trois phases: phase inflammatoire, phase de prolifération et formation de tissu et enfin la phase de remodelage tissulaire. Cette division traditionnelle est quelque peu arbitraire, du fait d'un chevauchement partiel de ces phases, par exemple la formation tissulaire commence alors que l'inflammation est installée. ( Figure 5 )

Figure 7 : Chronologie des différentes phases de la cicatrisation. (D'après N.Fournier et al. 2005)[30]

31

La cicatrisation est réglée et synchronisée par un groupe de cytokines, tels que le PDGF, FGF, TNF, IGF, et le TGF α et β [31]. Ces derniers sont sécrétés par les thrombocytes, les macrophages, les neutrophiles, les lymphocytes, cellules endothéliales et les fibroblastes. Ces facteurs interviennent dans toutes les étapes de la cicatrisation.

Lorsqu'elles ne sont ni trop profondes, ni trop étendues, la plupart des plaies ou brûlures cutanées cicatrisent rapidement en quelques semaines. On distingue 3 phases successives: la phase inflammatoire et formation du caillot (0 à 3 jours), la phase proliférative ou formation de tissu (3 à 12 jours) et la phase de remodelage tissulaire.

4) phase inflammatoire et formation de caillot :

Figure 8: Illustration de la phase d'inflammation (d'après AJ. Singer, 1999) [32]

32

La plupart des blessures cutanées comportent des effractions vasculaires, qui entraînent l'irruption du sang en dehors des vaisseaux. Après agrégation et dégranulation des plaquettes, la coagulation du sang conduit à la formation d'un caillot fibrinoplaquettaire.

Ce dernier est composé de plaquettes incluses dans un réseau formé en majorité de fibrine ainsi que de fibronectine plasmatiques, de vitronectine et de thrombospondine. Ce caillot permet, en même temps, de rétablir l'étanchéité de la peau et de fournir aux kératinocytes une matrice extracellulaire temporaire pour leur migration. Cependant, les plaquettes incluses dans le caillot jouent un double rôle, la coagulation et la libération de médiateurs de guérison, tel que le PDGF, qui attire et active les macrophages et les fibroblastes. Toutefois, en absence d'hémorragie, les plaquettes ne sont pas essentielles à la cicatrisation. La libération des différents médiateurs vasoactifs et facteurs chimiotactiques par les plaquettes et les cellules épithéliales activées, permettent le recrutement précoce, des cellules immunitaires inflammatoires au niveau du site de la lésion [33].

L'implication de ces cellules commence par l'expression et la sécrétion de certaines molécules (cytokines et interleukines). Ces molécules comportent la sélectine qui permet l'adhésion des leucocytes aux parois de vaisseaux, ainsi que les β2-intégrines qui permettent la transmigration des leucocytes activés vers l'espace extra-vasculaire. À ces molécules se rajoutent des cytokines pro-inflammatoires tel que l'Il-1 et le TNF α, qui elles même induisent la production d'autres interleukines. ( Figure 6 )

En réponse à des chimioattracteurs spécifiques, tels que des fragments de protéine de la MEC, le TGF β, et le MCP1, les monocytes s'infiltrent au niveau du site de la lésion et deviennent des macrophages activés. Ces derniers secrètent des facteurs de croissances telles que PDGF et le VEGF qui initient la formation de tissu de granulation.

Les macrophages se lient aux protéines de la matrice extracellulaire à l'aide des récepteurs aux intégrines. Cette action stimule la phagocytose des microorganismes et les fragments de la MEC [34]. Ce rôle de détersion est partagé par les neutrophiles infiltrés, qui débarrassent la surface lésée des particules étrangères et des bactéries. 33

L'adhésion à la matrice extracellulaire stimule aussi la transformation des monocytes en macrophages inflammatoire. Leur adhésion induit la synthèse de puissantes cytokines inflammatoires tels que le CSF1, le TNF α, ainsi qu'un puissant chimioattracteur et mitogène pour les fibroblastes le PDGF.

D'autres cytokines importantes sont sécrétées par les monocytes et macrophages comme le TGF α, TGF β, interleukin-1 [36], et le ILGF1. Ces facteurs de croissance semblent nécessaires à la mise en place et la propagation du processus de la formation du tissu dans la lésion. Une étude réalisée chez des animaux dépourvus de macrophages a démontré une réparation de blessure défectueuse [35]. Ainsi, il apparaît que les macrophages jouent un rôle central dans la transition entre la phase inflammatoire et la formation tissulaire. [36]

5) Phase de prolifération :

Au bout de trois jours, le caillot fibrino-plaquettaire se rétracte laissant apparaître le tissu conjonctif sous-jacent qui prend le nom de tissu de granulation, du fait de la présence des granulations roses qui apparaissent à la surface du nouveau derme et qui correspondent aux nombreux capillaires qui l'envahissent. Cette néo-vascularisation est due à l'angiogénèse, qui est déclenchée et entretenue principalement par le VEGF et le β-FGF, sécrétés par les cellules endothéliales lésées et les macrophages. Outre les vaisseaux sanguins, le tissu de granulation contient principalement des macrophages et des fibroblastes qui sécrètent les constituantes de la MEC et en particulier le collagène.

La réépithélialisation commence dans les heures qui suivent la blessure. Les cellules épidermiques des annexes de la peau, tel que les follicules de cheveux, par leur prolifération enlèvent rapidement le sang coagulé et le stroma endommagé au niveau de la lésion ( Figure 7). En même temps, ces cellules subissent une altération phénotypique marquée, qui incluent l'apparition et la rétraction des filaments intracellulaires [37], et la dissolution de la plupart des desmosomes et hémidesmosomes. Ce qui permet d'augmenter la mobilité cellulaire [38,39]. De la même manière les cellules épidermiques et dermiques n'adhérent plus les unes aux autres, permettant ainsi le mouvement latéral des cellules épidermiques. L'expression des 34

récepteurs membranaires aux intégrines, leur permet d'interagir avec des protéines matricielles autres que le collagène-I (la fibronectine et la vitronectine) [40-41]. Ainsi la migration et la desquamation au niveau des lésions permettent la séparation entre la croûte et le tissu vivant.

La migration des cellules entre le derme et le caillot, nécessite la dégradation de la MEC. Cette dégradation dépend aussi bien de la production des collagènases par les cellules épidermiques [42], que de l'activation de la plasmine par le "plasminogen activator" produit par ces mêmes cellules [43]. Ce dernier, active aussi les collagènases (MMP-1) [44], et facilite donc la dégradation du collagène et des protéines matricielles.

Un à deux jours après la blessure, les cellules épidermiques migrantes commencent la prolifération derrière les cellules qui migrent activement.

Les stimuli pour la migration et la prolifération durant la ré-épithélialisation n'ont pas été déterminés, mais plusieurs possibilités existent. Ainsi l'absence des cellules voisines lors de la phase de migration (l'effet "free edge") peut être à l'origine de l'activation de la prolifération et la migration des cellules épidermiques. De la même manière, la libération locale des facteurs de croissance et une augmentation de l'expression de leurs récepteurs peuvent aussi stimuler ce processus. Les principaux facteurs de croissance intervenant sont EGF, TGF α, et le KGF [45-46].

35

Figure 9 : Illustration de la phase de prolifération (d'après AJ. Singer, 1999) [32]

A la suite de la ré-épithélialisation, les protéines de la membrane basale réapparaissent dans un ordre bien précis de la marge vers l'intérieur de la blessure, d'une manière identique à une fermeture éclaire [47]. Les cellules épidermiques retrouvent leur phénotype normal une fois qu'elles sont fermement attachées à la membrane basale néoformée.

6) Phase de remodelage :

La phase de remodelage débute après fermeture de la plaie, par une régression du tissu granuleux qui peut persister pendant 2 ans. La contraction des plaies est achevée vers le 21e jour associé à un contenu maximal en collagène. De même que la résistance de la cicatrice à l'étirement n'atteint qu'environ 15% de celle de la peau normale [48]. Enfin cette résistance est augmentée de façon considérable jusqu'à 70%, grâce au remodelage. Initialement nécessaires à la migration et à la prolifération cellulaire, la fibronectine et l'acide hyaluronique sont progressivement lysés et remplacés par le collagène, les fibres élastiques et les glycoaminoglycanes constituant une matrice plus résistante aux forces de traction.

36

Différents éléments interviennent dans ce phénomène, des cellules, tels que les polynucléaires et les macrophages, et des enzymes tel que les protéases synthétisées par les fibroblastes. Ces éléments interviennent de façon importante dans les phénomènes de remodelage matriciel, en favorisant la lyse et la synthèse de nouvelles molécules, mieux orientées et organisées.

L'âge, les forces de tension et la pression influencent la synthèse et l'organisation des molécules de collagène. Toutefois les cicatrices sont, dans tous les cas, moins résistantes et moins élastiques que la peau normale, en partie à cause d'un certain déficit en élastine et en raison de la reconstitution d'une matrice relativement désorganisée.

37

V. Traitement local de brûlure :

A. Principes généraux du traitement de la brûlure :

Le traitement local consiste en « pansements » et en interventions chirurgicales proprement dites. Le terme de « pansement », consacré par l’usage correspond en fait à des actes spécialisés de brûlologie, au cours desquels des gestes sont réalisés, des bilans effectués et des indications thérapeutiques posées et mises en pratique. En raison de leurs particularités, la participation des infirmiers est très importante et ces traitements relèvent d’un véritable travail d’équipe. Les interventions chirurgicales sont le plus souvent des excisions suivies de greffes au stade aigu. Le rythme des traitements et leurs modalités (fermés ou non) sont fonction des options thérapeutiques choisies et varie également selon le stade évolutif des patients.

B. Traitement local en urgence :

Avant l’arrivée dans un centre spécialisé, à moins que le transfert ne soit très retardé, les gestes à réaliser sur le plan local doivent être limités. D’emblée, tout doit être mis en oeuvre pour éviter la contamination bactérienne des lésions. Sur les lieux de l’accident, la suppression de la cause est évidente, tout en veillant à ce que les sauveteurs ne soient pas mis en danger, ainsi que l’ablation des vêtements pouvant entretenir une source de chaleur. L’aspersion avec de l’eau fraîche, très précoce et prolongée (cooling) est utile mais doit être pratiquée en tenant compte des possibilités d’hypothermie qui représente un risque très grave pour les brûlés [49].

Dans le cadre des lésions d’origine chimique, le lavage immédiat et prolongé (20 à 30 minutes) à l’eau courante est obligatoire, en commençant éventuellement par faire passer la douche entre les vêtements et le patient, les intervenants étant protégés. Le lavage s’applique aux lésions oculaires avec une aspersion suffisamment douce pour éviter de surajouter des lésions cornéennes traumatiques. Lorsqu’il s’agit d’électrisations, tout contact avec la victime doit être évité avant d’être certain de l’arrêt du courant. Les gestes de réanimation peuvent

38

être nécessaires en urgence et dans les manipulations du patient il faut tenir compte de la possibilité de lésions traumatiques associées, osseuses ou viscérales. Sur les lieux ou dans un service d’urgence de transit, un examen rapide de l’état lésionnel est inévitable pour instaurer le traitement substitutif, mais les actes locaux ne sont en règle pas nécessaires et peuvent même être défavorables sur le plan de l’asepsie et des douleurs. En effet un bilan précis devra être réalisé dans le service spécialisé, ce qui rend la confection de pansements inutiles.

Les lésions peuvent être enveloppées dans des champs stériles, humidifiés si les lésions sont superficielles. La surélévation de l’extrémité céphalique et des membres atteints est très importante sur le plan local et sur le plan général, comme le réchauffement du patient.

C. Nettoyage, antisepsie des lésions :

À tous les stades de l’évolution, le nettoyage des plaies s’avère nécessaire. À l’admission, il permet l’ablation des tissus lésés non adhérents, ainsi que celle des souillures parfois liées au mode d’extinction des flammes (par exemple lorsque les victimes se sont roulées sur le sol, ou ont plongé dans une mare) sans oublier la toilette des parties du corps non atteintes. À ce stade puis avant la réapplication des topiques, il doit être atraumatique. Les modalités varient d’un service à l’autre comme les produits utilisés et il faut souligner une profonde évolution avec le développement des techniques, d’autant que la détersion progressive a été remplacée dans toute la mesure du possible par l’excision chirurgicale. Lorsque les lésions sont infectées, les antiseptiques sont adaptés en fonction des germes isolés sur les prélèvements.

Eau

L’eau courante, dont la disponibilité n’est pas limitée, représente un élément irremplaçable pour le lavage. Cependant, la contamination (en particulier par des souches de Pseudomonas) représente un risque qui peut ne pas épargner les systèmes les plus sophistiqués. C’est une des raisons pour lesquelles les bains, longtemps considérés comme une des bases de la thérapeutique locale, sont aujourd’hui partiellement ou totalement abandonnés par un certain nombre d’équipes et sont remplacés ou non par des douches. [50]

39

Antiseptiques

Les principes de base de l’utilisation des antiseptiques, doivent être observés avec la plus grande rigueur dans le traitement des brûlures. Il est capital de tenir compte des antagonismes entre les différentes classes. En outre, la puissance de leur activité ne doit pas être surestimée : d’une part ils ne stérilisent pas les plaies, d’autre part ils sont inactivés en présence de résidus biologiques. Enfin, il peut s’avérer nécessaire dans certains cas de modifier les antiseptiques en fonction des variations de l’écologie bactérienne d’un service. [51]

Le digluconate de chlorhéxidine : est le produit le plus largement utilisé à une dilution usuelle de 0,05% en principe actif, en raison de son spectre et de sa faible toxicité. Les présentations permettent de répondre aux besoins spécifiques en association ou non à un produit tensioactif : bains, décontamination et nettoyage des lésions suivis ou non de douches, nettoyage de la peau saine et des surfaces cicatrisées. De plus, il n’existe pas d’antagonisme avec la sulfadiazine argentique dont l’utilisation est très étendue chez les brûlés.

La povidone iodée : antiseptique de base pour certains, est réservée pour d’autres à des situations spécifiques, en particulier quand une contamination par des levures ou des champignons est observée. Comme pour la chlorhéxidine, les présentations correspondent aux types d’utilisation, mais les effets secondaires ne sont pas négligeables et les antagonismes avec les autres antiseptiques et les topiques très importants. Enfin l’hypochlorite de sodium a longtemps été utilisé pour les bains. Actuellement, il est réservé aux cas de contamination ou de sepsis à champignons, en particulier à Aspergillus, situation rencontrée le plus souvent lors de la réalisation de travaux à proximité des centres ou de conception erronée des circuits d’air. [52]

D. Topiques locaux :

Les topiques sont par définition des médicaments agissant au niveau où ils sont appliqués. Actuellement dans le « langage courant » des services de brûlés, ce terme est souvent employé pour désigner le seul topique antiinfectieux de base qu’est la sulfadiazine argentique

40

associée ou non au cérium. A contrario dans le sens le plus large ce terme concerne non seulement des préparations contenant des substances actives mais aussi tous les produits appliqués sur les lésions ou les greffes dont la structure se rapproche de celle de pansements et qui peuvent être de conception récente ou parfois aussi très ancienne.

D’une façon générale, les objectifs des applications de topiques sont très nombreux puisqu’ils concernent la cicatrisation, le traitement des lésions avant les excisions et greffes, les greffes et les zones de prélèvements enfin l’état local après la fermeture des plaies. Comme les antiseptiques, devant une infection, les topiques sont adaptés aux germes isolés sur les brûlures. Leur usage rationnel est complexe d’autant que si pour certains produits les indications sont spécifiques, pour d’autres, elles sont plus diversifiées. Dans certains cas ils peuvent aussi être associés. Enfin les choix sont aussi fonction des écoles et des habitudes et la liste ne saurait être exhaustive.

v. Topiques anti-infectieux

Sulfadiazine argentique

L’avènement de la sulfadiazine argentique (Flammazine®, Sicazine 1%®) en 1968 représente une des étapes fondamentales du traitement des brûlures, même si ses bénéfices n’ont pas répondu à toutes les attentes. Il s’agit d’un composant synthétisé par l’adjonction d’argent à de la sulfadiazine incorporée dans une crème à 1%. Si elle reste en règle active contre de nombreux germes dont Pseudomonas aeruginosa, le fait qu’elle ne pénètre pas ou peu dans les escarres en limite l’action thérapeutique sur les infections locales avérées. Les effets secondaires, la leucopénie étant le plus classique, sont rares et en règles réversibles spontanément ; l’action péjorative sur l’épithélialisation n’est pas évidente sur les délais de cicatrisation observés en pratique, ce phénomène pouvant être contrebalancé par l’absence de surinfection des plaies. La sulfadiazine argentique peut être utilisée quelle que soit l’étendue et la profondeur des brûlures chez les patients hospitalisés ou traités à titre ambulatoire. Un élément très important est l’absence de douleur lors des applications. Elle est utilisée en

41

couche épaisse une à deux fois par 24 heures après ablation du résidu précédent et antisepsie par un produit à base de chlorhéxidine.

La constitution d’un dépôt dont l’ablation est possible et qui est produit par l’interaction du produit et de l’exsudat des brûlures, est observé chez certains patients ; alors qu’il est pratiquement pathognomonique des lésions superficielles, ce film peut être confondu par les praticiens non spécialisés avec l’aspect d’escarres. La sulfadiazine argentique peut aussi être appliquée sur les greffes et les sites donneurs en cas de surinfection voire pour certains, à titre systématique. En raison des risques potentiels liés à la présence d’un sulfamide, le produit ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, les nourrissons et en cas d’allergie, [53,54]

Autres topiques anti-infectieux

Les indications de la povidone iodée, utilisée en pommade et/ou en tulle imprégné, sont limitées par les effets secondaires et aussi les douleurs qu’elle provoque. En outre les antagonismes avec les autres topiques et antiseptiques sont notables. Certaines équipes l’utilisent cependant en routine alors que d’autres les réserves à des indications précises comme la présence de levures sur les plaies. Le nitrate d’argent peut être utilisé comme antiseptique en irrigation sur les brûlures. Malgré son efficacité, son emploi est limité par la contrainte de maintenir constamment les pansements humides et aussi par la coloration de tout ce qui est au contact.

Les antibiotiques locaux devraient idéalement être proscrits mais l’utilisation de tulles imprégnés de néomycine et de polymyxine B (Antibiotulle Lumière®), reste fréquente sur les lésions superficielles, les greffes ou les plaies. Les pansements doivent être changés quotidiennement (ou tous les deux jours) pour éviter une macération, l’activité des antibiotiques étant détruite après ces délais. Sur les brûlures superficielles, la relative adhérence aux plaies peut provoquer à l’ablation des microtraumatismes dont l’action peut être péjorative sur les surfaces en cours d’épithélialisation.

42

vi. Corticoïdes

Les plaies détergées comme les interstices des greffes expansées (voir ci-après) peuvent devenir le siège d’un bourgeonnement trop important. L’action anti-inflammatoire des corticoïdes est remarquable dans ce type de situation. Ils sont utilisés en pratique sous forme de tulles imprégnés (Corticotulle Lumière®), les « pansements greffes » rendus célèbres par Vilain étant inutilisables sur des lésions dépassant quelques cm2, et aussi à cause des risques engendrés par la réabsorption des produits. Il ne faut pas oublier lors des applications itératives qu’une partie de l’action est retardée et aussi que la forme commerciale contient des antibiotiques, ce qui conduit à une utilisation biaisée de ces produits. [55]

vii. Indications d’autres produits

D’usage très ancien, les compresses imprégnées de vaseline (avec du Baume du Pérou, Tulle Gras Lumière®, ou sans) ou de paraffine (Jelonet®) sont encore prônées par certains en raison de la faible adhérence sur les plaies et les greffes, ainsi que leur neutralité, mais sont bannies par d’autres à cause de la macération qu’elles provoquent et les risques infectieux qui en découlent. Plusieurs produits dérivés du polyuréthane sont actuellement disponibles. Un dérivé se présentant sous forme de fines feuilles transparentes (Omiderm™) peut être utilisé dans différentes situations. Lorsqu’il est appliqué sur les lésions superficielles, les greffes et les sites donneurs, son utilisation évite les changements itératifs de pansements qui peuvent provoquer des douleurs et des microtraumatismes.

Le contrôle des plaies jusqu’à la cicatrisation est rendu aisé par la transparence du produit. Il est enlevé facilement soit en se décollant progressivement soit, par exemple sur les sites donneurs, en étant imprégné pendant une nuit avec de la sulfadiazine argentique, huit jours après l’intervention en général. La perméabilité permettant le passage des exsudats et aussi des topiques anti-infectieux, son usage peut être étendu à des lésions détergées, voire infectées. Les formes adhésives de dérivés de polyuréthane (OpSite®, Lumiderm®) sont d’un usage plus limité chez les brûlés, en raison d’une moins grande perméabilité et des problèmes d’adhérence rencontrés. 43

Certaines équipes appliquent ces produits sur les zones donneuses de greffes, en installant un système de drainage aspiratif pour éviter les décollements liés aux exsudats et suintements hémorragiques et ils peuvent être utiles sur les plaies peu étendues. Les hydrocolloïdes, produits apparus aux cours des années 1980, sont utilisés sur les brûlures superficielles et les sites donneurs de greffes (Duoderm E™). Leur intérêt réside dans la limitation des changements comparativement aux gazes imprégnées classiques. L’alginate de calcium (Algostéril®) et la cellulose oxydée régénérée (Surgicel®), produits à visée hémostatique et effectivement utilisés dans cette indication lors des excisions et greffes (voir ci-après), sont aussi préconisés pour obtenir la cicatrisation des sites donneurs tout en assurant l’hémostase initiale. Sous la forme mince, la cellulose oxydée régénérée peut aussi être appliquée sur les sites donneurs de greffes puis recouverts de film de polyuréthane avec des résultats remarquables. [56]

viii. Traitement à base de plantes [57] :

BIOGAZE : C'est un pansement gras protecteur. Ce médicament: est préconisé dans le traitement local d'appoint des brûlures superficielles de faible étendue. Principes actifs Biogaze Huile essentielle de niaouli et Huile essentielle de thym.

Niaouli : l’essence extraite de ce petit arbre s’appelle Goménol et est très riche en eucalyptol et terpinéol : antiseptique, cicatrisant, calmant. Thym : antiseptique, cicatrisant.

Cicaderma : pommade 30g qui est composée des plantes suivants : soucis, millepertuis, Achillée Mille-feuille, romarin sauvage, anémone pulsatile.

Souci : adoucissant, antiseptique, cicatrisant, antiprurigineux. Millepertuis : antiseptique, vulnéraire, astringent. Achillée : cicatrisant. Romarin sauvage : antiseptique, cicatrisant.

44

Anémone : antibactérien.

Baum de Pyrénées : pommade de 30g contient :

Baume de Pérou, sécrétion d’un arbre appelé le Baumier de Pérou, qui est utilisé comme antiseptique et cicatrisant.

Madécassol : existe sous plusieurs formes galénique : poudre ; crème ; compresse. Contient :

Centella asiatica ou hydrocotyle qui présente un effet cicatrisant.

45

VI. Cynara humilis :

Plante Cynara humilis a été décrite dans des sources écrites arabes ; IBN AL- BAYTAR fait une mention particulière de cette espèce, reconnaissable à sa description, dans la rubrique des artichauts et sous le nom de fazân (berbère). AL-WAZIR AL-GHASSANI et IBN CHAQRUN la mentionne aussi sous le nom de âffzân, qui donne, en plus le vernaculaire timta. [58]

Cette plante est connue sous le nom de blanc d'artichaut. C'est une belle espèce étroitement liée au large groupe des chardons.

Cynara humilis est une espèce qui appartient au genre Cynara, le même qui comprend deux espèces comestibles : l'artichaut (Cynara scolymus L.) et le cardon (Cynara cardunculus L.). Contrairement à ceux-ci, les flocons ou les échelles qui couvrent les têtes de fleurs ne sont pas aussi charnues dans leurs premiers stades et sont verdâtres et sinueux vers l'extérieur. À maturité, les bractées deviennent droites et acquièrent une très belle couleur violette. [62]

E. Classification :

Notre plante appartient au genre Cynara. L’ "Artichaut" est le nom générique par lequel ils sont populairement connus. Ils sont inclus dans la grande famille des Asteraceae ou les Composées et ont certaines caractéristiques en commun :

• Ce sont des plantes herbacées ;

• Ils ont des feuilles segmentées et épineuses ;

• Les fleurs, bleu -violet ou blanc, sont tous tubulaires et sont rassemblées dans des chapitres solitaires grands et globuleux. [59]

46

Classe Dicotylédones

Sous-classe Gamopétales

Ordre Asterales

famille astéracées

Genre cynara

Espèce cynara humilis

Tableau 3 : taxonomie de cynara humilis

F. Distribution :

Ces espèces sont indigènes à la Méditerranée et au nord-ouest de l’Afrique. On les trouve en Algérie, en Espagne, au Portugal et au Maroc.

G. Description botanique [58] :

Figure 10 : forme végétative de cynara humilis

47

Il s’agit d’une herbe pérenne, avec des racines profondes, qui se flétrit en automne et en hiver. Elle se reproduit pendant l'hiver ou tôt au printemps, avec l'émission d'une rosette de feuilles grises près du sol, avec des segments fins, rigides, avec une nervure centrale très marquée blanche se terminant par une colonne droite et allongée. En mai, émerge une rosette avec une tige courte, des feuilles semblables à la base, couronnée par un ou quelques chapitres en forme de fleur.

La fleur ou alcachofilla est en fait ce que les botanistes appellent un "chapitre". C’est un rassemblement dense de petites fleurs qui forment une structure unique portant en son centre des centaines de petites fleurs bleues en forme de tube.

Figure 11 : fruit de cynara humilis

Les fruits se traduiront par une graine, surmontée d'une couronne de soies appelées papilho qui facilite la dispersion par le vent. Ceux à la périphérie sont de sexe masculin et présentent des étamines de palier. Cette agglomération de petites fleurs tubulaires sont couvertes d'écailles épineuses qui donnent la forme d'artichaut au chapitre.

48

H. Utilisation :

Utilisation traditionnelle:

Le Cynara humilis a traditionnellement été utilisée pour faire cailler le lait, une propriété qui découle de la présence de la chymosine, une levure qui s'accumule en particulier dans les fleurs, mais à des concentrations plus faibles dans une grande partie de la plante, cette propriété est partagée avec les autres espèces du genre. [60]

La décoction de la racine est recommandée dans le traitement des maladies hépatiques. L’infusion de la racine est employée pour le foie. [61]

Utilisation traditionnelle contre brûlure

L’utilisation de la sève :

A oued Charrat, on applique la sève de la racine sur les brûlures, elle serait très efficace. Directement après l’extraction de la sève des partis aériens à l’état fraiche, on fait l’étalement de la sève juste sur la plaie brûlé, ce qui montre une efficacité remarquable. [61]

L’utilisation de la poudre de racines broyées :

D’après des témoignages au niveau des régions de Khénifera (moyen atlas) et des zaêrs (ain aouda et sidi yahiya), la poudre de racines de Cynara humilis serait très efficace contre les brulures :

- Les racines de la plante sont arrachées du sol puis lavées et séchées à l’ombre pendant une dizaine de jours. Ensuite ils procèdent à leur réduction en poudre en utilisant un mortier en bois

- L’utilisation de la poudre est préconisée juste après la brulure pour qu’elle ait plus d’effet. La poudre de Cynara humilis est saupoudrée sur la plaie brulée ;

49

- Dès la deuxième journée une couche de beurre est étalée sur la plaie pour permettre l’adhésion de la poudre de cynara humilis.

- Après quelques jours des applications quotidiennes, il se forme un ‘’masque’’ sur la plaie vu la succession des couches.

- A cicatrisation complète, le masque tombe en un seul bloc et apparaît une peau neuve de couleur rose.

50

Deuxième partie

51

PROTOCOLE ETUDE DE L’EFFICACITE DE CYNARA HUMILIS SUR LES BRULURES :

Expérimentation animale : la brûlure thermique chez le rat

VI. Introduction :

L'étude expérimentale de brûlures nécessite l'utilisation de différents modèles animaux afin de reproduire les conditions physiopathologiques. L'animal le plus fréquemment utilisé est le rat Wistar en raison de sa disponibilité, son faible coût, la résistance aux infections, et la faisabilité.

Les objectifs de l'expérimentation animale dans le domaine de la recherche sur les brûlures ont considérablement changé au cours des dernières décennies. Dans les années 1960 et 1970, le principal intérêt de la plupart des études sont centrées sur la physiopathologie et en particulier le traitement de choc hypovolémique. Il existe maintenant des méthodes efficaces de réanimation qui ont rendus très rare la mortalité dans les premiers stades de choc hypovolémique. Aujourd'hui les chercheurs ont orienté leurs efforts vers l'analyse des médiateurs chimiques de la réponse systémique qui survient après l'agression thermique.

L'objectif de tout modèle expérimental est la reproduction des conditions physiopathologiques d'une brûlure, avec le but d'analyser ses répercussions locales ou générales et si possible, de les modifier.

I.1. Les modèles animaux :

Le rat ;

Le rat est l'animal le plus largement utilisé dans l'étude expérimentale de l'attitude des situations physiopathologiques ou thérapeutiques. Les souches les plus fréquemment utilisés sont Wistar. Le rat Wistar est un albinos, avec une tête épaisse et une queue plus courte que

52

le corps, il est très résistant à l'infection, ce qui rend le spécimen idéal pour l'étude des brûlures, surtout lorsque la survie prolongée est nécessaire. [62]

Le lapin :

Le lapin, Oryctolagus cuniculus, famille des léporidés, genre Oryclolagus, présente plus de 70 variétés pour une utilisation dans les laboratoires, lapin géant, pesant plus de 5 Ko. Lapins expérimentales sont généralement albinos, avec un corps arrondi, la tête allongée, de longues oreilles et postérieurs courts (AIL, et plus que les antérieurs. Ces lapins ont un risque élevé d'infection, et ils exigent donc beaucoup plus de soin dans leur manipulation que les rats. Manipulation chirurgicale chez le lapin doit avoir lieu dans des conditions stériles, une exigence essentielle n'est pas toujours chez les rats. Cependant, le prix des lapins est environ dix fois plus élevé que celle des rats, ce qui augmente grandement la difficulté d'utiliser des lapins dans les unités de recherche avec des ressources financières limitées.

Les porcs :

Les porcs sont utilisés avec une fréquence accrue que les animaux de laboratoire, surtout les variétés telles que le Mini-Pig, en raison de sa grande similitude anatomiques physiologiques aux êtres humains. Dans l'étude des clochards, nous considérons que la combinaison de leur coût élevé, les exigences de l'anesthésie et soins post-opératoires ne les rend pas les animaux de recherche idéal, surtout dans les unités qui ne possèdent pas d'infrastructures importantes. [63]

I.2. Anesthésie

Bien que l'anesthésie introduit une série de facteurs et de variables qui, théoriquement, pourrait modifier les résultats expérimentaux, elle reste obligatoire dans les modèles animaux de brûlure, en conformité avec les exigences éthiques de la directive 86/609 du Conseil des Communautés européennes [64]

53

Anesthésié par inhalation d'éther ou de methoxylfluorane :

Ces deux agents sont efficaces, mais l'utilisation de l'éther, en particulier rend parfois le maintien prolongé de l'anesthésie difficile ; ils présentent tous les deux un risque élevé de causer une insuffisance respiratoire avec une augmentation importante de la sécrétion trachéo- bronchique.

Anesthésie intrapéritonéale :

Dans notre expérience, elle reste la plus souhaitable, car elle permet un bon contrôle des niveaux de sédation et l'analgésie avec quelques problèmes de dépression cardio-respiratoire. Le produit utilisé est le thiopental administré par fractions successives afin de maintenir de longues périodes d'anesthésie.

I. 3. Des modèles expérimentaux de brûlure :

 Technique décrite par Walker et Mason :

Le modèle offre des conditions d'installation, de fiabilité et de contrôle qui le rendent supérieur à tous les autres. Une lésion thermique est produite sur le dos de l'animal comme suit : après anesthésie de l'animal un rasoir électrique est utilisé pour exposer une surface cutanée sur le dos, ce qui constitue 30% de TBSA (Total body surface area), le rat est ensuite placé sur le dos dans une cage métallique. Ce dispositif est une modification de celui décrit par Walker. " Une fois que l'animal est solidement immobilisée dans la cage métallique, la région dorsale rasée est submergé pendant 12s dans l'eau à 70 'C. Ce modèle inflige une brûlure profonde dermiques dans la zone cutanée exposée. Histologiquement, la peau brûlée de cette manière montre les signes classiques de nécrose épidermique, un infiltrat diffus périvasculaire, et un important niveau de la dégénérescence du collagène dans le derme papillaire. Le modèle permet une variation dans le temps d'exposition et la température de l'eau afin d'obtenir une lésion thermique de profondeurs différentes. [65]

54

 Modèle décrit par Feifel :

La deuxième méthode de brûlure thermique utilisée est le modèle décrit par Feifel. Le dos de l'animal est rasé, et un disque de cuivre (diamètre de 4 cm), chauffée à 250 "C, est appliquée sur peau autant de fois que nécessaire pour brûler la surface désirée. L'inconvénient majeur de cette méthode est la difficulté d'assurer une pression constante de la disquette sur la peau dans des applications successives, de sorte qu'il est presque impossible d'obtenir une brûlure de profondeur uniforme. [66]

 Modèle décrit par Suzuki et al :

Décrit une méthode brûlent fondée sur le contact de la peau à une chambre de verre à travers lequel l'eau circule à une température prédéterminée. Ceci permet d'appliquer une pression constante de 10 g/cm2. Le grand avantage de ce modèle est la possibilité de varier la température et le temps d'exposition, tel que requis par le chercheur, et aussi d'appliquer une pression de contact plus ou moins élevés. [67,68]

Nous avons opté pour la technique de brûlure décrite par Walker et Masson que nous avons adopté à notre modèle animal.

VII. Matériels et méthodes :

1) L’animal :

Les animaux utilisés sont des rats Wistar mâles, âgés de 20 semaines, d’un poids initial entre 200-250g, exempts de germes pathogènes, hébergés par l’animalerie centrale de la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat.

Les animaux sont maintenus, un par cage, dans les conditions zootechniques imposées par les textes réglementaires. Les cages, les litières, les biberons et l’eau de boisson sont désinfectés à l’eau de javel pour limiter le risque infectieux.

55

Les expérimentateurs sont tenus de ne pénétrer dans l’enceinte qu’après avoir revêtu une blouse, des gants, un masque et des sur-chausses. Les litières sont changées trois fois par semaine et les animaux reçoivent nourriture et boisson ad libitum .

L’ensemble du protocole a reçu l’aval du comité d’éthique d’expérimentation animale de la FMPR et les expérimentateurs, titulaire de l’autorisation de pratiquer l’expérimentation animale, se sont engagés à respecter les règles déontologiques applicables à ce domaine.

2) Matériels :

Produits :

• Poudre de racines de Cynara humilis ;

• Crème à base de sulfadiazine argentique FLAMMAZINE ® ;

• Vaseline officinale ;

• Thiopental sodique (250mg/25ml);

• Na Cl 0,9 % ;

Matériels :

• Tondeuse pour le rasage des rats ;

• Plaque en plexiglas ;

• Balance ;

• Bain marie ;

• Lame de bistouri ;

56

• Pince pour biopsie ;

• Mètre ruban.

3) Expérience :

L’Expérience est réalisée sur 16 rats mâles (Wistar) albinos pesant entre 200 et 250 g. Une brûlure du 2 ème degré profond, est effectuée selon la technique décrite par Walker et Mason. La surface corporelle à brûler est calculée à l’aide de la formule ci-dessous. Le rat est l'animal le plus largement utilisé dans l'étude expérimentale de l'attitude des situations physiopathologiques ou thérapeutiques. Le rat Wistar est un albinos, il est très résistant à l'infection, ce qui le rend l'espèce idéale pour l'étude des brûlures, surtout lorsque une survie prolongée est nécessaire. [69]

Surface corporelle totale (cm²) = K x Poids2/3 (g) K = 20 chez le rat. Les rats de chaque groupe sont anesthésiés et rasés puis soumis à une brûlure de 2ème degré profond.

Modèle de brulure de l’expérimentation animale :

La surface à bruler est matérialisée par un carré dessiné sur un film plastique souple qui est ensuite découpé. Les animaux sont anesthésiés par injection intra péritonéale de THIOPENTAL dosé à 250mg/25ml à raison de 60mg/kg.

Le film est ensuite appliqué sur la peau rasée du dos et la surface à brûler est délimitée en dessinant avec un marqueur le contour du carré évidé. L’animal, toujours sous anesthésie, est placé sur le dos sur une plaque en plexiglas de 1 cm d’épaisseur présentant en son centre un évidement carré de 3x3 cm. Alors que des bracelets de caoutchouc retiennent les pattes de l’animal, la peau du dos est tirée à travers le rectangle évidé suivant le contour dessiné à l’aide du carré. [70]

57

Figure 12 : la plaque en plexiglas, sur laquelle le rat est fixé sur son dos.

La plaque portant le rat est immergée dans un bain-marie de façon à ce que seule la peau dépassant sous la plaque soit immergée dans l’eau à 90°C durant 10 secondes. La plaque de plexiglas, du fait de son épaisseur, isole totalement de la chaleur le reste du corps de l’animal. La peau brûlée est soigneusement séchée. La peau brûlée est brunâtre et cartonnée. Les brûlures du 2ème degré profond détruisent les terminaisons nerveuses de la peau et, de ce fait, ne sont pas douloureuses. Les animaux brûlés ne présentent donc pas de troubles de la mobilité ni de perturbation dans l’alimentation ou dans la prise de boissons.

Les animaux seront réanimés immédiatement par injection de solution de Na Cl 0,9 % par voie intrapéritonéale à raison de 2ml/ 100g de poids corporel. Chaque animal est placé dans une cage séparée. [71]

58

Figure 13 : les rats sont mis un par cage après brûlure.

Les animaux sont divisés au hasard en trois groupes :

- Groupe I : C’est le groupe témoin : les rats reçoivent uniquement de la vaseline officinale stérile appliquée immédiatement après la brûlure ;

- Groupe II : les rats sont traités, juste après la brûlure, avec de la poudre de racines de Cynara Humilis. Pour les applications suivantes, la poudre sera maintenue sur la brulure par une application de vaseline officinale stérile (la première couche en contact avec la peau est de la poudre de racine)

- Groupe III : les rats sont traités avec de la FLAMMAZINE® appliquée immédiatement sur la brûlure ;

59

Figure 14 : rasage du dos des rats et determination de la zone à bruler.

Traitement des rats

Immédiatement après la brûlure, les zones brulées sont recouvertes par :

- Groupe I : groupe témoin 0,5g de vaseline officinale stérile (5 rats) ;

- Groupe II : environ 0,2 g de poudre de racine de Cynara humilis (6 rats) ;

60

Figure 15 : saupoudrage de poudre de la racine de cynara humilis sur la zone brûlée.

- Groupe III : 0,5 g de FLAMMZINE® (5rats).

Figure 16 : étalement de la crème de la Flammazine® sur la zone brûlée.

NB : la dose qu’on met sur le dos des rats brûlés est celle qui nous permet de couvrir la totalité de la zone brûlée.

Ces applications seront répétées tous les jours. Pour chaque nouvelle application de poudre de plante, une fine couche de vaseline est étalée et sert à adhérer la poudre.

61

Tableau 4 : Chronologie de réalisation des biopsies.

J0 J4 J12

Groupe I 2rats 1 rat 2 rats

(7)

Groupe II - 1 rat 2 rats (5)

Groupe III - 1 rat 2 rats (5)

NB : nous avons procédé à des biopsies supplémentaires : pour le groupe II une au 20 ème jour et jusqu’à cicatrisation complète. Pour le groupe I et III, les deux rats restant se sont infecté ce qui nous a empêché de réaliser d’autres biopsies.

4) Réalisation de biopsie cutanée

La biopsie cutanée et le cytodiagnostic peuvent grandement contribuer au diagnostic dermatologique à deux conditions :

D’une part, de respecter les précautions de prélèvement nécessaires à une étude morphologique de bonne qualité, et d’autre part, de choisir précisément les indications, car tous les diagnostics ne sont pas faits par ces examens. 62

L’interprétation des comptes rendus apparaît souvent difficile, étroitement dépendante de la confrontation anatomoclinique surtout pour les dermatoses non tumorales. [72][20]

Principe :

La réalisation pratique d’une biopsie cutanée se fait par biopsie au bistouri (dont le diamètre varie de 2 à 6 mm).

Les modalités de fixation du fragment cutané au moment du geste biopsique conditionnent les possibilités techniques ultérieures. Dans la plupart des cas, il suffit d’immerger le fragment dans une solution aqueuse à 10 % de formol tamponné:

Avantage :

– Permet une conservation prolongée des tissus.

– À utiliser quand les délais d’acheminement dépassent 24 heures ou lorsque la biopsie est susceptible de nécessiter des études complémentaires ultérieures non déterminées au moment du prélèvement.

Préparation de formole tamponné 10% :

1-Préparation à partir du formaldéhyde poudre :

. Poudre de formaldéhyde………………………l0g

. Phosphate mono sodique hydraté…………….0, 45g

. Phosphate disodique hydraté…………………0,80g

. Eau distillée qsp……………………………….100 ml

63

2- Préparation à partir d'une solution de formaldéhyde 40%

. Formaldéhyde 40%...... 25ml

. Phosphate mono sodique hydraté………………0,45g

. Phosphate disodique hydraté………………… 0,80g

. Eau distillée qsp……………………………… l00ml

5) Étude histologique standard :

Fixation :

La fixation est réalisée par le formol tamponné à 10%.

Colorations :

1) Coloration à l’hémalun-éosine (HE):

Tableau 5 : les étapes de coloration par l’hémalun-éosine :

ETAPES BAINS DUREE

Déparaffinage 2 bains de Toluène 5 mn chacun

Rinçage 1 bain d'alcool absolu 5 mn

1 bain d'alcool à 95° 5 mn

1 bain d'alcool à 70° 5 mn

Elimination des 1 bain d'alcool chlorhydrique 5 mn précipités dûs à la fixation

64

Ou un bain d'alcool ammoniacal 5 mn

Hydratation Eau de robinet 10 mn

Coloration à l'hémalun 5 mn

Rinçage à l'eau de robinet Quelques secondes

Différenciation 1 bain d'eau carbonatée 5 mn

(bleuissement)

Rinçage à l'eau de robinet 10 mn

Coloration à l'éosine 5 mn

Rinçage 1er bain de chlorure de calcium Quelques secondes

2e bain de chlorure de calcium 2 mn

Déshydratation 3 bains de méthanol 3mn/bain

Eclaircissement 2 bains de Toluène 5mn/bain

Montage milieu de montage (Eukitt)

Pose d'un couvre objet

Donc l’Hemalun colore les noyaux en violet et l’éosine colore le cytoplasme en rose :

65

2) Préparation de HEMALUN et L’EOSINE :

HEMALUN

. Hématoxyline cristallisable……………………………1,3 g

. Alun de potasse…………………………………………50 g

. Iode de sodium…………………………………………0,2 g

. Eau distillée……………………………………………100 ml

. Ajouter le jour suivant :

. Acide citrique…………………………………………1 g

. Hydrate de chloral……………………………………50 g

Laisser mûrir pendant trois semaines.

EOSINE A 0,5 %

. Eosine bleuâtre………………………………………..5 g

. Eau distillée……………………………………………1000 ml

66

3) Coloration au trichrome vert de Masson:

Tableau 6 : les étapes de coloration trichrome vert de Masson.

Etapes La durée

- Déparaffiner, Déshydrater, Collodionner et hydrater les

coupes comme dans la coloration de Routine

- Colorer les coupes avec …………………………….15min l'hématoxyline de Weigert

- Laver à l'eau courante

- Rincer à l'eau distillée …………………………….10min

- Colorer les coupes avec une ……………………………..2min solution d'écarlate de Biebrick-

fuschine acide

- Conserver la solution

- Rincer à l'eau distillée

- Plonger les coupes dans une ………………………………15min solution aqueuse d'acide

phosphotungstique à 5%

- Jeter la solution

67

………………………………5min - Colorer au vert solide

- Conserver la solution

- Rincer à l'eau distillée

- Plonger dans l'acide acétique ………………………………3à 5min glacial

- Jeter la solution

- Déshydrater à l'alcool, éclaircir

au toluol et monter à l’Eukitt ou DPX comme dans la coloration de routine

4) Préparation du trichrome de Masson :

Hématoxyline de Weigert

Solution A

. Hématoxyline cristallisée………………………………..1 g

. Alcool à 95 %...... 100 ml

Solution B

. Chlorure de fer en solution………………………………4 ml

. Eau distillée………………………………………………95 ml

68

. HCl concentré……..…………………………………….1ml

Solution de travail

Mélange à parties égales des solutions A et B. L'hématoxyline de Weigert est un bon colorant nucléaire pour les colorations spéciales utilisant de l’hématoxyline.

Solution d'Ecarlate de Biebrick-fuchsine acide

. Ecarlate de Biebrick aqueuse 1 %...... 90 ml

. Fuchsine acide aqueuse 1 %...... 10 ml

. Acide acétique glacial…………………………………………. 1 ml

Solution de Ponceau S-fuchsine acide

. Ponceau S……………………………………………………….2 g

. Fuchsine acide………………….………………………………1g

. Eau distillée …………………….…………………………….300 ml

. Acide acétique glacial…………………………………………...3 ml

Après coloration au trichrome on obtient :

- Noyau (Noir)

- Cytoplasme, kératine, fibres musculaires et fibres intercellulaires (rouge)

- Collagène (vert)

69

III. Résultats :

1) Résultats des biopsies

a- Biopsie réalisée sur peau non brûlée

A

B

C

Figure17 : biopsie de la peau saine : (A) l’épiderme ;(B) derme ;(C) l’hypoderme.

70

b- Biopsies réalisées sur la peau juste après la brûlure et n’ayant reçu aucun traitement à T=0

On a réalisé une biopsie pour deux rats, directement après 15 min de la brûlure ;

Coloration : Hémalun-éosine :

a

b

c

Figure 18 : observation microscopique d’une biopsie réalisée en T=0 après 15 min de brûlure (G * 40)

 Apparition d’une vésicule sous-épidermique (flèche) ;

 Décollement sous épidermique (a) ;

 Coagulation du collagène du derme papillaire et moyen qui apparaît plus basophile (coloration violet intense) (b) ;

 Noter la destruction des follicules pilaires dans le derme superficiel ;

 Œdème + hémorragie + hypérémie des vaisseaux.

71

Coloration trichrome vert de Masson :

Figure 19 : observation microscopique d’une biopsie réalisée à T=0 basophilie élevé au niveau du derme (G* 40).

 Coagulation de l’épiderme

 Les faisceaux dénaturés de collagène dermique (flèche)

 Basophilie augmenté (étoile)

72

c- Groupe I témoin :

Les 5 rats du groupe témoin ont été traités par la vaseline et les biopsies ont été effectuées les 4jours et 12jours après la brulure :

b.1-Biopsies réalisées après T=4 jours : coloration Hémalun-éosine :

A

B

C

Figure 20 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours d’application de la vaseline. Coloration HE (G* 40). A : décollement de l’épiderme ; B : derme ; C : hypoderme.

- Coagulation des faisceaux de collagène (sur toute l’étendue du derme) ;

-Afflux des cellules inflammatoires ;

- Thrombose des vaisseaux capillaires (flèche),

73

Figure 21 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours , thrombose d’un vaisseau. Coloration HE (G* 400)

Thrombose vasculaire (flèche) à la jonction derme - tissue sous cutané et afflux de cellules inflammatoires leucocytaires.

74

b.2- Biopsies réalisés après T=12 jours :

Hémalun-éosine :

a

b

c

d

Figure 22 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline. Coloration HE (G* 40) A : Caillot fibrino-leucocytaire avec fibrine rouge et polynucléaires ; B : Granulome inflammatoire richement vascularisé (fentes) ; C: Derme profond inflammatoire ; D: hypoderme inflammatoire.

75

Coloration trichrome vert de Masson :

A

Figure 23 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline.(G* 40)

La perte de substance causée par la brûlure est remplacée par un caillot fibrino- leucocytaire (Flèche), Cellules inflammatoires visible grâce à leurs noyaux, (A) le tissus sous- jacent et hypoderme sont infiltrés par des cellules inflammatoires.

76

Figure 24 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours d’application de la vaseline. Coloration trichrome, montre le Caillot fibrino-leucocytaire (G* 400)

77

d- Groupe II (cynara humilis) :

Dans ce groupe 5 rats ont été traités par la poudre de cynara humilis.

c.1- Biopsies réalisées après T=4 jours :

Coloration Hémalun-éosine :

A B

C

D

Figure 25 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40) A : Décollement des couches superficielle et moyenne de l’épiderme ; B: Dénaturation des faisceaux collagène du derme ; C: Infiltrats inflammatoires autour de certaines annexes pileuses ; D: hypoderme

78

Coloration Hémalun-éosine;

A

Figure 26 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*400) (Flèche) Infiltrat inflammatoire à polynucléaires neutrophiles dans le derme superficiel ; A : épiderme décollé.

79

c.2- Biopsies réalisés après T=12 jours :

On a réalisé des biopsies sur 2 rats :

Rat 1

Coloration Hémalun-éosine :

B

A

Figure 27 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*100) De haut en bas: A: caillot fibrino-leucocytaire (fibrine en rose); leucocytes: cellules à noyaux noires (flèches) ; B: bourgeon charnu

Le bourgeon charnu est un tissu cellulaire et vasculaire qui se forme lors de la première phase de cicatrisation pour combler la perte de substance causée par la brûlure. Ce tissu jeune très cellulaire subira des modifications qui aboutiront à la cicatrisation.

80

Figure 28 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*400) (Flèches plaines) Cellules à noyaux allongés : fibroblastes synthétisent de la matrice extra-cellulaire faite de glycosaminoglycanes, collagène immature de type III et fibronectine ; (astérix) substance de fond éosinophile.

81

Rat 2 :

Coloration Hémalun-éosine :

Figure 29 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40). Bourgeon charnu débutant : Astérix

Phase de bourgeon charnu : phase avant la cicatrisation proprement dite, par l’observation de Granulome inflammatoire, angiogenès.

82

Coloration Trichrome vert de Masson :

Figure 30 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*400). Une néoangiogenèse à partir des vaisseaux capillaires situés au pourtour de la zone brûlée : vaisseaux néoformés (fentes vasculaires : flèches) ; Fibres de collagène néo-formées : colorées en vert au trichrome (flèches pleines)

Néocapillaires

Trame collagénique grêl e en vert

Figure 31 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome, Bourgeon charnu : Trame collagénique grêle faite de protéoglycanes (flèches rouges), néocapillaires (flèches noires) ; (G*400).

83

Figure 32 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*100) : (astérix) Vaisseaux non thrombosés ; (flèches) afflux de cellules inflammatoires.

Le bourgeon charnu : c’est ce nouveau tissu comblant la perte de substance.

3 zones : de la superficie à la profondeur :

 Enduit fibrino-leucocytaire englobant la crosse de retournement des néocapillaires et affleurant l’épithélium péri-lésionnel ;

 Zone vasculaire correspondant à l’éventail des néo-vaisseaux et des fibres réticuliniques et aux mailles des fibres collagènes ;

 Zone d’implantation centrée par une artériole et une veinule entourées de collagène jeune et d’histiocyte.

84

c.3- Ré-épithélialisation débutante après T=20:

Ré épithélialisation : multiplication et migration des kératinocytes entre l’exsudat fibrino- leucocytaire et le bourgeon charnu.

Ré - épithélialisations

Figure 33 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 20 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40).

Figure 34 : plaie après 20 ème jours de traitement par cynara humilis.

85

Début de la cicatrisation de la plaie.

Exsudat fibrino-leu cocytaires Epiderme

Bourgeon charnu

Figure 35 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 20 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40)

Figure 36 : plaie après 20 ème jours de traitement par cynara humilis.

Contraction de la plaie, rapprochement des berges de la plaie (flèche)

86

c.4- Épithélialisation complète: cicatrisation complète :

Coloration Hémalun-éosine :

Cicatrisation proprement dite : réseau vasculaire raréfié, armature dense de collagène en trousseaux, réorientés de façon horizontale à l’épiderme en surface.

A B

C

Figure 37 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40) : A : épiderme ; B : derme ; C : hypoderme.

87

Cicatrisation proprement dite.

A

B

C

Figure 38 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration HE (G*40): A: épiderme ; B : derme ; C : hypoderme. Fibrose dense. Fibroblastes et vaisseaux rares (flèches).

88

Coloration Trichrome vert de Masson :

Cicatrisation proprement dite aspect au trichrome.

Fibrose dense faite de faisceaux de collagènes orientés selon les lignes de tension (horizontale)

Figure 39 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 48 jours de traitement par cynara humilis. Coloration trichrome (G*40)

89

d- Groupe III (sulfadiazine d’argent) :

Les biopsies sont réalisés sur 5 rats, qui ont été traités par Flammazine®, c’est le groupe référence.

d.1- Biopsie réalisée après T=4 jours :

Coloration trichrome vert de Masson :

A B C

Figure 40 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*40) Les annexes dans le derme sont détruites (flèche)

A : derme moyen ; B: derme profond ; C: Hypoderme

- Faisceaux collagènes dénaturés ; Coagulation du collagène ;

90

Figure 41 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 4 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*100)

Détail de l’image précédente. Quelques annexes dans le derme superficiel sont détruites (fléches).

91

d.2- Biopsie réalisée après T=12 jours :

 Rat 1 :

Coloration Hémulan-éosine :

Figure 42 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*100)

Etape vasculo-exsudative du processus inflammatoire ayant lieu dans la zone de la brûlure avec: dépôts de fibrine, polynucléaires et monocytes attirés au niveau de la zone cicatricielle (astérix).

92

Fibrine + polynucléaires

Figure 43 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*400)

Aspect au fort grossissement de la zone cicatricielle Phase vasculo -exsudative:

Coloration trichrome vert de Masson :

Derrme profond

Figure 44 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration trichrome (G*100)

93

Aspect de l’exsudat fibrino -leucocytaire (Astérix)

Rat 2 :

Figure 45 : observation microscopique d’une biopsie réalisée après 12 jours de traitement par Flammazine®. Coloration HE (G*100). (Astérix) Exsudat fibrine + leucocytes dans la zone brûlée ; (flèches) Afflux de cellules inflammatoires dans le derme sous -jacent

94

2) Résultats de Contrôle du poids des rats durant la période de traitement

Groupe I :

Tableau 7 : des poids des rats du groupe témoin, traités par la vaseline.

J1 j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 j10 j11 J12 Rat 1 210 211 208 213 214 216 217 217 216 217 216 216 Rat 2 221 222 222 224

Rat 3 219 222 226 223 222 223 223 223 222 221 222 221 Rat 4 210 209 209 209 210 213 218 218 218 220 231 230 Rat 5 212 213 215 217 217 216 218 217 217 216 216 215

le poids des rats du groupe témoin, traités par la vaseline 240 230 220 210 200 j1 j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 j10 j11 j12

r1 (g) r2 (g) r3 (g) r4 (g) r5 (g)

Figure 46 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe témoin en fonction du temps (jours)

95

Groupe II :

Les rats sont traités par la poudre de cynara humilis :

Tableau 8 : des poids des rats du groupe 2, traités par Cynara humilis

jours j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 J10 j11 j12 Rat 1 247 248 253 256 252 256 256 262 062 264 265 Rat 2 239 238 242 243 241 242 242 249 244 246 247 Rat 3 295 300 324 324 330 329 329 330 330 330 330 Rat 4 300 290 295 Rat 5 280 281 288 289 291 292 290 293 294 294 295

poids des rats du groupe 2, traités par Cynara humilis 340 320 300 280 260 240 220 200 j1 j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 j10 j11 j12

r1 (g) r2 (g) r3 (g) r4 (g) r5 (g)

Figure 47 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe traités par Cynara humilis en fonction du temps (jours).

96

Groupe III :

Les rats sont traités par la sulfadiazine d’argent :

Tableau 9 : des poids des rats du groupe 3, traités par Flammazine ®

jours j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 J10 j11 j12 Rat 1 229 224 225 Rat 2 221 222 223 222 221 222 221 222 227 226 226 Rat 3 210 211 214 215 216 220 217 220 222 221 228 Rat 4 228 214 220 222 227 230 233 235 241 239 246

Rat 5 241 241 244 244 245 246 247 252 256 257 260

poids des rats du groupe 3, traités par Flammazine ® 270 260 250 240 230 220 210 200 j1 j2 j3 j4 j5 j6 j7 j8 j9 j10 j11 j12

r1 (g) r2 (g) r3 (g) r4 (g) r5 (g)

Figure 48 : Graphe représente la variation du poids des rats du groupe traités par Flammazine® en fonction du temps (jours)

97

VIII. Discussion :

Premier jour :

Les biopsies nous permettent l’évaluation du niveau de la brûlure et des lésions tissulaires causées par la brûlure.

Au niveau de l’épiderme :

Juste après 15 minutes de la brûlure des rats, les biopsies nous montrent un décollement de l’épiderme qui est détaché des autres couches de derme sur toute l’étendue de la zone brûlée et l’apparition d’une vésicule sous épidermique.

Au niveau du derme :

La brûlure atteint le derme moyen et profond de la peau, ce qui est observé par la coloration violette intense qui signifie la coagulation des faisceaux de collagène à ce niveau, on note aussi la dénaturation des vaisseaux sanguins (figure 18). Ainsi on a l’apparition des trois signes cliniques de la brûlure au niveau de la peau : œdème ; hémorragie et hyperémie.

Toutes ces observations qu’on a faites après les 15 premières minutes de la brûlure, prouvent que la brûlure appliquée expérimentalement dans notre étude sur le dos des rats est de deuxième degré profond.

Dans la brûlure de deuxième degré profond, la lésion détruit non seulement l’épiderme, mais aussi une épaisseur importante du derme, ne laissant intacte que le derme profond et les quelques éléments épidermiques satellites des poils, des glandes sudoripares et des glandes sébacées. [73]

98

Quatrième jours :

Les biopsies réalisées après quatre jours de brûlure, montrent le début de la phase inflammatoire de la cicatrisation. Elle est dominée par les réactions vasculaires et les mécanismes de recrutement cellulaires.

Au niveau de l’épiderme

La destruction de l’épiderme, n’est pas l’observe pas sur toutes les biopsies réalisé à T=4.

Au niveau du derme

Les biopsies réalisées sur les trois groupes, après quatre jours présentent la même étape de la phase inflammatoire de la cicatrisation :

Sur les trois couches du derme ; superficiel ; moyen et profond, on a observé une dénaturation des faisceaux de collagène, ce qui est indiqué par la coloration violette, la basophile qui est élevé, thrombose des vaisseaux sanguins au niveau de la jonction derme-tissues, et le plus important afflux des cellules inflammatoires.

Nous rappelons que dès la formation des lésions tissulaires, des molécules vasoactives (histamine, sérotonine…) induisent l’augmentation de la perméabilité vasculaires et le recrutement cellulaire, ce qui initialise la réponse cellulaires de la réaction inflammatoire.

Puis on observe une grande migration des leucocytes en direction des vaisseaux au niveau de la plaie, qui s’agrègent en adhérant aux cellules endothéliales. Ces leucocytes quittent les vaisseaux par diapédèse et infiltrent progressivement les marges de la plaie. Donc l’exsudat inflammatoire observé sur les biopsies se constitue d’une population cellulaire leucocytaire.

99

Douzième jours :

Après 12 ème jours de traitements des groupes des rats brûlés, les biopsies de chaque groupe qui présente des étapes différents de la cicatrisation :

• Groupe I ; témoin :

On observe la formation de caillots fibrino-leucocytaires et d’un granulome inflammatoire qui indique le début de la cicatrisation. La perte de substance ainsi créée est limitée. Elle est comblée par une hémorragie qui formera un caillot sanguin constitué de fibrine et de cellules sanguines. La partie superficielle de ce caillot sanguin forme une croûte qui recouvre la plaie et l'isole de l'environnement extérieur.

C’est la phase de constitution d’un granulome inflammatoire et concomitamment détersion des tissus nécrotiques. La détersion interne physiologique aboutit dans le meilleur des cas à la formation d’un plan de clivage entre le tissu sain et le tissu mort. Ces formations qu’on observe sur ces biopsies montrent les premières étapes de la phase proliférative de la cicatrisation.

• Groupe III ; traité par sulfadiazine d’argent :

C’est le groupe référence, les biopsies montrent la formation de caillot fibrino- leucocytaire, qui présente l’étape vasculo-exsudative du processus inflammatoire ayant lieu dans la zone de la brûlure avec des dépôts de fibrine, des polynucléaires et des monocytes attirés au niveau de la zone cicatricielle.

Cet exsudat inflammatoire a comme fonctions d’éliminer les débris cellulaires, de prévenir une éventuelle infection et de permettre l’accès au système immunitaire qui prépare la plaie au processus de réparation.

Le c aillot formé semble plus important que celui formé sur les plaies des rats témoins. Aussi bien par l’épaisseur de caillot formé que par le nombre des cellules inflammatoires qui

100

interviennent au cours de ce processus. Ce qui prouve la place de la sulfadiazine d’argent dans l’arsenal thérapeutique chez les brûlés.

• Groupe II ; cynara humilis :

L’évaluation histopathologique du 12 ème jour a montré que le développement de la cicatrisation était meilleur dans le groupe des rats traités par la poudre des racines de cynara humilis, par rapport aux autres groupes. Cela se traduit par Le comblement de la perte de substance dermique par un tissu transitoire jeune et lâche : le bourgeon charnu ou tissu de granulation est constitué de macrophages, d’une population dense de fibroblastes sécrétant les composants de la matrice extracellulaire (glycosaminoglycanes, fibronectine et collagène) qui les entourent, d’un important réseau vasculaire capillaire néoformé qui présente une néo-vascularisation qui est due à l'angiogénèse et aux cellules inflammatoires.

Cette phase de la cicatrisation comprend la régénération des cellules épithéliales, la migration des fibroblastes et des cellules épithéliales, l'angiogénèse, la synthèse des composants de la matrice extracellulaire (GAG, fibronectine, collagène) et le remodelage du tissu cicatriciel. Ces phénomènes sont régulés par les facteurs de croissance et par les interactions entre la matrice extracellulaire et les cellules inflammatoires.

Parallèlement, on observe une rétraction des berges qui aide à la fermeture de la plaie. Les myofibroblastes, après s’être alignés selon les axes de contraction, génèrent une traction centripète qui participe activement à la fermeture de la plaie (figure 29). Les fibroblastes et la matrice extracellulaire régulent et favorisent la ré-épithélialisation en facilitant la migration et la réparation de la jonction dermoépidermique puis la différenciation des kératinocytes.

Sur ce groupe on a réalisé des biopsies montrant des étapes avancées de la cicatrisation, la multiplication et la migration des kératinocytes entre l’exsudat fibrino-leucocytaire et le bourgeon charnu. Après la migration transversale aboutissant à la fermeture de la plaie, on observe une prolifération verticale avec différenciation et maturation du kératinocyte en un

101

épithélium pluristratifié puis la reconstruction des différents types cellulaires de l’épiderme [42]

Enfin après 48 jours on a abouti à la cicatrisation complète des plaies (figure 37), Progressivement, le néo derme s’appauvrit en cellules inflammatoires, le réseau vasculaire s’éclaircit et se normalise. L’importante production de collagène se stabilise puis diminue, le collagène de type III laissant place à un réseau de fibres de type I et d’élastine conférant la solidité et l’élasticité [22, 59]. Les myofibroblastes disparaissent [16, 31, 42].

102

IX. Conclusion

Les résultats de cette étude démontrent que la poudre de cynara humilis joue un rôle dans le traitement des plaies causées par la brûlure de la peau. Bien que notre étude sur la poudre de racine de cynara humilis n'a pas exploré le mécanisme exact de son effet, il pourrait être attribué aux propriétés anti-inflammatoires, antiseptiques ou anti-infectieuses de cette plante. Encouragé par ces résultats, nous proposons d’approfondir les études pharmacologiques et cliniques sur Cynara humilis afin d’en faire un médicament de la brûlure selon les recommandes de l’OMS pour les médicaments traditionnels. [74]

103

Annexes :

Tableau 10 : Interprétation des résultats :

Premier Jour Hémalun-éosine / Trichrome vert de Masson : évaluation du niveau de la brûlure et des lésions tissulaires causées par la brûlure

- Œdème + hémorragie + hypérémie des vaisseaux - Coagulation du derme papillaire et moyen brûlure profonde - Coagulation de l’épiderme - Faisceaux collagène dermiques dénaturés dont la basophilie est augmentée - Apparition de vésicules sous épidermique - Destruction des follicules pilaires Témoin SSD Cynara humilis 4ème Jour Hémulan-éosine/ Trichrome vert de Masson : Hémalun-éosine/ Trichrome vert de Hémalun-éosine : Evolution des lésions cutanées Masson : - Atteinte de l’épiderme et des tiers - Coagulation des faisceaux de collagène du -Atteinte de l’épiderme et des tiers supérieur et moyen du derme (Brûlure de derme superficiel, moyen et profond supérieur et moyen du derme niveau 3) - Afflux des cellules inflammatoires visibles à la jonction dermo-hypodermique; - Décollement de l’épiderme par - Décollement des couches superfiielle - Thrombose des vaisseaux capillaires, rapport au derme et coagulation des et moyenne de l’épiderme - Aspect lésionnel : aggravation de la brûlure cellules épidermiques - Faisceaux collagènes du derme - Dénaturation des faisceaux collagène dénaturés basophiles du derme superficiel et moyan - Destruction partielle des annexes cutanées - Infiltrat inflammatoire autour de - Absence de cellule inflammatoire à certaines annexes pileuses

la jonction dermo-hypedermique ; absence de thrombose vasculaire +++ (en comparaison avec le groupe traité par vaseline ; ces atteintes aggravent les lésions causées par la brûlure en générale)

a a a

a b

b

c c c

C A B

Figure 49 : comparaison de biopsies réalisées après 4 jours de brûlure. A : groupe traité par vaseline (a) épiderme decollé (b) derme (c) hypoderme. B groupe traité par Cynara humilis (a) épiderme décollé (b) derme (c) hypoderme. C groupe traité par sulfadiazinz d’argent (a) épiderme décollé (b) derme (c) hypoderme

12ème Jour Hémulan-éosine / Trichrome Vert de Masson : Hémulan-éosine/ trichrome vert de Hémulan-éosine/ Trichrome vert de bourgeon charnu débutant (début de la Masson : Masson : cicatrisation) - Granulome inflammatoire - Caillot fibrino-leucocytaire - Caillot ou enduit fibrino-leucocytaire en - Cellules inflammatoires sont - Bourgeon charnu surface de la zone brûlée ; il est fait dépôts de écrasées Bourgeon charnu ou blastème de fibrine et des leucocytes ltérés - Amas de polynucléaires altérées à régénération : - en dessous : granulome inflammatoire ou la jonction brûlure derme profond. bourgeon charnu riche en Cellules Tissu de remplacement caractérisé par : inflammatoires polymorphes et en - Etape vasculo-exsudative du néovaisseaux capillaires à endothélium processus inflammatoire ayant lieu + Neoangeogenese apparaitre autour de turgescent, perpendiculaires à la surface dans dans la zone de la brûlure avec: a la zone brulé ; un chorion oedémateux dépôts de fibrine, polynucléaires et monocytes attirés au niveau de la zone + prolifération fibroblastique réalisé a cicatricielle partir des fibroblastes des tissus sains Afflux de cellules inflammatoires et voisins (cellules à noyaux allongées) vaisseaux dilatés en profondeur de la lésion (dans le derme et l’hypoderme sous- Matrice extracellulaire faite de jacents ) glycosaminoglycanes, collagène Pas de signe de bourgeon charnu immature de type III et fibronectine.Fibres de collagène néoformées(en vert). -un bourgeon charnu très évolué avec réseau vasculaire raréfié, armature dense de collagène en trousseaux réorientés de façon horizontale à l’épiderme néoformé en surface

a a b a b

A B C

Figure 50 : comparaison entre les biopsies réalisés après 12 jours. A : groupe temons traité par vaseline officinale (a) caillot fibrino-leucocytaire (b) bourgeon charnu débutant ; B : groupe traité par sulfadiazine d’argent (a) caillot fibrino leucocytaire (b) caillot fibrino-leucocytaire (b) granulome inflammatoire. C : groupe traité par Cynara humilis (a) un bourgeon charnu très évolué

RESUME :

Titre : Etude de l’efficacité de cynara humilis sur les brûlures : modèle de la brûlure thermique chez le rat.

Auteur : Khalid Bakraoui

Mots clés : cynara humilis ; SSD ; brûlure ; rat.

L’Organisation mondiale de la Santé définit la brûlure comme « une lésion de la peau ou de tout autre tissu humain causée par un Trauma- thermique. Elle se produit lorsque certaines ou la totalité des cellules de la peau ou d’autres tissus sont détruites par des liquides bouillants (ébouillantement), des substances solides brûlante (brûlures par contact) ou des flammes (brûlures par flamme) »

Cette thèse est divisée en deux : La première partie de ce travail consiste en une étude bibliographique. Elle débute par une description des brûlures, rappelle anatomique de la peau, la biologie de la cicatrisation, traitement local de la brûlure et une description botanique de la plante Cynara humilis .

La deuxième partie concerne l’étude de l’efficacité de la plante Cynara humilis dans le traitement des brûlures cutanées qui a été comparée à celle de la sulfadiazine d’argent. L’étude a été réalisée sur 17 rats mâles Wistar brûlés en région dorsale. Les rats ont été divisés en trois lots égaux. Le premier lot a été traité quotidiennement avec la vaseline officinale, le deuxième avec la poudre de la racine de cynara humilis et le dernier lot avec la préparation contenant le sulfadiazine d’argent. 4 et 12 jours plus tard les rats ont été anesthésiés et des échantillons de peau brûlée ont été réalisés pour des examens histopathologiques.

Ce travail sera la première étude visant à démontrer l’efficacité thérapeutique de la poudre de racine de Cynara humilis sur la brûlure. Cette étude a été effectuée au laboratoire de pharmacologie et de toxicologie de la FMPR.

En conclusion, l’étude montre, que la poudre de la racine de cynara humilis favorise la cicatrisation des brûlures cutanées dans le modèle de rat.

Abstract

Title: Study of the effectiveness of Cynara humilis on burns: the model of thermal injury in rats. Author: Khalid Bakraoui Keywords: Cynara humilis; SSD burning; rat.

The World Health Organization defines blight as "a skin lesion or any other human tissue caused by a trauma-thermal. It occurs when some or all cells of the skin or other tissues are destroyed by hot liquids (scalds), hot solids (contact burns) or flame (flame burns)" This thesis is divided into two: The first part of this work consists of a literature review. It begins with a description of burns, anatomical points of the skin, the biology of wound healing, local treatment of burns and a botanical description of the plant Cynara humilis.

The second part concerns the study of the efficacy of the plant Cynara humilis in the treatment of skin burns, which was compared to that of silver sulfadiazine. The study was conducted on 17 male Wistar rats burned in dorsal region. The rats were divided into three equal lots. The first batch was treated daily with petrolatum, the second with the powdered root of Cynara humilis and the last batch with the preparation containing silver sulfadiazine. 4 and 12 days later the rats were anesthetized and samples of burnt skin were performed for histopathological examination. This work is the first study to demonstrate the therapeutic efficacy of the powdered root of Cynara humilis on the burn. This study was conducted at the Laboratory of Pharmacology and Toxicology FMPR.

In conclusion, the study shows that the powder of the root of Cynara humilis promotes healing of skin burns in the rat model.



اان: درا وق : ذج ا اار ان .

ف : اوي

ات ا: . وق. ادز ا . ر

ا ا ف ا " ح ا أو أي ع ا اى ا اي اب ااري . ها ث أو آ ا ا أو ا اى ا اا ا) اوق(، وااد ا ا ) ال ( أو . " . "

و ه او إ : اء اول ها ا ن ا أد . أ ة وق، وآ ت ا، ودرا ام اوح ا، واج ا وق و و ت ه

اء ا ول درا ت ا ج اوق ا ر ادز ا. ه ارا ، اق ا ل را ذآ ع ور ، ه اان ا ام ، ا اول و ه اه ال از ،ا ا ا ،ا ا دز ا. 4 و 12 م اان وإاد ت رات . .

ها ا اول را ر ور ا ا اوق ا . ه ارا آ ادو و ام ا و ا ط . .

و إج أن ر ور ا ا إم اوق ا دج ر . .

Bibliographies

[2] Schweizer, J., et al: New consensus nomenclature for mammalian keratins . J Cell Biol, 2006. 174 (2): p. 169-74. Epub 2006 Jul 10. [3] Banchereau, J., et al: Immunobiology of dendritic cells . Annu Rev Immunol. 2000. 18 : p. 767-811. [4] . Tachibana, T. and T. Nawa : Immunohistochemical reactions of receptors to metenkephalin , VIP, substance P , and CGRP located on Merkel cells in the rat sinus hair follicle . Arch Histol Cytol., 2005. 68 (5): p. 383- 91 [6] . Santoro, M.M. and G. Gaudino: Cellular and molecular facets of keratinocyte reepithelization during wound healing . Exp Cell Res., 2005. 304 (1): p. 274-86. Epub 2004 Dec 8. [7] Leonhardt, H., Histologie : Zytologie und Mikroanatomie des Menschen, in Physiology of the skin II , P. Pugliese, Editor. 2001, Allured Publishing Corporation. [8] Peters, E.M., et al: Neuropeptide control mechanisms in cutaneous biology: physiological and clinical significance . J Invest Dermatol., 2006. 126 (9): p. 1937-47. [9][Fabrice Ribeaudeau : Soins infirmiers aux personnes atteintes d’affections dermatologiques. 3ème edition. Masson. 2006. Pages 176. [10] L.Barbara: Epidemiology and demographics of child abuse by burning. Revue: « Expert consult ». 2011. p.176. [11] Carole Jenny: Child Abuse and Neglect. Abusive burns. Elsevier. 2011.p.154. [12] H.carsin : Electrisation, Electrocution, foudroiement. Elsevier Masson. 2009 [13] Dai.H, David.N.herndon: ashcraft’s pediatric surgery, Burns chapitr 13. Expert,consult .2010.p.1-7 [14]A.Ginot : Dose de tolérance des tissus sains : la peau et les phanéres.Elsevier Masson.2010.p. 379-385 [15] R.M.johnson: patal-thikness burns: identification and management. ADV skin wound care.2003.p. 178-87 [16] J, Herndon DN: The pediatric burned patient. In Herndon DN: Total Burn Care, 3rd ed. Philadelphia, WB Saunders, 2007.p. 517 - 524 [17] JM.Rochet : Rééducation et réadaptation de l’adulte brûlé. Encyclopédie Médico-chirurgicale. 2001, p. 10. [18]Djenane R : Les brûlures. Formation Medicale continue.1999.p.161-162.

[19] A-S de Buys Roessingh: Brûlure chez l’enfant : évaluation en surface et profondeur soins primaires : pansements. Elsevier Masson.2010. Vol. 17 - N° 6 - p. 875-876. [20] EL FAZAZI HICHAM : Brûlure electriques apropos de 8 cas, expérience du service des brûlures de HMIMV Rabat. Thèse. FMPR.2004 [21]: F.Ravat : La brulure et une pathologie inflammatoire.Elsevier Masson.2009. Vol. 59 - N° 3 - p. e63- e72 [22]: Edward R: The systemic inflammatory reponse syndrome.Elsevier Masson.2009. Vol18-N8-p687_693 . [23]: Shwacha MG: Macrophage and post burn immune dysfunction. Rev Burns. 2003. Vol 29.p. 1-14. [24]: Demling RH: The burn edema process: current concepts. Burn caree Rehabil. 2005. Volume 26 - Issue 3 - pp 207-227 [25]: Horton.JW: Free radicals and lipid peroxydation mediated injury in burn trauma: the role of antioxidant therapy toxicology. 2003.p.525-532. [26]: shimz.S: Burn depth affects dermal interstitial fluid pressure, free radical production and serum histamine levels in rats.J.Tramma .2002. p.749. [37]: L.Bargues : Conséquences systémiques des brûlures étendues. Elsevier Masson.2009.vol 18.p.687-693 [38]. Hokfelt, T et al: Experimental immunohistochemical studies on the localization and distribution of substance P in cat primary sensory neurons . Brain Res., 1975. 100 (2): p. 235-52. [29]. Fournier, N. and S. Mordon: Nonablative remodeling with a 1,540 nm erbium:glass laser . Dermatol Surg., 2005. 31 (9 Pt 2): p. 1227-35; discussion 1236. [30]. Gambichler, T et al : Applications of optical coherence tomography in dermatology . J Dermatol Sci., 2005. 40 (2): p. 85-94. Epub 2005 Aug 31. [31]. Singer, A.J. and R.A. Clark : Cutaneous wound healing . N Engl J Med., 1999. 341(10): p. 738-46. [32]. Clark, R.A.F: Wound Repair:overview and general considerations, in the molecular and cellular biology of wound repair, R.A.F. Clark, Editor. 1997, Plenum Press: New York. p. 636 pages. [33]. Brown, E.J: Phagocytosis . Bioessays., 1995. 17 (2): p. 109-17. [34]. Rappolee, D.A et al: Wound macrophages express TGF-alpha and other growth factors in vivo: analysis by mRNA phenotyping . Science., 1988. 241 (4866): p. 708-12. [35]. Leibovich, S.J. and R. Ross:

The role of the macrophage in wound repair. A study with hydrocortisone and antimacrophage serum . Am J Pathol., 1975. 78 (1): p. 71-100. [36]. DWH.Riches: Macrophage Involvement in wound repair, remodeling and fibrosis, in the molecular and cellular biology of wound repair, i.C. RAF, Editor. 1996, Plenum Press: New York. p. 95 141. [37]. Paladini, R.D., et al: Onset of re-epithelialization after skin injury correlates with a reorganization of keratin filaments in wound edge keratinocytes: defining a potential role for keratin 16. J Cell Biol., 1996. 132 (3): p. 381-97. [38]. Goliger, J.A. and D.L. Paul: Wounding alters epidermal connexin expression and gap junction-mediated intercellular communication . Mol Biol Cell., 1995. 6(11): p. 1491-501. [39]. Gabbiani, G., C. Chaponnier, and I. Huttner: Cytoplasmic filaments and gap junctions in epithelial cells and myofibroblasts during wound healing . J Cell Biol., 1978. 76 (3): p. 561-8. [40]. Clark, R.A: Fibronectin matrix deposition and fibronectin receptor expression in healing and normal skin . J Invest Dermatol., 1990. 94 (6 Suppl): p. 128S- 134S. [41]. Larjava, H., et al: Expression of integrins and basement membrane components by wound keratinocytes . J Clin Invest., 1993. 92 (3): p. 1425-35. [42]. Clark, R.A., et al: Re-epithelialization of normal human excisional wounds is associated with a switch from alpha v beta 5 to alpha v beta 6 integrins . Br J Dermatol., 1996. 135 (1): p. 46-51. [43]. Pilcher, B.K., et al: The activity of collagenase-1 is required for keratinocyte migration on a type I collagen matrix . J Cell Biol., 1997. 137 (6): p. 1445-57. [44]. Bugge, T.H., et al: Loss of fibrinogen rescues mice from the pleiotropic effects of plasminogen deficiency . Cell., 1996. 87 (4): p. 709-19. [45]. Mignatti, P., et al: Proteinases and tissue remodeling, in the molecular and cellular biology of wound repair, Clark RAF, Editor. 1996, New York: Plenum Press. p. 427-74. [46]. Nanny, L: The molecular and cellular biology of wound repair. C. RAF, Editor.1996, New York:Plenum Press. p. 171-94. [47]. Werner, S., et al: Induction of keratinocyte growth factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouse . J Invest Dermatol., 1994. 103 (4): p. 469-73. [48]. Abraham, J: The molecular and cellular baiology of wound repair, C. RAF, Editor. 1996, New York:Plenum Pres. p. 195-248. [49]. Clark, R.A: Wound repair, Curr Opin Cell Biol. 1989. 1(5): p. 1000-8. [50] Echinard Ch, Latarjet J:

Les Brûlures. Paris : Masson ; 1993.p.1-19. [51] Muller MJ, Nicolai M: Modern treatment of a burn wound. In : Herndon DN, editor. Total burn care. London :WB Saunders Company LDT; 1996, p. 136-47. [52] Dhennin C : Allogreffes et xénogreffes cutanées : bilan actuel. In : Dhennin C, Griffe O, Baux S, editors. Brûlures 1998. Montpellier Sauramps Médical ; 1998, p. 49-58. [53]Launay D : Sulfadiazine argentique associée au nitrate de cérium(Flammacérium®) dans le traitement des brûlures. Contribution à l’étude du rôle clinique et bactériologique [thèse]. Tours : université François Rabelais ; 1999. p. 1-142. [54]Griffe O, Brabet M, Gartner R, Baro B, Teot L : Traitement des brûlures par le Flammacérium®, évaluation des effets sur l’infection. In : Dhennin C, Griffe O, editors. Brûlures 1997. Montpellier : Sauramps Médical ; 1997, p. 55- 61. [55] L.Dubertret : Thérapeutique dermatologique. Médecine sciences Flammorion. 1991.p. 82-84. [56] Muller MJ, Nicolai : Modern treatment of a burn wound. In : Herndon DN, editor. Total burn care. London :WB Saunders Company LDT; 1996, p. 136-47. [57] L.Chevalier : Médicaments à base de plantes.2 ème Edition. Masson.2004.p.382 [58] : J.Bellakhdar : La pharmacopée marocaine traditionnelle. revue d’histoire de la pharmacie.1998.vol 86.p 465. [60] : J.Raynaud : Prescription et conseil en phytothérapie. TEC et DOC. 2005. p.286 [61] Santos Heredero FX, Hamann C : Des modèles expérimentaux de brûlure. Unité de chirurgie expérimentale, Hospital Universitario del Aire, Madrid, Espagne .1996 [62] Zapata-Sirvent RL, Hansbrough JF, Steinspri S. et al: Effet du facteur de libération de la corticotropine sur acido-basique et les translocations bactériennes modifications dans un modèle murin de lésion thermique. Burns.1993, 19: 3025. [63] Walker HL, Mason Jr AD: Un animal standard de brûler. Trauma J. 1968, 8:1049-51. [64] Feifel H., Bruchelt G., K. Schmidt: Effet des constituants de la peau brûlée et dans la combustion in vivo sur le resphaloty; foie Ofrat ichvity mitochondries. 1992. 18: 308-12,. [65] Suzuki T., T. Hirayama, Aihara K. et id: Études expérimentales de brûlures température modérée, Burns, 1991. 17: 443-5 1. [66]Kaweski S. Baldwin RC, Wong RK et al: Diffusion par rapport iontophorèse dans le transport de la gentamicine dans le modèle de l'oreille de lapin brûlé. Plast. Reconstr. Surg.1993, 92: 1342-9. [67] : Richard CLAEYSSEN :

Zinc et brûlure : Etude du statut en zinc et de l’influence de la supplémentation sur un modèle animal de brûlure sévère. Approche métabolique et moléculaire. THESE DE L‘UNIVERSITE DE GRENOBLE – Joseph FOURIER.2010 [68]: H.Q.Ding: Oxidative stress and metabollothionein expression in the liver of rats with severe thermal injury. Elsevier. 2002. p.764-770. [69] : J.H.SAUART : Précis de dérmatologie et vénérologie. MASSON. 1989. p.45-46. [70] : S.Belaich : Dérmatologie et maladies sexuellement transmissibles. 2éme édition. Médecine-sciences. Flammarion. 2003 [71] : N. Marcon : Étude comparative des proprietes fixatrices du formol et du glyoxal en pratique anatomopathologie. Service d’anatomie et cytologie pathologiques, département d’information médicale.2008.55-57. [72] : W.sterry : Dermatologie. 3 ème édition. Edition Maloine.2002.p.12-50 [73]Wassermann D : Brûlures : étiologie, physiopathologie, diagnostic, évolution et pronostic, principe du traitement. Rev Prat 1989 ; 39 : 2725-2730] Webographie [1]: L'OREAL, www.skin-science .com . 2005 [5]: SCFO, www.scf-online .com , skin care forum. [59] : www.http://floresdoareal.blogspot.com/2011/08/cynara-humilis [74]: http://www.who.int/fr/

« La vie n’est facile pour personne. Et alors ? Il faut faire preuve de persévérance et surtout de confiance en soi. Il faut être convaincu qu’on est doué pour quelque chose et que cette chose, quel qu’en soit le prix, doit être atteinte. » Marie CURIE

ا ا آ ا وا ط

: 2012 و: 71

ﺩﺭﺍﺳﺔ ﻓﻌﺎﻟﻴﺔ ﺣﺮﺷﻒ ﺍﻟﻬﻮﻣﻴﻠﻴﺲ ﻓﻲ ﺍﻟﺤﺮﻭﻕ: ﻧﻤﻮﺫﺝ ﻣﻦ ﺍﻹﺻﺎﺑﺔ ﺍﻟﺤﺮ ﻳﺔ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻔﺌﺮﺍﻥ أ و

وم :......

ﻤﻥ ﻁﺭﻑ ﺍﻟ ﺴﻴﺪ : ﺑﻜﺮﺍﻭﻱ ﺧﺎﻟﺪ اداد 16/ 06/ 1983 ن

ل אد د و א אد

ا ت ا : ا، وق، دز ، ر، ام. אאאא :א ز 
ذ אא :א אא ú
ذ א א : سز ذ א :א אدد ذ אא