“POTENCIAL FITOFÁRMACO DE GRAVEOLENS SP (PALO SANTO), DEL BOSQUE SECO TROPICAL, PENÍNSULA DE SANTA ELENA, PROVINCIA DEL GUAYAS” Manzano.P; Instituto de Ciencias Químicas y Ambientales 1Escuela Superior Politécnica del Litoral (ESPOL); Campus Gustavo Galindo, Km. 30.5 vía Perimetral; Apartado 09-01-5863. Guayaquil- [email protected]

RESUMEN

Los principales componentes químicos aislados de la Bursera graveolens (palo santo) son lignanos : llamado “burseranin” (4alpha-aryltetralin-type ) y un lignano picropolygamain análogo; además, fueron aislados de sus aceites, triterpenos: lupeol y epi-lupeol, responsables de las diferentes actividades farmacológicas. Los datos sugieren que a partir de los leños de palo santo, se pudieran obtener fitofármacos para el tratamiento de enfermedades degenerativas como el fibrosarcoma, atherosclerosis por sus propiedades antiinflamatorias, antiartríticas, hepatoprotectoras y antineoplásicas.

Palabras claves: Bursera graveolens, burseranin, lupeol, epi-lupeol, lignano, fibrosarcoma, antineoplásico, antiartrítica, antiinflamatoria.

1 OBJETIVO especial que influyen en la zona Difundir información bibliográfica de los occidental de Ecuador y nor- occidental principales componentes químicos y del Perú, han creado las condiciones que actividad farmacológicas que poseen permitieron la evolución y adaptación de algunos metabolitos presentes en la especies vegetales y animales únicas en el especie Bursera graveolens (palo santo), mundo. A este espacio geográfico con la finalidad sustentar su uso como un compartido se lo conoce como la “Región potencial fitofármaco en la cura de Tumbesina”, área de aproximadamente enfermedades degenerativas en el ser 135.000 km2, mayormente entre los 0 a humano. 2.000 metros sobre el nivel del mar Taxonomía (m.s.n.m), cubierta por bosques secos, Reino: Vegetal húmedos, matorrales, desiertos, manglares División: Magnoliophyta (plantas y páramo. con flores) Clase: Dicotiledonea Alrededor de 5.000 especies Orden: nativas forestales y con un 20% de Familia: endemismo, la mayoría de las plantas Género: Bursera pierden sus hojas durante la época seca, de Especie: graveolens aquí el nombre de bosques secos, NC: Bursera graveolens ahorrando agua y energía que aprovechan Nombre Vulgar: Palo santo produciendo semilla en la época lluviosa. Ecuador Sin embargo, la rápida destrucción de este ecosistema para su conversión a otros INTRODUCCIÓN usos, principalmente para actividades El Ecuador consta entre los países agrícolas y madereras, ha llevado a que en biológicamente más ricos del planeta, se la actualidad apenas exista un remanente ubica entre los primeros lugares en el del 28,4 % en relación a su cobertura ámbito mundial en lo que se refiere a original que se estimó fue de números absolutos de especies de aproximadamente 34.958 km2, anfibios, insectos y aves, su amplia gama perdiéndose con ello muchos bienes y de ecosistemas, ha permitido el desarrollo servicios ambientales que brindaba este de una importante diversidad de especies ecosistema costero (1). que hacen que sea uno de los doce países más diversos del mundo; la categoría más Basado en el sistema de Holdridge, general de definición de sus ecosistemas, esta zona pertenece a la formación son siete: bosques húmedos tropicales, ecológica de matorral desértico tropical y bosques secos tropicales, sabanas, desértico tropical (1). matorrales xerofíticos, bosques montanos, La difusión científica de los metabolitos paramos y manglares. secundarios presentes en la Bursera, sustentará el aprovechamiento sostenible de fitofármacos y sub productos elaborados a partir de la madera seca de esta especie (1, 2, 5).

Para elaborar estos productos se debe conservar in situ la sp ya que esta se encuentra en bordes de quebradas, en acantilados e inclusive en montanas bajas La corriente calida de El Niño y la fría del y va desde 0 hasta los 1.300 msnm. (2). Humboldt, los vientos y la topografía Por lo que se debe apoyar con un vivero

2 transitorio (3, 4,6) manejado por la través de la fundación de Tau del delta comunidad y realizar transplante para (22). reforestar. La extracción de su aceite se lo realiza por En las zonas cercanas a las playas se ha “Destilación por Corriente a Vapor" de desarrollado vegetación xerofítica sus leños secos. Se utiliza una arbustiva achaparrada donde encontramos procesadora específica para aceite esta especie (8). Unos de los problemas esencial; haciendo pasar la leña seca por que presenta esta especie forestal es la tala una corriente a vapor, las glándulas indiscriminada, por lo que hay que aceitosas se abren, permitiendo de esta concientizar a la comunidad para proteger manera que su contenido se mezcle con el esta especie. vapor; posteriormente se hace pasar por un sistema de enfriamiento donde se La Bursera graveolens (palo santo), es una logra condensarlo, para de esta manera planta nativa que crece en bordes de obtener el aceite esencial y el agua que se quebradas frente al mar y en montañas separan de forma natural. bajas y medias en la costas ecuatorianas y peruanas, es un arbol nativo de Yucatán Este tipo de destilación, no usa entonces Mexico, y , y propio de ninguna clase de solventes químicos; por nuestro bosque seco de la peninsula de lo que el producto que se obtiene es Santa Elena, ha sido utilizado desde 100% natural. épocas remotas como remedio para curar dolores estomacales, sudorificos y como Al aceite de palo santo se le atribuyen las linimento para reumatismos, para bondades etnomédicas: para las fatigas y calenturas prolijas recias y dolores en todo latidos acelerados del corazón, para el cuerpo. La madera seca se utiliza para mareos y jaquecas con sólo frotarse unas sahumarla y para espantar mosquito para gotas de este aceite en las zonas afectadas hacer objetos a mano, para producir los (22) palillos ardientess, al quemar el leño El aceite extraído del palo santo seco se obtiene una fragancia cítrica, tiene la siguiente composición fresca, muy similar a la aroma de las quimica de la esencia de Palo flores de la naranja, el limón, etc. sin Santo (22). embargo, la producción del aceite esencial análisis GC MS está atrayendo la mayor parte de el interés Alfa-Pinene 0.70 0.66 moderno. Limonene 62.88 34.16 Mentofurano 0.70 6.07

Terpinen-4-Olo 0.60 0.54

Alfa-Terpineolo 23.53 19.67 Carvone 3.68 4.05

Sesquiterpeni 3.95 25.53

Acido Acetico V.O. 0.1360 La composición química, según lo Acido C.R. 0.007 reflejado por el aroma, es variable. Palo Guayeretico Santo del parque nacional de Machalilla en la costa de Ecuador es explotado para este propósito por la población local a

3 Los lignanos son metabolitos secundarios de las plantas, compuestos químicos de bajo peso molecular que se encuentran en muchas frutas ,vegetales , en una gran variedad de semillas de lino, calabaza, ajonjolí, centeno, soya, brócoli, frijoles, y en algunas bayas, y , que han mostrado La misma que por contener Monoterpenos tener efectos estrogénicos y contra el se le asigna propiedades preventivas para cáncer (25 ). Químicamente son el cáncer. sustancias polifenólicas, derivadas de la

fenilalanina a través de la dimerización de

alcoholes cinámicos sustituidos un

Estructura de las esqueleto de dibencilbutano 2. Esta

isoflavonas de la soya y reacción es catalizada por enzimas

del glicósido de oxidativas y es usualmente controlada por

isoflavona. R1, R2 y R3 proteínas. corresponden a H,

excepto en genistina Los lignanos son uno de los dos grupos

R1=OH y en glicitina principales de fitoestrógenos, que son

R2=OCH3 antioxidantes. La otra clase de

fitoestrógenos son las isoflavonas que

tiene el siguiente efecto en la salud La información química y farmacológica humana: como es el efecto de la especie se la obtuvo de las bases de anticancerígeno presente en las datos del MEDLINE de los años 1991 isoflavonas demostradas a través de hasta el presente, así como los registros de variados mecanismos hormonales y no patentes concedidas en los Estados hormonales, muchos de los cuales aún Unidos, la Unión Europea y Asia ,en el están en estudio. mismo período. Se hallaron trabajos que describen las propiedades, Es importante aclarar que muchos de estos fundamentalmente de los triterpenos, estudios se han realizado con dosis de Lupeol y epi-lupeol y aceites esenciales fitoestrógenos muy altas, imposibles de presentes en los extractos metabólicos de alcanzar con la dieta, no existiendo hasta la planta (24). Estos incluyen la acción el momento actual un consenso acerca de antiinflamatoria, antirreumática, los reales efectos de la ingesta de antibacteriana y antineoplásica. isoflavonas con la dieta. Según parece, el

mayor efecto protector se obtendría frente Actualmente se reporta actividad a tumores de mama, colon y próstata inhibitoria antagonista de las células HT (26,27), además del efecto de disminución 1080 fibrosarcoma de los extractos del riesgo de enfermedades metabólicos de Bursera(24) Algunas cardiovasculares en especial las especies son usadas en perfumería y en dislipidemias, reduce los trastornos medicamentos. menopáusicos, por su actividad estrogénica, se ha difundido su uso para Se ha investigado que uno de los aliviar los síntomas propios de la principales componentes químicos menopausia, y retardando su aparición aislados de la Bursera graveolens (palo (26). santo) es un lignano llamado “burseranin” (4alpha-aryltetralin-type ) y un lignano picropolygamain análogo.

4 notable de inhibir la síntesis del receptor de la testosterona y de inducir la expresión del camino FAS que mata las células de cáncer de próstata (14), los resultados del actual estudio sugieren que Lupeol pueda tener un potencial de ser un agente eficaz contra cáncer de la próstata.

Las actividades antiinflamatorias y antiartríticas del lupeol y epi-lupeol han Desde una perspectiva biológico- sido demostradas en animales de funcional, la estructura difenólica de la experimentación (16), con una reducción genisteína (4',5',7-trihidroxi-isoflavona) y del 38% en peso del granuloma inducido; de la daidzeína (4',7'-dihidroxi-isoflavona) y, en modelo de la artritis con un 29%.. es importante, ya que la presencia de los grupos hidroxilos en sus moléculas, como El modelo de estudio sobre los efectos también de los anillos aromáticos, les antitumoral en ratones, demostraron ser permite interactuar con el receptor para un agente antitumoral (17) en los casos estradiol, manifestando respuestas como de carcinoma de piel, así como retarda el agonistas o antagonistas estrogénicos (28). rechazo a los injertos (18).

El compuesto químico Lupeol,y epi- Es meritorio destacar que el lupeol, epi- lupeol presente en Bursera graveolens, es lupeol y su éster podría preservar la un triterpeno, componente principal de integridad lysosomal, mejorando los las plantas comunes y de las frutas tales se niveles del thiol, destacando su efecto han utilizado para tratar los carcinomas protector contra cardiotoxicidad CP- de la piel (17). Este compuesto ha tomado inducido (19). gran importancia porque posee una amplia gama de propiedades medicinales La actividad hepatoprotectora (20) potente que incluyen efectos antioxidantes, de este metabolito sólo se compara con la antimutagenic (13, 14,15), silymarina, que es un hepatoprotector antiinflamatorios y antiartríticos fuertes muy reconocido, en ensayos realizados en (16). ratas inducidas con aflatoxinas.

En estudios realizados in Vitro demuestran que el Lupeol conduce a la inducción apoptósica y a la detención del crecimiento de células de cáncer pancreático inhibiendo el RAS o células mutantes implicados en el 60% de todos los cánceres y leucemias (19), por lo que se podría considerar a este compuesto como un agente potencial contra cáncer pancreático (13,14), por lo que se recomienda realizar los estudios in vivo para su utilización en seres humanos.

Además se reporta que en concentraciones bajas, dosis de hasta sólo 10 micromolar, tiene una capacidad

5 En ensayos en ratas de experimentación se especies forestales ni programas de comprobó que el acetato de Lupeol pudo reforestación. neutralizar perceptiblemente la mortalidad, hemorragia, CONCLUSIONES defibrinogenation, edema, PLA2 de la actividad inducida por venenos de Los datos sugieren que a partir de los serpientes . El compuesto también leños de palo santo, se pudieran obtener neutralizó el veneno que producía la fitofármacos para el tratamiento de muerte , cardiotoxicidad , neurotoxicidad enfermedades degenerativas como el y cambios respiratorios en animales de fibrosarcoma, atherosclerosis, por sus experimento (17); así como estudios propiedades antiinflamatorias, epidemiológicos han demostrado que hay antiartríticas, hepatoprotectoras y una correlación positiva entre la antineoplásicas ; dando un valor agregado incidencia de la enfermedad cardíaca a esta especie que a mediano y a largo coronaria (CHD) y el nivel del colesterol plazo, podrán ser elaborados por los de la sangre. comuneros, y al mismo tiempo proteger a esta especie nativa del bosque seco En investigaciones realizadas a los tropical que esta en estado vulnerable triterpenos presentes en la planta: lupeol debido a la quema de la misma para hacer y su éster lupeol destacan los efectos carbón y, al no existir en la Península de beneficiosos de éstos compuestos en el Santa Elena un manejo sustentable de esta mejoramiento de las anomalías especie forestal. lipidémicas-oxidativas , es decir para combatir la atherosclerosis REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS hypercholesterolemic(18). 1. Borja, C. y Lasso,S. 1990. Plantas La gran cantidad de investigaciones nativas para reforestación en el Ecuador. científicas realizadas y publicadas en esta Fundación Natura. AID¬¬ EDUNAT III. especie sustentan el uso de palo santo Quito. como materia prima para la elaboración de 2. DarwinNet 2005. Manual divulgativo fitofármacos en la cura de enfermedades de especies forestales de la reserva de neoplásicas, procesos inflamatorios , Biosfera del Noroeste. I.N. de R. N. problemas reumáticos, antioxidante y Tumbes-Perú 2002. como antibacteriano. 3. Enciclopedia Agropecuaria. Terranova Editores, Ltda.. Ingeniería y agroindustria Se ha escogido investigar esta especie, , 2001. ¨Vivero¨, pp 405-410. nativa del Bosque Seco tropical de nuestro 4. Enciclopedia Agropecuaria. Terranova litoral ecuatoriano, debido a la Editores, Ltda.. Agricultura Ecológica deforestación indiscriminada de Bursera Colombia, 2001, ¨Abonos¨, pp 220-233. graveolens y muchas otras especies, en 5. Lindao, R. y Stothert, K.E., 1994. El especial de la zona del Cantón San José de uso vernáculo de los árboles y plantas en Ancón, Península de Santa Elena, cuyos la Península de Santa Elena. Fundación pobladores la utilizan para elaborar Pro-Pueblo, Cemento Nacional, Banco carbón, para construir asentamientos Central del Ecuador, Guayaquil. humanos; sumado a esto la actividad 6. Manual Agropecuario. Biblioteca del petrolera que data en la parroquia desde Campo. Tecnologías orgánicas de la 1.911, causando en ciertas áreas granja integral autosuficiente. Colombia, desertificación y hasta la fecha no existe 2002. Bosques, pp152-173. ningún plan de manejo de las diferentes 7. Pacifpetrol . S.A., Efficacitas Consultora Cia. Ltda. ESTUDIO DE

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